Doença de Alzheimer
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| Doença de Alzheimer | |
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| Classificação e recursos externos | |
 Comparação de um cérebro normal de idade (esquerda) e o cérebro de um doente de Alzheimer (direita). Características diferenciais são apontadas. | |
| CID- 10 | G 30, F 00 |
| CID- 9 | 331,0, 290.1 |
| OMIM | 104300 |
| DiseasesDB | 490 |
| MedlinePlus | 000760 |
| Medcenter | neuro / 13 |
| MeSH | D000544 |
Doença de Alzheimer (AD), também denominada doença de Alzheimer, demência senil do tipo Alzheimer (SDAT) ou, simplesmente, a doença de Alzheimer, é a forma mais comum de demência. Este incurável, degenerativa, e doença terminal foi descrito pela primeira vez pelo alemão psiquiatra e neuropatologista Alois Alzheimer em 1906 e foi nomeado após ele. Geralmente é diagnosticada em pessoas com mais de 65 anos de idade, embora a menos prevalente -início precoce de Alzheimer pode ocorrer muito mais cedo. Estima-se que 26,6 milhões de pessoas em todo o mundo tinha a doença de Alzheimer em 2006; este número pode quadruplicar até 2050.
Embora o curso da doença de Alzheimer é única para cada indivíduo, há muitos sintomas comuns. Os primeiros sintomas observáveis são muitas vezes erroneamente pensado para ser as preocupações relacionadas com a idade ", ou manifestações de stress. Nos estágios iniciais, o sintoma mais comumente reconhecido é perda de memória, tais como dificuldade em lembrar fatos recentemente aprendidos. Quando se suspeita de um médico ou especialista tenham sido notificados, e AD, o diagnóstico geralmente é confirmado com avaliações comportamentais e testes cognitivos, geralmente seguida por um varredura do cérebro, se disponível. Conforme a doença avança, os sintomas incluem confusão, irritabilidade e agressividade, mudanças de humor, quebra de línguas, perda de memória a longo prazo, e a retirada geral do doente como o seu declínio sentidos. Gradualmente, as funções corporais são perdidos, em última análise, levando à morte. Individual prognóstico é difícil de avaliar, como a duração da doença varia. AD desenvolve por um período indeterminado de tempo antes de se tornar totalmente aparente, e pode progredir sem diagnóstico por anos. A expectativa de vida após o diagnóstico média é de cerca de sete anos. Menos de três por cento dos indivíduos vivem mais de 14 anos após o diagnóstico.
A causa e progressão da doença de Alzheimer não são bem compreendidos. A pesquisa indica que a doença está associada com placas e emaranhados no cérebro . Tratamentos usados atualmente oferecem um pequeno benefício sintomático; não há tratamentos para retardar ou parar a progressão da doença são ainda disponível. A partir de 2008, mais de 500 ensaios clínicos estão investigando possíveis tratamentos para AD, mas não se sabe se algum deles vai ser bem sucedida. Muitas das medidas têm sido sugeridos para o a prevenção da doença de Alzheimer, mas há uma falta de apoio adequada indicando que o processo degenerativo pode ser retardado. Mental estimulação, exercício , e um dieta equilibrada são sugeridos, tanto como uma possível prevenção e uma maneira sensata de gerir a doença.
Como o AD não pode ser curada e é degenerativa, gestão de pacientes é essencial. O papel principal do cuidador é frequentemente tomada pelo cônjuge ou um parente próximo. A doença de Alzheimer é conhecida por colocando uma grande carga sobre os cuidadores; as pressões podem ser de grande alcance, envolvendo elementos sociais, psicológicos, físicos e econômicos da vida do cuidador. Em países desenvolvidos, a DA é uma das doenças economicamente mais dispendiosas para a sociedade.
Características
O curso da doença é dividido em quatro estágios, com um padrão gradual de cognitivo e funcional Prejuízo.
