Aterosclerosis

Aterosclerosis
Clasificación y recursos externos
Los cambios en la disfunción endotelial en la aterosclerosis (nota de texto comentarios acerca de error de geometría)
CIE- 10	YO 70
CIE- 9	440
DiseasesDB	1039
MedlinePlus	000171
Medcenter	med / 182
MeSH	D050197

La aterosclerosis es una enfermedad que afecta arterial vasos sanguíneos. Es una respuesta inflamatoria crónica en las paredes de las arterias, en gran parte debido a la acumulación de macrófagos glóbulos blancos y promovido por una baja densidad (especialmente las pequeñas partículas) lipoproteínas (proteínas de plasma que llevan colesterol y triglicéridos) sin eliminación adecuada de grasas y colesterol de los macrófagos por funcional lipoproteínas de alta densidad (HDL), (ver apoA-1 Milano). Se conoce comúnmente como una "endurecimiento" o "listón" de las arterias. Es causada por la formación de múltiples placas dentro de la arterias.

La placa ateromatosa se divide en tres componentes distintos:

1. La ateroma ("terrón de gachas", desde Athera, gachas en griego,), que es la acumulación nodular de un material blando, escamosa, de color amarillento en el centro de grandes placas, compuesto de macrófagos más cercanas a la lumen de la arteria
2. Zonas subyacentes de cristales de colesterol
3. Calcificación en la base exterior de / lesiones más avanzadas mayores.

Los siguientes términos son similares, pero distintas, tanto en la ortografía y significado, y pueden confundirse fácilmente: arteriosclerosis, arteriosclerosis y aterosclerosis La arteriosclerosis es un término general que describe cualquier endurecimiento (y pérdida de elasticidad) de medianas o grandes arterias (del. Arterio griego, que significa la arteria, y la esclerosis, lo que significa endurecimiento), arteriolosclerosis es cualquier endurecimiento (y pérdida de elasticidad) de arteriolas (arterias pequeñas), la aterosclerosis es un endurecimiento de una arteria específicamente debido a una placa de ateroma. Por lo tanto, la aterosclerosis es una forma de arteriosclerosis.

La aterosclerosis causa dos problemas principales. En primer lugar, la placas de ateroma, aunque a largo compensado por la ampliación de la arteria (ver IMT), con el tiempo conduce a la placa se rompe y estenosis (estrechamiento) de la arteria y, por lo tanto, un suministro insuficiente de sangre al órgano que alimenta. En segundo lugar, si el proceso de ampliación de la arteria de compensación es excesivo, entonces una red de resultados aneurisma.

Estas complicaciones son crónica, lentamente progresiva y acumulativa. Más comúnmente, placa blanda de repente se rompe (ver placa vulnerable), causando la formación de una trombo que se desacelerará rápidamente o detener el flujo sanguíneo, lo que lleva a la muerte de los tejidos alimentados por la arteria en aproximadamente 5 minutos. Este evento catastrófico se llama miocardio. Uno de los escenarios más comunes reconocidas se llama trombosis coronaria de una arteria coronaria, causando un infarto de miocardio (ataque al corazón). Otro escenario común en la enfermedad muy avanzada es claudicación de suministro insuficiente de sangre a las piernas, por lo general debido a una combinación de ambos segmentos de estenosis y aneurismáticas estrechadas con coágulos. Desde la aterosclerosis es un proceso en todo el cuerpo, eventos similares ocurren también en las arterias que van al cerebro, intestinos, riñones, piernas, etc.

Causas

La aterosclerosis se desarrolla a partir del colesterol lipoproteína de baja densidad (LDL), coloquialmente llamado "colesterol malo". Cuando esto lipoproteína recibe a través de la pared de una arteria, oxígeno los radicales libres reaccionan con él para formar-LDL oxidada. El sistema inmunológico del cuerpo responde enviando glóbulos blancos especializados ( macrófagos y T-linfocitos) para absorber la LDL oxidada. Desafortunadamente, estas células blancas de la sangre no son capaces de procesar la LDL oxidada, y en última instancia crecer entonces ruptura, depositar una mayor cantidad de colesterol oxidado en la pared de la arteria. Esto desencadena más glóbulos blancos, continuando el ciclo.

Con el tiempo, la arteria se inflama. La placa de colesterol hace que las células musculares para agrandan y forman una cubierta dura sobre el área afectada. Esta tapa dura es lo que causa un estrechamiento de la arteria, se reduce el flujo sanguíneo y aumenta la presión arterial.

Algunos investigadores creen que la aterosclerosis puede ser causada por una infección de las células musculares lisas vasculares. Pollos, por ejemplo, desarrollan aterosclerosis cuando se infectan con el Herpesvirus de la enfermedad de Marek. De la infección por herpesvirus arterial células de músculo liso se ha demostrado que causa éster de colesterilo (CE) de acumulación. La acumulación de ésteres de colesterol está asociada con la aterosclerosis.

Los síntomas

La aterosclerosis comienza típicamente en la adolescencia temprana, y por lo general se encuentra en la mayoría de los principales arterias, pero es asintomática y no detectado por la mayoría de los métodos de diagnóstico durante la vida. La etapa inmediatamente antes de la aterosclerosis real se conoce como aterosclerosis subclínica. La mayor parte del proceso que conduce a la aterosclerosis subclínica puede suceder sin que lo sepamos, especialmente teniendo en cuenta la gran variedad de factores de riesgo. . Las autopsias de hombres jóvenes y sanos que murieron durante las guerras de Corea y Vietnam mostraron evidencia de la enfermedad. Es más comúnmente se convierte en seriamente sintomático cuando interferir con la circulación coronaria suministrar el corazón o circulación cerebral abastecimiento del cerebro , y es considerada la causa más importante de accidentes cerebrovasculares , ataques cardíacos , varios enfermedades del corazón, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, y la mayoría enfermedades cardiovasculares, en general. Ateroma en el brazo, o con más frecuencia en las arterias de las piernas, lo que produce una disminución del flujo de sangre se llama Enfermedad oclusiva arterial periférica (AOP).