Pré-demência
Os primeiros sintomas são muitas vezes confundido como relacionadas com ou envelhecimento stress. Detalhado testes neuropsicológicos podem revelar dificuldades cognitivas leves até oito anos antes de uma pessoa preenche os critérios clínicos para O diagnóstico de AD. Estes primeiros sintomas podem afectar o mais complexo atividades de vida diária. O déficit mais notável é a perda de memória, que aparece como dificuldade em lembrar fatos recentemente aprendidos e incapacidade de adquirir novas informações. Problemas sutis com o funções executivas atenção, planejamento, flexibilidade, e pensamento abstrato, ou deficiências na memória semântica (memória de significados e relações conceituais), também pode ser sintoma de estágios iniciais da doença de Alzheimer. A apatia pode ser observado nesta fase, e continua a ser o mais persistente sintomas neuropsiquiátricos ao longo do curso da doença. A fase de pré-clínico da doença também foi denominado enfraquecimento cognitivo suave, mas ainda há debate sobre se este termo corresponde a uma entidade diferente de diagnóstico por si só ou apenas uma primeira etapa da doença.
Demência precoce
Em pessoas com AD a crescente comprometimento da aprendizagem e memória, eventualmente, leva a um diagnóstico definitivo. Em uma pequena proporção deles, as dificuldades com funções de linguagem, executivos, percepção ( agnosia), ou execução de movimentos ( apraxia) são mais proeminentes do que problemas de memória. AD não afeta todas as capacidades de memória de forma igual. Memórias mais antigas de vida da pessoa ( memória episódica), fatos aprendido ( memória semântica), e memória implícita (a memória do corpo sobre como fazer as coisas, como usar um garfo para comer) são afetados, em menor grau do que novos fatos ou memórias. Os problemas linguísticos são caracterizadas principalmente por um encolhimento vocabulário e diminuiu palavra fluência, que conduzem a um empobrecimento geral da oral e linguagem escrita. Nesta fase, a pessoa com a doença de Alzheimer é geralmente capaz de se comunicar adequadamente idéias básicas. Durante a execução de tarefas motoras finas, tais como a escrita, desenho ou vestir-se, certa coordenação de movimentos e dificuldades de planejamento ( apraxia) podem estar presentes, fazendo aparecer os sofredores desajeitado. Conforme a doença progride, as pessoas com AD muitas vezes pode continuar a executar várias tarefas de forma independente, mas pode precisar de ajuda ou supervisão com as atividades mais exigentes cognitivamente.
Demência moderada
A deterioração progressiva eventualmente dificulta a independência. Dificuldades de fala tornou evidente devido a uma incapacidade de recordar o vocabulário, o que leva a freqüentes substituições de palavras incorretas ( paraphasias). Leitura e escrita habilidades também são progressivamente perdidos. Seqüências motoras complexas tornam-se menos coordenada o passar do tempo, reduzindo a capacidade de executar a maioria das atividades de vida diárias normais. Durante esta fase, problemas de memória piorar, ea pessoa pode deixar de reconhecer parentes próximos. Memória de longo prazo, que anteriormente era intacta, torna-se prejudicada, e as mudanças de comportamento se tornam mais prevalentes. Comum manifestações neuropsiquiátricas são errante, sundowning, irritabilidade e lábil afetam, levando a chorar, explosões de unpremeditated agressão, ou resistência à prestação de cuidados. Aproximadamente 30% de pacientes também desenvolvem misidentifications ilusórias e outros sintomas delirantes. A incontinência urinária pode desenvolver. Estes sintomas criar tensão para familiares e cuidadores, que pode ser reduzido movendo a pessoa de home care para outro instalações de cuidados de longo prazo.
Demência avançada
Durante esta última etapa da AD, o paciente está completamente dependente de cuidadores. A linguagem é reduzida a simples frases ou palavras, mesmo individuais, eventualmente levando à completa perda da fala. Apesar da perda de habilidades de linguagem verbal, os pacientes muitas vezes podem entender e voltar sinais emocionais. Apesar de a agressividade ainda pode estar presente, extrema apatia e esgotamento são muito mais comuns resultados. Os doentes acabam por não ser capaz de realizar as tarefas mais simples, sem assistência. Massa muscular e mobilidade deteriorar-se ao ponto em que eles estão acamados, e eles perdem a capacidade de se alimentar. A DA é uma doença terminal com a causa de morte tipicamente ser um factor externo, tal como úlceras de pressão ou pneumonia , não pela própria doença.