De acuerdo con datos de Estados Unidos para el año 2004, alrededor del 65% de los hombres y el 47% de las mujeres, la primera síntoma de aterosclerótica la enfermedad cardiovascular es un ataque al corazón o muerte súbita cardíaca (muerte dentro de una hora de inicio de los síntomas).

La mayoría de los eventos interrumpir el flujo de la arteria se producen en lugares con menos de 50% lumen estrechamiento (~ 20% estenosis es promedio). [El lector podría reflejar que la ilustración que, como la mayoría de las ilustraciones de la enfermedad arterial, sobredimensiona lumen estrechamiento, en oposición a las indemnizaciones ampliación diámetro exterior (al menos dentro de las arterias más pequeñas, por ejemplo, las arterias del corazón) típicos del proceso de ateroesclerosis a medida que avanza, ver Glagov y el juicio ASTEROID, la Fotografías IVUS en la página 8, como ejemplos para una comprensión más exacta. El error relativo geometría dentro de la ilustración es común a muchas ilustraciones de más edad, un error lentamente siendo más comúnmente reconocido en la última década.]

Pruebas de esfuerzo cardíaco, tradicionalmente el método de prueba no invasiva más comúnmente realizado para conocer las limitaciones de flujo de sangre, en general, sólo detecta lumen estrechamiento de ~ 75% o mayor, aunque algunos médicos afirman que los métodos de estrés nucleares pueden detectar tan poco como 50%.

La aterogénesis

La aterogénesis es el proceso de desarrollo de las placas de ateroma. Se caracteriza por una remodelación de arterias que involucran la acumulación concomitante de sustancias grasas llamadas placas. Una teoría reciente sugiere que, por razones desconocidas, leucocitos, tales como monocitos o basófilos, comienzan a atacar la endotelio de la luz de la arteria en músculo cardíaco. La subsiguiente inflamación conduce a la formación de placas de ateroma en la arteria túnica íntima, una región de la pared del vaso situado entre el endotelio y la túnica media. La mayor parte de estas lesiones está hecha de exceso de grasa, colágeno, y elastina. Al principio, como las placas crecen, sólo engrosamiento de la pared se produce sin ningún estrechamiento, estenosis de la apertura de la arteria, llamada lumen; estenosis es un evento tardío, que nunca puede ocurrir y es a menudo el resultado de las respuestas de ruptura de placa y curativas repetidas, no sólo el proceso de la aterosclerosis por sí mismo.

Celular

El primer paso de la aterogénesis es el desarrollo de estrías grasas, que son pequeños depósitos subendoteliales de colesterol oxidado y macrófagos derivados de monocitos. La causa exacta de este proceso es desconocida, y las estrías grasas puede aparecer y desaparecer.

LDL en el plasma sanguíneo representa un riesgo para enfermedad cardiovascular cuando invade el endotelio y se convierte oxidada. Una compleja serie de reacciones bioquímicas regula la oxidación de LDL, principalmente estimulado por la presencia de los radicales libres en el endotelio o el revestimiento de los vasos sanguíneos.

El daño inicial a los resultados de la pared de los vasos sanguíneos en una "llamada de socorro", una respuesta inflamatoria. Los monocitos (un tipo de glóbulos blancos) introduzca la pared de la arteria desde el torrente sanguíneo, las plaquetas con la adhesión a la zona de insulto. Esto puede ser promovida por redox inducción de la señalización de factores tales como VCAM-1, que reclutar monocitos circulantes. La monocitos se diferencian macrófagos, que ingieren oxidado LDL, girando lentamente en grandes "células espumosas" - así se describe, a causa de su cambio de aspecto que resulta de los numerosos citoplasmática interna vesículas y que resulta alta en lípidos contenidos. Bajo el microscopio, la lesión aparece ahora como una estría grasa. Células de espuma eventualmente mueren, y se propagan aún más el proceso inflamatorio. También hay proliferación del músculo liso y la migración a partir de la túnica media a la íntima de responder a las citoquinas secretadas por las células endoteliales dañadas. Esto causaría la formación de una cápsula fibrosa que cubre la estría grasa.

La calcificación y los lípidos

Intracelular microcalcificaciones se forman dentro de células vasculares de músculo liso de la capa muscular que rodea, específicamente en las células musculares adyacentes a los ateromas. Con el tiempo, como las células mueren, esto conduce a depósitos de calcio extracelulares entre la pared muscular y la parte exterior de las placas de ateroma. Una forma similar de una calcificación intramural, la presentación de la imagen de una fase temprana de la arteriosclerosis, parece ser inducida por una serie de fármacos que tienen un mecanismo de acción antiproliferativa ( Rainer Liedtke 2008).

El colesterol se entregó en la pared del vaso por que contiene colesterol lipoproteína de baja densidad (LDL). Para atraer y estimular a los macrófagos, el colesterol debe ser liberado de las partículas de LDL y se oxida, un paso clave en el proceso inflamatorio en curso. El proceso se agrava si hay insuficiente lipoproteína de alta densidad (HDL), lipoproteínas de la partícula que elimina el colesterol de los tejidos y la lleva de vuelta al hígado.