Causas
Existem três grandes hipóteses concorrentes para explicar a causa da doença. O mais antigo, no qual se baseiam as terapias medicamentosas mais disponíveis atualmente, é o hipótese colinérgica, que propõe que a DA é causada por síntese reduzida do neurotransmissor acetilcolina. A hipótese colinérgica não tem mantido um apoio generalizado, em grande parte porque os medicamentos destinados a tratar a deficiência de acetilcolina não têm sido muito eficazes. Outros efeitos colinérgicos também têm sido propostos, por exemplo, a iniciação da agregação em grande escala de amilóide, levando a neuroinflama�o generalizada.
Em 1991, o amilóide hipótese postulou que depósitos de beta amilóide (Ap) são a causa fundamental da doença. O suporte para este postulado vem a partir da localização do gene para a amyloid precursor da proteína beta (APP) em cromossomo 21, juntamente com o fato de que as pessoas com trissomia 21 ( síndrome de Down ), que, portanto, têm um extra cópia do gene apresentam quase universalmente AD de 40 anos de idade. Também APOE4, o principal fator de risco genético para a DA, leva ao excesso de acúmulo de amilóide no cérebro antes de surgirem sintomas AD. Assim, a deposição de Ap precede AD clínica. Outra evidência vem da descoberta de que ratinhos transgénicos que expressam uma forma mutante do gene de APP humana desenvolver placas amilóides fibrilhares e do tipo Alzheimer patologia cerebral com défices de aprendizagem espacial. Uma vacina experimental foi encontrado para limpar as placas amilóides em ensaios humanos iniciais, mas não teve qualquer efeito significativo sobre a demência. Os investigadores foram levados a suspeitar de placa não-oligômeros de Ap (agregados de muitos monómeros) como a forma patogênica primária de Ap. Em 2009, verificou-se que oligomérico Ap exerce um efeito deletério sobre a fisiologia do cérebro através da ligação a um receptor específico em neurónios. A identidade deste receptor é a proteína de prião que tem sido associada à doença das vacas loucas e da condição humana relacionada, a doença de Creutzfeldt-Jakob, ligando, assim, potencialmente, o mecanismo subjacente a estes distúrbios neurodegenerativos com a da doença de Alzheimer ..
Em 2009, esta teoria foi atualizada, o que sugere que um parente próximo da proteína beta-amilóide, e não necessariamente a própria beta-amilóide, pode ser um grande culpado na doença. A teoria sustenta que um mecanismo amiloid�ica que poda conexões neuronais no cérebro em fase de crescimento rápido do início da vida pode ser desencadeada por processos relacionados com o envelhecimento mais tarde na vida para causar o enfraquecimento neuronal da doença de Alzheimer. N-APP, um fragmento de APP a partir do péptido do N-terminal, é adjacente ao beta-amilóide e é clivado da APP por uma das mesmas enzimas. N-APP desencadeia a via de auto-destruição por ligação a um receptor neuronal receptor de chamada morte 6 (DR6, também conhecido como TNFRSF21). DR6 é altamente expressa nas regiões do cérebro humano mais afectadas pela doença de Alzheimer, por isso, é possível que a via da N-APP / DR6 pode ser sequestrado no cérebro de envelhecimento para causar danos. Neste modelo, beta-amilóide tem um papel complementar, pressionando a função sináptica.