Las células espumosas y plaquetas estimulan la migración y proliferación de células de músculo liso, que en los lípidos de ingesta convierten a su vez sustituidos por colágeno y se transforman en células espumosas a sí mismos. Una capa fibrosa de protección normalmente se forma entre los depósitos grasos y el revestimiento de la arteria (la íntima).

Estos depósitos grasos tapados (ahora llamados "ateromas") producen enzimas que causan la arteria para agrandar el paso del tiempo. Mientras la arteria se agranda lo suficiente como para compensar el grosor extra de la ateroma, entonces no hay estrechamiento (" estenosis ") de la abertura (" lumen ") se produce. La arteria se amplió con una sección transversal en forma de huevo, aún con una abertura circular. Si la ampliación está más allá proporción al espesor de ateroma, a continuación, una se crea aneurisma.

Características visibles

Aterosclerosis severa de la aorta. Espécimen autopsia.

Aunque las arterias no se estudian habitualmente microscópicamente, dos tipos de placa se pueden distinguir :

1. El fibro-lípido (fibro-graso) de la placa se caracteriza por una acumulación de células cargadas de lípidos por debajo de la íntima de las arterias, normalmente sin estrechamiento de la luz debido a la expansión compensatoria de la capa muscular de delimitación de la pared de la arteria. Debajo del endotelio hay una "capa fibrosa" que cubre el "núcleo" de la placa de ateroma. El núcleo se compone de células cargadas de lípidos (macrófagos y células de músculo liso) con colesterol elevado tejido y el contenido de éster de colesterol, fibrina, proteoglicanos, colágeno, elastina, y los restos celulares. En placas avanzados, el núcleo central de la placa por lo general contiene depósitos extracelulares de colesterol (liberados de las células muertas), que forman áreas de cristales de colesterol, con hendiduras en forma de aguja vacías. En la periferia de la placa son las células más jóvenes "espumosas" y capilares. Estas placas suelen producir el mayor daño a la persona cuando se rompen.
2. La placa fibrosa también se localiza en virtud de la íntima, dentro de la pared de la arteria que resulta en el engrosamiento y la expansión de la pared y, a veces, el estrechamiento irregular localizada del lumen con un poco de la atrofia de la capa muscular. La placa fibrosa contiene fibras de colágeno (eosinófilos), precipitados de calcio (hematoxylinophilic) y, en raras ocasiones, las células cargadas de lípidos.

En efecto, la porción muscular de la pared de la arteria pequeñas formas aneurismas sólo lo suficientemente grandes como para mantener el ateroma que están presentes. La porción muscular de las paredes arteriales usualmente siguen siendo fuertes, incluso después de haber remodelado para compensar el placas de ateroma.

Sin embargo, ateromas dentro de la pared del vaso son suaves y frágiles con poca elasticidad. Arterias constantemente se expanden y contraen con cada latido del corazón, es decir, el pulso. Además, los depósitos de calcificación entre la parte exterior de la placa de ateroma y la pared muscular, a medida que progresan, conducen a una pérdida de elasticidad y rigidez de la arteria como un todo.

Los depósitos de calcificación, una vez que sean lo suficientemente avanzada, son parcialmente visibles en las arterias coronarias tomografía computarizada o tomografía de haz de electrones (EBT) como anillos de aumento de la densidad radiográfica, formando halos alrededor de los bordes exteriores de las placas de ateroma, dentro de la pared de la arteria. En la TC,> 130 unidades en el Hounsfield escala {algunos argumentan para 90 unidades) ha sido la densidad radiográfica generalmente aceptada como la representación claramente calcificación de los tejidos en las arterias. Estos depósitos demuestran evidencia inequívoca de la enfermedad, relativamente avanzada, aunque el lumen de la arteria es a menudo todavía normal o angiográfico ecografía intravascular.

Ruptura y estenosis

Aunque el proceso de la enfermedad tiende a ser lentamente progresiva durante décadas, por lo general permanece asintomática hasta un ateroma obstruye el flujo sanguíneo en la arteria. Esto es típicamente por la ruptura de un ateroma, la coagulación y la organización del coágulo fibroso dentro de la luz, que cubre la ruptura, sino también la producción de estenosis, o con el tiempo y después de repetidas rupturas, resultando en una estenosis persistente, por lo general localizada. Las estenosis pueden ser lentamente progresiva, mientras que la ruptura de placa es un suceso repentino que se produce específicamente en ateromas con tapones fibrosos delgados / más débiles que se han vuelto "inestable".

Rupturas repetidas placa, cuáles no lo que resulta en el cierre total de luz, junto con el remiendo de coágulo sobre la respuesta de la ruptura y la curación para estabilizar el coágulo, es el proceso que produce la mayoría de las estenosis en el tiempo. Las zonas estenóticas tienden a ser más estable, a pesar del aumento en las velocidades de flujo estos estrechamientos. La mayoría de los eventos de flujo sanguíneo de parada principales se producen en grandes placas, que, antes de su ruptura, producen muy poca o ninguna estenosis.

A partir de los ensayos clínicos, el 20% es la estenosis media en placas que posteriormente se rompen con el consiguiente cierre de la arteria completa. La mayoría de los eventos clínicos graves no se producen en las placas que producen estenosis de alto grado. A partir de los ensayos clínicos, sólo el 14% de los ataques cardíacos se producen a partir del cierre de la arteria en placas produciendo una estenosis del 75% o más antes del cierre del vaso.