Um estudo de 2004 descobriu que a deposição de placas amilóides não se correlaciona bem com a perda de neurônios. Esta observação suporta a hipótese de tau, a idéia de que anormalidades proteína tau iniciar a cascata da doença. Neste modelo, tau hiperfosforilada começa a emparelhar com outros segmentos de tau. Eventualmente, eles formam emaranhados neurofibrilares no interior corpos de células nervosas. Quando isto ocorre, o microtúbulos se desintegrar, o colapso do sistema de transportes do neurônio. Isso pode resultar em problemas de funcionamento na primeira comunicação entre neurónios bioquímico e mais tarde na morte das células. Herpes simplex tipo 1 do vírus também foi proposto para desempenhar um papel causal em pessoas que transportam as versões sensíveis do gene da ApoE.
Fisiopatologia
Neuropatologia
A doença de Alzheimer é caracterizada pela perda de neurônios e sinapses no córtex cerebral e certas regiões subcorticais. Esta perda resulta em bruto atrofia das regiões afectadas, incluindo a degeneração no lobo temporal e lobo parietal, e partes do e córtex frontal giro do cíngulo. Os estudos que utilizam MRI e A tomografia de emissão de positrões documentaram a redução do tamanho de regiões específicas do cérebro em doentes à medida que progrediu de comprometimento cognitivo leve para a doença de Alzheimer, e em comparação com imagens semelhantes de adultos idosos saudáveis.
Tanto placas amilóides e emaranhados neurofibrilares são claramente visíveis por microscopia no cérebro dos doentes de Alzheimer. As placas são densos, principalmente insolúveis de depósitos beta-amilóide péptido e celular no exterior e em volta material de neurónios. Emaranhados (emaranhados neurofibrilares) são agregados da proteína tau associada a microtúbulos que se tornou hiperfosforilada e acumulam-se dentro das próprias células. Embora muitos indivíduos mais velhos desenvolvem algumas placas e emaranhados como uma consequência do envelhecimento, os cérebros dos doentes de DA têm um maior número deles em regiões específicas do cérebro, tais como o lobo temporal. Os corpos de Lewy não são raras em cérebros de AD do paciente.
Bioquímica
A doença de Alzheimer tem sido identificado como um doença misfolding proteína ( proteopathy), causada pelo acúmulo de proteínas A-beta e de tau anormalmente dobradas no cérebro. As placas são feitas de pequenas péptidos, 39-43 aminoácidos de comprimento, chamados beta-amilóide (também escrito como A-beta ou Ap). Beta-amilóide é um fragmento de uma proteína maior denominada de proteína precursora de amilóide (APP), uma proteína transmembranar que penetra através da membrana do neurónio. APP é fundamental para o crescimento dos neurônios, sobrevivência e de reparação pós-lesão. Na doença de Alzheimer, um processo desconhecido causa APP para ser dividida em fragmentos mais pequenos por enzimas através de proteólise. Um destes fragmentos dá origem a fibrilas de beta-amilóide, que formam aglomerados que se depositam neurónios fora em formações conhecidas como densas placas senis.
AD também é considerado um taupatia devido à agregação anormal da proteína tau. Cada neurónio tem uma citoesqueleto, uma estrutura de apoio interno em parte, por estruturas chamadas microtúbulos. Estes microtúbulos actuam como faixas, guiando nutrientes e moléculas do corpo da célula para as extremidades do axônio e volta. Uma proteína denominada tau estabiliza os microtúbulos quando fosforilada, e, portanto, é chamado um proteína associada a microtúbulos. Na AD, a tau sofre alterações químicas, tornando-se hiperfosforilado; Em seguida, ele começa a emparelhar com outros segmentos, criando emaranhados neurofibrilares e desintegrando sistema de transportes do neurônio.
Mecanismo da doença
Exactamente como perturbações de produção e de agregação do péptido beta amilóide dá origem à patologia de AD não é conhecido. A hipótese amilóide tradicionalmente aponta para a acumulação de beta amilóide péptidos como o evento central provocando a degeneração neuronal. A acumulação de amilóide agregada fibrilas, que se crê ser a forma tóxica da proteína responsável pela interrupção da célula de cálcio ião homeostase, induz morte celular programada ( apoptose). Sabe-se também que o Ap constrói-se selectivamente nas mitocôndrias das células do cérebro de Alzheimer afectadas, e ele também inibe certo funções enzimáticas e a utilização de glicose pelos neurónios.