Si la capa fibrosa que separa un ateroma suave de la sangre dentro de los arteria se rompe, los fragmentos de tejido están expuestos y puestos en libertad, y la sangre entra en el ateroma en la pared y, a veces resulta en una repentina expansión del tamaño de ateroma. Fragmentos de tejido son muy coágulo de promoción, que contiene colágeno y factor tisular; activan plaquetas y activan el sistema de la coagulación. El resultado es la formación de una trombo (coágulo de sangre) que recubre el ateroma, que obstruye el flujo sanguíneo de forma aguda. Con la obstrucción del flujo de sangre, tejidos aguas abajo están privadas de oxígeno y nutrientes. Si este es el miocardio (músculo cardíaco), angina (dolor de pecho cardíaco) o infarto de miocardio (ataque al corazón) desarrolla.

Diagnóstico de las enfermedades relacionadas con la placa-

Microfotografía de pared arterial con calcificado (color violeta) de la placa aterosclerótica (haematoxillin y eosina)

Las áreas de estrechamiento grave, estenosis, detectable por angiografía, y en menor medida " pruebas de estrés "han sido durante mucho tiempo el foco de las técnicas de diagnóstico por humanos la enfermedad cardiovascular, en general. Sin embargo, estos métodos se centran en detectar sólo severa estrechamiento, no la enfermedad aterosclerosis subyacente. Como se ha demostrado en estudios clínicos en humanos, hechos más graves se producen en lugares con mucha placa, sin embargo, poco o nada de luz estrechamiento presentes antes debilitante eventos ocurren de repente. Ruptura de la placa puede conducir a la arteria lumen oclusión en cuestión de segundos a minutos, y el potencial debilidad permanente y muerte súbita veces.

Las placas que se han roto se llaman placas complicadas. La matriz lipídica se rompe a través de la adelgazamiento brecha de colágeno y cuando los lípidos entran en contacto con la sangre, se produce la coagulación. Después de la rotura de la adhesión de plaquetas hace que la cascada de la coagulación en ponerse en contacto con la piscina de lípidos causando una para formar un trombo. Este trombo eventualmente crecer y viajar por todo el cuerpo. La trombo viajará por diferentes arterias y las venas y, finalmente, llegar a alojarse en una zona que se estrecha. Una vez que el área está bloqueada, la sangre y el oxígeno no será capaz de suministrar los vasos y puede causar la muerte de las células y conducen a necrosis y envenenamiento. Placas complicadas graves pueden causar la muerte de los tejidos de órganos, causando complicaciones serias para que el sistema de órganos.

Más del 75% del lumen estenosis solía ser considerado por los cardiólogos como el sello distintivo de la enfermedad clínicamente significativo porque es por lo general sólo en este severidad de estrechamiento de las arterias del corazón de mayor tamaño que se repiten los episodios de angina y alteraciones detectables por pruebas de estrés métodos son vistos. Sin embargo, los ensayos clínicos han demostrado que sólo alrededor del 14% de los eventos clínicamente debilitantes ocurren en lugares con este, o mayor gravedad de la estrechamiento. La mayoría de los eventos se producen debido a la ruptura de la placa de ateroma en las zonas sin estrechamiento suficiente para producir cualquier angina de pecho o anomalías en las pruebas de estrés. Así, desde los posteriores de los años 1990, la mayor atención se está centrando en la "placa vulnerable."

Aunque cualquier arteria del cuerpo puede estar involucrado, por lo general sólo severa estrechamiento u obstrucción de algunas arterias, las que suministran los órganos más críticamente importantes son reconocidos. La obstrucción de las arterias que irrigan el músculo cardíaco resultado en un ataque al corazón . La obstrucción de las arterias que irrigan el cerebro resultado en un accidente cerebrovascular . Estos eventos son de cambio de vida, y a menudo resultan en la pérdida irreversible de la función porque las células perdido del músculo del corazón y el cerebro no vuelven a crecer en una medida significativa, típicamente menos de 2%.

Durante el último par de décadas, métodos distintos de la angiografía y pruebas de tensión se han desarrollado cada vez más como maneras de detectar mejor la enfermedad aterosclerótica antes de que sea sintomático. Estos han incluido ambos (a) métodos de detección anatómica y (b) Métodos de medición fisiológicas.

Ejemplos de métodos anatómicos incluyen: (1) la cuantificación del calcio coronario por CT, (2) EIM carotídeo ( grosor de la íntima media) medición por ultrasonido, y (3) IVUS.

Ejemplos de métodos fisiológicos incluyen: (1) el análisis de subclase de lipoproteínas, (2) HbA1c, (3) hs-CRP, y (4) homocisteína.

El ejemplo del síndrome metabólico combina tanto anatómica (circunferencia abdominal) y fisiológica (presión arterial, glucosa sanguínea elevada) métodos.

Las ventajas de estos dos enfoques: Los métodos anatómicos miden directamente algún aspecto del proceso de la enfermedad aterosclerótica en sí, por lo que ofrecen potencial para la detección temprana, incluyendo antes de que comiencen los síntomas, la estadificación de la enfermedad y el seguimiento de la progresión de la enfermedad. Los métodos fisiológicos son a menudo menos costoso y más seguro y cambiarlos para el puede ralentizar la progresión de la enfermedad mejor, en algunos casos con una marcada mejoría.

Las desventajas de estos dos enfoques: Los métodos anatómicos son generalmente más caros y varios son invasivos, tales como IVUS. Los métodos fisiológicos no cuantifican el estado actual de la enfermedad o directamente el seguimiento de la progresión. Por tanto, los médicos y los terceros pagadores han tardado en aceptar la utilidad de estos nuevos enfoques.

Los factores fisiológicos que aumentan el riesgo

Se conocen varios factores de riesgo anatómicos, fisiológicos y conductuales para la aterosclerosis. Estos se pueden dividir en varias categorías: congénitas vs adquirida, modificables o no, clásicos o no clásicos. Los puntos marcados "+" en la siguiente lista constituyen los componentes básicos de " síndrome metabólico ":

• Edad avanzada
• Tener diabetes o Intolerancia a la glucosa (IGT) +
• Dislipoproteinemia (patrones poco saludables de proteínas de suero que llevan grasas y colesterol): +
  • Alta concentración sérica de lipoproteínas de baja densidad (LDL, "malo si las concentraciones altas y algunas pequeñas"), y / o lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) partículas, es decir, "análisis de subclase de lipoproteínas"
  • Baja concentración sérica de funcionamiento lipoproteína de alta densidad (HDL partículas "de protección si es grande y lo suficientemente alta"), es decir, "el análisis de subclases de lipoproteínas"
  • Un LDL: HDL mayor que 3: 1
• Sexo masculino
• El consumo de tabaco
• Tener alta presión sanguínea +
• Ser obesos (en particular obesidad central, también conocida como la obesidad abdominal o de tipo macho) +
• La estilo de vida sedentario
• Tener familiares cercanos que han tenido alguna complicación de la aterosclerosis (por ejemplo. enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular )
• Los niveles séricos elevados de triglicéridos +
• Los niveles séricos elevados de homocisteína
• Los niveles séricos elevados de ácido úrico (también responsable de la gota)
• Sérica elevada concentraciones de fibrinógeno
• Sérica elevada lipoproteínas de concentraciones (a)
• Sérica elevada Las concentraciones de proteína C reactiva
• Los niveles elevados de insulina en suero +
  • Crónica sistémica inflamación como se refleja en las concentraciones de glóbulos blancos normales superiores, elevado PCR-as y muchos otros marcadores químicos de la sangre, la mayoría sólo nivel de investigación en la actualidad, no se hacen clínicamente.
• El estrés o síntomas de depresión clínica
• El hipertiroidismo (una activa sobre- tiroides)

Factores de riesgo dietéticos

La relación entre la grasa de la dieta y la aterosclerosis es un campo polémico. La USDA, en su pirámide de los alimentos, promueve una dieta baja en grasas, basada en gran parte en su opinión de que la grasa en la dieta es aterogénico. La Asociación Americana del Corazón, la Asociación Americana de Diabetes y la National Cholesterol Education Program hacer recomendaciones similares. Por el contrario, el profesor Walter Willett (Escuela de Salud Pública de Harvard, PI de la segunda Nurses 'Health Study) recomienda niveles mucho más altos, especialmente de monoinsaturados y grasas poliinsaturadas. Escribiendo en la ciencia , Gary Taubes detalló que las consideraciones políticas jugaron en las recomendaciones de los órganos de gobierno. Estos puntos de vista diferentes lleguen a un consenso, sin embargo, contra el consumo de grasas trans.

El papel de las grasas oxidadas dietéticos / la peroxidación lipídica ( grasas rancias) en los humanos no es clara. Los animales de laboratorio alimentados con grasas rancias desarrollan aterosclerosis. Las ratas alimentadas Aceites que contienen DHA experimentaron interrupciones marcadas a sus antioxidantes sistemas, así como acumuladas grandes cantidades de peróxido en la sangre, el hígado y los riñones. En otro estudio, los conejos alimentados con dietas que contienen aterogénicas se encontraron diversos aceites para someterse a la mayor cantidad de susceptibilidad oxidativa de LDL a través de los aceites poliinsaturados. En un estudio con conejos alimentados calienta el aceite de soja, "groseramente aterosclerosis inducida y daño hepático marcado se demostró histológicamente y clínicamente".

Grasas y aceites rancios sabor muy malo, incluso en pequeñas cantidades; las personas a evitar comerlos. Es muy difícil de medir o estimar el consumo humano real de estas sustancias. Además, la mayoría de los aceites consumidos en los Estados Unidos están refinado, blanqueado, desodorizado y desgomado por los fabricantes. Los aceites resultantes son incoloro, inodoro, insípido y tienen una vida útil más larga que sus contrapartes no refinados. Este extenso procesamiento sirve para hacer, aceites rancios peroxidados mucho más difícil de alcanzar para la detección a través de los diferentes sentidos humanos que las alternativas no procesados.

La Paradoja francés es la observación de que a pesar de tener una dieta similar a los Estados Unidos en términos de consumo de grasas, las tasas de enfermedades del corazón son más bajas en Francia . Hay evidencia que sugiere la paradoja francesa se debe a la subestimación de las tasas de enfermedades cardíacas en Francia.

Pronóstico

Los desequilibrios de las lipoproteínas, superior azúcar normal y especialmente elevada en la sangre, es decir, la diabetes y la hipertensión arterial son factores de riesgo para la aterosclerosis; homocisteína, dejar de fumar, tomar anticoagulantes (agentes anti-coagulantes), que se dirigen a los factores de coagulación, la administración de aceites omega-3 de aceite de pescado graso o vegetales tales como aceites de lino o de canola, hacer ejercicio y perder peso son el foco habitual de tratamientos que han demostrado ser útiles en los ensayos clínicos . El nivel de colesterol sérico objetivo es idealmente igual o inferior a 4 mmol / L (160 mg / dL), y los triglicéridos igual o inferior a 2 mmol / L (180 mg / dL).

La evidencia ha aumentado que las personas con diabetes , a pesar de no tener la enfermedad atherosclotic clínicamente detectable, tienen debilidad más grave de eventos ateroscleróticos en el tiempo que incluso los no diabéticos que ya han sufrido eventos ateroscleróticos. Por lo tanto la diabetes se ha actualizado para ser visto como un aterosclerótica avanzada equivalente enfermedad.