Vários processos inflamatórios e citocinas também pode ter um papel na patologia da doença de Alzheimer. A inflamação é um marcador geral de danos nos tecidos em qualquer doença, e pode ser quer secundária a danos nos tecidos em AD ou um marcador de uma resposta imunológica.
As alterações na distribuição de diferentes factores neurotróficos e na expressão dos seus receptores, tais como o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram descritos na AD.
Genética
A grande maioria dos casos de doença de Alzheimer são esporádicos, o que significa que eles não são herdadas em uma forma que é simples para explicar. Apenas cerca de 7% dos casos são considerados "familiar" (FAD); ou seja, passada para 50% da progenitura dos indivíduos afectados. A maioria destes pode ser atribuído a mutações em um dos três genes: de proteína precursora de amilóide (APP) e presenilinas 1 e 2. A maioria das mutações nos genes APP e presenilina aumentam a produção de uma pequena proteína denominada Aβ42, que é o componente principal de placas senis. Mas, parece que este pode ser simplificação. Ap vem em diversos tamanhos diferentes, e algumas das mutações apenas alterar o rácio entre Aβ42 e as outras formas de por exemplo, principais, Aβ40-sem aumentar os níveis de Aβ42. Matematicamente, isto sugere que as mutações presenilina podem causar doença, mesmo que eles reduzem a quantidade total de Ap produzido. Isto pode apontar para outros papéis de presenilina ou um papel para as alterações na função de APP e / ou os seus fragmentos de Ap de outros.
Embora a maioria dos casos de doença de Alzheimer não apresentam hereditariedade autossómica dominante, diferenças genéticas podem actuar como fatores de risco. O fator de risco genético mais conhecido é a herança da ε4 do alelo apolipoproteína E (APOE). Este gene está implicado em até 50% de início tardio casos esporádicos de Alzheimer. Os geneticistas concordam que numerosos outros genes também atuam como fatores de risco ou têm efeitos protetores que influenciam o desenvolvimento da doença de início tardio de Alzheimer. Outros genes na via bioquímica envolvidas no processamento de lipoproteína parecem estar associadas com a ocorrência de Alzheimer para- SORL1. Mais de 400 genes foram testados para a associação com início tardio AD esporádica, a maioria com resultados nulos. Um candidato a partir de tais pesquisas é uma variante do reelin gene que pode contribuir para o risco de Alzheimer nas mulheres.
Campion et ai. relataram que menos de 10% de casos de AD que ocorrem antes dos 60 anos de idade são devidos a mutações autossómicas dominantes (familiar), sugerindo assim que menos de 0,01% de todos os casos são ambos de início precoce e familiar. No entanto, Finckh et ai. descobriu que a amostragem dos demência de início precoce rendeu 56% com uma mutação patogenicidade em um dos quatro genes.
Diagnóstico
A doença de Alzheimer é geralmente diagnosticada clinicamente a partir do histórico do paciente, história garantia de parentes, e observações clínicas, com base na presença de característica e neurológica características neuropsicológicos e o ausência de condições alternativas. Avançado imagiologia médica com A tomografia computadorizada (TC) ou A ressonância magnética (MRI), e com emissão de fóton único tomografia computadorizada (SPECT) ou A tomografia de emissão de positrões (PET) pode ser usado para ajudar a excluir outra patologia cerebral ou sub-tipos de demência. Avaliação do funcionamento intelectual incluindo testes de memória pode caracterizar ainda mais o estado da doença. Organizações médicas têm criado critérios de diagnóstico para facilitar e padronizar o processo de diagnóstico para a prática de médicos. O diagnóstico pode ser confirmado com 100% de precisão pós-mortem de cérebro quando o material está disponível e pode ser examinado histologicamente.