Tratamiento

Si aterosclerosis conduce a los síntomas, algunos síntomas como angina de pecho pueden ser tratados. Medios no farmacéuticas suelen ser el primer método de tratamiento, tales como dejar de fumar y practicar ejercicio regular. Si estos métodos no funcionan, los medicamentos son generalmente el siguiente paso en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, y, con mejoras, se han convertido en cada vez el método más eficaz a largo plazo. Sin embargo, los medicamentos son criticados por sus expensas, control patentado y efectos no deseados ocasionales.

Las estatinas

En general, el grupo de medicamentos conocido como estatinas ha sido el más popular y es ampliamente prescrito para el tratamiento de la aterosclerosis. Tienen relativamente pocos a corto plazo o largo plazo efectos secundarios indeseables, y varios ensayos comparativos de tratamiento / placebo han demostrado de manera consistente fuertes efectos en la reducción de la enfermedad "eventos" ateroscleróticas y en general ~ 25% de reducción de la mortalidad comparativa en los ensayos clínicos, aunque uno diseño del estudio, ALLHAT. era menos fuertemente favorable.

La nueva estatina, rosuvastatina, ha sido el primero en demostrar la regresión de la placa aterosclerótica dentro de la arterias coronarias por IVUS (evaluación ecografía intravascular), El estudio se creó para demostrar efecto principalmente en volumen aterosclerosis dentro de un plazo de 2 años en personas con enfermedad activa / sintomática (frecuencia de la angina también disminuyó notablemente), pero los resultados clínicos no globales, que se esperaba requerir períodos de tiempo más largos de prueba; estos ensayos más tiempo permanecen en curso.

Sin embargo, para la mayoría de las personas, cambiando sus comportamientos fisiológicos, desde el alto riesgo usual reducido en gran medida el riesgo, requiere una combinación de varios compuestos, tomada a diario y de forma indefinida. Más y más humanos los ensayos de tratamiento se han hecho y están en curso que demuestran un mejor resultado para aquellas personas que utilizan los regímenes de tratamiento más complejos y eficaces que cambian los patrones de comportamiento fisiológicas a parecerse más a los que los humanos presentan en la infancia a la vez antes estrías grasas comienzan a formarse.

La estatinas, y algunos otros medicamentos, se ha demostrado que tienen antioxidantes efectos, posiblemente parte de su base de algunos de su éxito terapéutico en la reducción de "eventos" cardiacos.

El éxito de los medicamentos con estatinas en los ensayos clínicos se basa en algunas reducciones en las tasas de mortalidad, sin embargo por el diseño del ensayo con prioridad a los hombres y la edad media, los datos son los, hasta ahora, con menos fuerza clara para las mujeres y las personas mayores de 70 CMAJ. Por ejemplo, en el Escandinavo Simvastatina Survival Study (4S), el primer gran ensayo controlado con placebo, aleatorizado clínica de una estatina en personas con enfermedad avanzada que ya había sufrido un ataque al corazón, la reducción global tasa de mortalidad de los que tomaron la estatina, frente a placebo, fue de 30 %. Para el subgrupo de personas en el juicio que tenía diabetes mellitus, la reducción de la tasa de mortalidad entre las estatinas y placebo fue del 54%. 4S fue un ensayo de 5.4 años que comenzó en 1989 y fue publicado en 1995, después de su finalización. Había 3 mujeres más muertos al final del juicio el estatina que en el grupo de placebo de drogas si el azar o alguna relación con la estatina sigue siendo poco clara. El juicio ASTEROID ha sido el primero en demostrar la regresión de volumen real de la enfermedad (ver página 8 del documento, que muestra áreas de sección transversal de la pared total de la arteria del corazón en el arranque y 2 años de rosuvastatina 40 mg / día de tratamiento); Sin embargo, su diseño no fue capaz de "probar" el tema de reducción de la mortalidad, ya que no incluyó un grupo de placebo, las personas que ofrecen el tratamiento en el ensayo tenían enfermedad avanzada y la promoción de un brazo de comparación con placebo se consideró poco ético.

Prevención-Estudios Primarios y Secundarios

Las combinaciones de estatinas, niacina, suplementos de absorción de inhibición de colesterol intestinal ( ezetimibe y otros, y en un grado mucho menor fibratos) han sido los más exitosos en el cambio frecuente pero subóptimo patrones de lipoproteínas y los resultados del grupo. En los muchos prevención secundaria y varios ensayos de prevención primaria, varias clases de expresión lipoproteína (menos correctamente denominan "para reducir el colesterol") agentes que alteran han reducido consistentemente no sólo un ataque al corazón, accidente cerebrovascular y hospitalización, pero las tasas de mortalidad también por todas las causas. El primero de los grandes ensayos de tratamiento con estatinas / placebo comparativos de prevención secundaria fue el Estudio Escandinavo de Supervivencia simvastatina. (4S), con más de 15 más que se extienden a través del estudio ASTEROID más reciente, publicado en 2006. El primer ensayo de tratamiento comparativo prevención primaria fue AFCAPS / TexCAPS con múltiples ensayos de tratamiento con estatinas / placebo después comparativos incluyendo EXCEL., ASCOT y SPARCL. Mientras que los ensayos con estatinas todos han sido claramente favorable para la mejora de los resultados humanos, sólo ASTEROID mostró pruebas de regresión aterosclerótica (leve). Para ambos ensayos en humanos y animales, los cuales han mostrado pruebas de regresión de la enfermedad tenía todas las estrategias de tratamiento agente de combinación más agresivos utilizados, casi siempre como niacina.

La dieta y los suplementos dietéticos

La vitamina B3, AKA niacina, en dosis farmacológicas, (generalmente 1.000 a 3.000 mg / día), que se vende en muchas formulaciones OTC y de la prescripción, tiende a mejorar (a) los niveles de HDL, el tamaño y la función, (b) la distribución de partículas LDL cambio a mayor tamaño de partícula y ( c) menor lipoproteína (a), un atheroslerosis promover variante genética de LDL. Además, las respuestas individuales a niacina al día, mientras que la mayoría evidente después de un mes a dosis eficaces, tiende a seguir mejorando aún más lentamente con el tiempo. (Sin embargo, se necesita la comprensión cuidadosa de los pacientes de cómo lograr esto sin síntomas molestos, aunque no a menudo logrado.) Los trabajos de investigación en el aumento de la concentración de partículas de HDL y la función, más allá del efecto niacina / respuesta habitual, aún más importante, está avanzando lentamente.

Cambios en la dieta para lograr beneficios han sido más controvertida, por lo general mucho menos eficaz y menos amplia adhesión con éxito. Una razón clave para esto es que la mayor parte del colesterol, típicamente 80-90%, dentro se crea el cuerpo y controlado por la producción interna por todas las células en el cuerpo (true de todos los animales), con típicamente ligeramente mayor producción relativa hepáticas por células / hígado .(Estructura de la célula se basa en membranas de grasa para separar y organizar el agua intracelular, proteínas y ácidos nucleicos y el colesterol es uno de los componentes de todas las membranas celulares animal.)

Caldwell B Esselstyn Jr. MD ha tenido un artículo publicado en Cardiología Preventiva 2001; 4: 171-177, en el que ha publicado angiografías que muestran la regresión de la aterosclerosis provocado por una grasa dieta vegetariana muy baja en algunos casos con los medicamentos para bajar el colesterol.

Si bien las cantidades absolutas de producción varían con el individuo, las medias de grupo para el contenido del cuerpo humano total de colesterol dentro de la población de Estados Unidos comúnmente se ejecutan unos ~ 35.000 mg (suponiendo acumulación magra; varía según el peso corporal y construir) y ~ 1000 mg / día de producción en curso. La ingesta dietética juega un papel menor, 200-300 mg / día siendo valores comunes; para los vegetarianos puros, esencialmente 0 mg / día, pero esto generalmente no cambia mucho la situación, porque aumenta la producción interna para compensar en gran medida por la ingesta reducida. Para muchos, especialmente aquellos con mayores de masa corporal óptima y aumento de los niveles de glucosa, la reducción de los hidratos de carbono (especialmente las formas simples) de admisión, no grasas o colesterol, a menudo es más eficaz para mejorar los patrones de expresión de lipoproteínas, el peso y los valores de glucosa en sangre. Por esta razón, las autoridades médicas con mucha menos frecuencia promueven los conceptos de grasa en la dieta baja de lo que era comúnmente el caso antes de sobre año 2005. Sin embargo, la evidencia ha aumentado que procesa, particularmente no enzimática industrial hidrogenación grasas trans de producción, en oposición a los naturales cis grasas -configured, que viven las células producen principalmente, es un peligro para la salud.

Los suplementos dietéticos de Omega-3 aceites, especialmente los de los músculos de algunas especies de peces vivos de agua salada de profundidad, también tienen evidencia clínica de efectos protectores significativos según lo confirmado por 6doble ciego con placeboensayos clínicos controlados en humanos.

También hay una variedad de pruebas, aunque menos robusta, quela homocisteína ylos niveles de ácido úrico, incluidos dentro del rango normal promover la aterosclerosis y que la reducción de estos niveles es útil, hasta cierto punto.

En animales devitamina Cdeficiencia ha sido confirmado como un papel importante en el desarrollo dela hipercolesterolemia y la aterosclerosis, pero debido a razones éticas estudios humanos controlados con placebo son imposibles de hacer.La vitamina Cactúa como unantioxidanteen los vasos.

Ensayos sobrela vitamina E se han hecho, pero no han logrado encontrar un efecto beneficioso, por diversas razones, pero para algunos pacientes con alto riesgo para la aterosclerosis puede haber algunos beneficios.

Menaquinona (vitamina K2), pero no filoquinona (vitamina K1), la ingesta se asocia con un menor riesgo de enfermedad coronariamortalidad por todas las causasde mortalidad y la calcificación aórtica severa.

Se ha sugerido que el exceso de hierro puede estar implicado en el desarrollo de la aterosclerosis, pero un estudio encontró reducción de las reservas de hierro del cuerpo en pacientes con síntomas de la enfermedad arterial periférica a través de la flebotomía no disminuyó significativamente la mortalidad por todas las causas o la muerte más infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular. Puede justificarse más estudios.

Intervención quirúrgica

Otros tratamientos físicos, útiles en el corto plazo, son mínimamente invasivosprocedimientos de angioplastia que pueden incluirstents para expandir físicamente estrechamiento de las arterias y la cirugía invasiva importante, comola cirugía de bypass, para crear conexiones adicionales de suministro de sangre que van alrededor de las áreas más severamente estrechadas.

Profilaxis

Los pacientes con riesgo para las enfermedades relacionadas con la aterosclerosis cada vez están siendo tratados profilácticamente con dosis bajas de aspirina y una estatina. La alta incidencia de la enfermedad cardiovascular llevó Wald y Derecho a proponer una Polypill , una pastilla una vez al día que contiene estos dos tipos de drogas, además de un inhibidor de la ECA, diuréticos, betabloqueantes, y ácido fólico . Sostienen que la alta absorción por la población en general por un tal Polypill reduciría la mortalidad cardiovascular en un 80%. Se debe destacar sin embargo, que esto es puramente teórico, como la Polypill nunca ha sido probado en un ensayo clínico.

Los tratamientos médicos a menudo se centran principalmente en los síntomas. Sin embargo, con el tiempo, los tratamientos que se centran en la disminución de los procesos de aterosclerosis subyacentes, en lugar de simplemente tratar los síntomas resultantes de la aterosclerosis, se ha demostrado por ensayos clínicos para ser más eficaz.

En resumen, la clave de los enfoques más eficaces ha sido mejor comprensión de la naturaleza generalizada e insidioso de la enfermedad y para combinar múltiples diferentes estrategias de tratamiento, no se basan en sólo uno o unos pocos enfoques. Además, para aquellos enfoques, tales como los comportamientos de transporte de lipoproteínas, que han sido mostrados para producir el mayor éxito, la adopción de estrategias de tratamiento más agresivos combinación ha producido generalmente mejores resultados, tanto antes y especialmente después de la gente son sintomáticos. Sin embargo, el tratamiento de personas asintomáticas sigue siendo controvertido en la comunidad médica.

Debido a que muchos thinnners sanguíneos, en particular los salicilatos como la warfarina y la aspirina adelgazar la sangre al interferir con la vitamina K, existe evidencia reciente que diluyentes que trabajan por este mecanismo de sangre, en realidad puede empeorar la calcificación arterial a largo plazo a pesar de que diluyen la sangre en el corto plazo.

Investigación reciente

22 de junio http://www.news-medical.net/?id=39374. Descubrimiento de una nueva proteína y cómo inmunológico reacciona a los depósitos de colesterol.

Una indicación de la función de HDL en la aterosclerosis ha sido con la rara variante genética humana Apo-A1 Milano de esta proteína HDL. Un pequeño estudio a corto plazo utilizando bacteriana sintetizado humana Apo-A1 Milano HDL en personas con angina inestable producido reducción bastante dramático en el volumen de la placa coronaria medido en solo 6 semanas contra el aumento habitual en el volumen de placa en los aleatorizados a placebo. El ensayo fue publicado en JAMA a principios de 2006. Los trabajos en curso a partir de la década de 1990 puede conducir a ensayos clínicos en humanos, probablemente en alrededor de 2008. Estos puede usar sintetizado Apo-A1 Milano HDL directamente. O pueden usar métodos de transferencia de genes para pasar la capacidad de sintetizar la Apo-A1 Milano HDLipoprotein.

Métodos para aumentar lipoproteína de alta densidad (HDL) las concentraciones de partículas, que en algunos estudios con animales en gran parte se invierte y quitar ateromas, se están desarrollando e investigado.

La niacina tiene que elevar el HDL efectos (en un 10 - 30% de) y mostró beneficio ensayo clínico en el Proyecto de Drogas coronaria y se utiliza comúnmente en combinación con otros agentes de lipoproteínas para mejorar la eficacia del cambio de lipoproteína para el mejor. Sin embargo la mayoría de las personas tienen síntomas molestos con reacciones de lavado corto plazo, sobre todo al principio, y así trabajar con un médico con una historia de exitosa experiencia en la implementación de niacina, una cuidadosa selección de marca, estrategia de dosificación, etc. suelen ser críticos para el éxito.

Sin embargo, el aumento de HDL por cualquier medio que no es necesario servicial. Por ejemplo, el fármaco torcetrapib es el agente más eficaz actualmente conocido por el aumento de HDL (hasta en un 60%). Sin embargo, en los ensayos clínicos también elevó las muertes por 60%. Todos los estudios con respecto a esta droga fueron detenidos en diciembre de 2006.

El juicio ERASE es un ensayo más reciente de un refuerzo de las HDL, que ha mostrado ser prometedor.

El juicio ASTEROID usó una dosis alta de rosuvastatina-la estatina con normalmente el historial correlación dosis / respuesta más potente (tanto para LDLipoproteins y HDLipoproteins.) Se encontró reducción de placas (volumen íntima media +). Varios ensayos de tratamiento / placebo rosuvastatina adicionales para evaluar otros resultados clínicos están en curso.

Las acciones de los macrófagos en coche progresión de la placa aterosclerótica. La inmunomodulación de la aterosclerosis es el término para las técnicas que modulan la función del sistema inmunológico con el fin de suprimir esta acción de los macrófagos. La inmunomodulación se ha perseguido con éxito considerable tanto en ratones y conejos desde aproximadamente 2002. Los planes para los ensayos en humanos, que se espera en alrededor de 2008, están en curso.

La investigación sobre los mecanismos de expresión y de control genético está progresando. Los temas incluyen

• PPAR, conocido por ser importante en azúcar en la sangre y las variantes de producción y la función de lipoproteína;
• Las múltiples variantes de las proteínas que forman las partículas de transporte de lipoproteínas.

Algunas investigaciones polémica ha sugerido una relación entre la aterosclerosis y la presencia de varios diferentesnanobacterias en las arterias, por ejemplo,Chlamydophila pneumoniae, aunque los ensayos de tratamientos con antibióticos actuales conocidos por ser generalmente eficaces para suprimir el crecimiento o matar estas bacterias no han tenido éxito en la mejora de los resultados .

Los enfoques inmunomodulación mencionados anteriormente, porque tienen que ver con las respuestas innatas del huésped para promover la aterosclerosis, tienen mucho mayores perspectivas de éxito.