Os critérios de diagnóstico
O Instituto Nacional de Neurologia e Distúrbios da Comunicação e Stroke (NINCDS) eo Doença de Alzheimer e Desordens Relacionadas (Associação ADRDA, agora conhecido como o Associação de Alzheimer) estabeleceu a mais utilizada Critérios do NINCDS-ADRDA Alzheimer para o diagnóstico em 1984, extensivamente atualizado em 2007. Esses critérios exigem que a presença de disfunção cognitiva, demência e uma síndrome suspeita, ser confirmado por testes neuropsicológicos para diagnóstico clínico de possível ou provável AD. A incluindo uma confirmação histopatológica exame microscópico de tecido cerebral é necessário para um diagnóstico definitivo. Bom fiabilidade estatística e validade foram mostrados entre os critérios de diagnóstico e confirmação histopatológica definitiva. Oito domínios cognitivos são mais comumente prejudicada em ANÚNCIO memória , linguagem , habilidades perceptuais, atenção, habilidades construtivas, orientação, resolução de problemas e habilidades funcionais. Estes domínios são equivalentes aos critérios do NINCDS-ADRDA Alzheimer, conforme listado na Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR) publicados pela American Psychiatric Association.
As ferramentas de diagnóstico
Testes neuropsicológicos tais como o exame do estado mini-mental (MMSE), são amplamente utilizados para avaliar os prejuízos cognitivos necessários para o diagnóstico. Matrizes de testes mais abrangentes são necessários para a alta confiabilidade dos resultados, particularmente nos primeiros estágios da doença. O exame neurológico na AD início normalmente irá fornecer resultados normais, exceto para o prejuízo cognitivo óbvio, que não pode diferir do padrão demência.
Mais exames neurológicos são cruciais para o diagnóstico diferencial de DA e de outras doenças. Entrevistas com membros da família também são utilizadas na avaliação da doença. Os cuidadores podem fornecer informações importantes sobre as habilidades da vida diária, bem como sobre a diminuição, ao longo do tempo, da pessoa de função mental. Um ponto de vista do cuidador é particularmente importante, uma vez que uma pessoa com AD é geralmente inconsciente de sua própria déficits. Muitas vezes, as famílias também têm dificuldades na detecção de sintomas iniciais de demência e não pode comunicar informações precisas a um médico.
Testes suplementares fornece informações adicionais sobre algumas características da doença ou é usado para excluir outros diagnósticos. Exames de sangue podem identificar outras causas de demência do que Ad-causas que podem, em casos raros, ser reversível.
Testes psicológicos para depressão são empregados, uma vez que a depressão pode ser concomitante com o AD (ver Depressão da doença de Alzheimer), um sinal precoce de prejuízo cognitivo, ou mesmo a causa.
Quando disponível como uma ferramenta de diagnóstico, SPECT e PET neuroimagens são usados para confirmar um diagnóstico de doença de Alzheimer em conjunto com as avaliações envolvendo estado mental examination.In uma pessoa já ter demência, SPECT parece ser superior em diferenciar a doença de Alzheimer de outras possíveis causas, em comparação com as tentativas usuais empregando teste mental e análise de histórico médico. Outro marcador objectivo recente da doença é a análise de líquido cefalorraquidiano para as proteínas beta-amilóide ou de tau. Ambos os avanços levaram à proposta de novos critérios de diagnóstico. Uma nova técnica conhecida como PiB PET tem sido desenvolvido para directamente e claramente imagiologia depósitos beta-amilóides in vivo utilizando um tracer que liga-se selectivamente aos depósitos de Abeta. Estudos recentes sugerem que PIB-PET é 86% exato em predizer quais as pessoas com transtorno cognitivo leve desenvolverão a doença de Alzheimer dentro de dois anos, e 92% de precisão para afastar a probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer. Volumétrico Ressonância magnética, que podem detectar alterações no tamanho de regiões do cérebro que a atrofia durante o progresso da doença de Alzheimer, também parece promissora como um método diagnóstico. Pode revelar-se menos caro do que outros métodos de imagem atualmente em estudo.
Prevenção
Actualmente, não existe qualquer prova definitiva de que suporta qualquer medida particular é eficaz na prevenção de DA. Estudos globais de medidas para prevenir ou retardar o aparecimento da AD, muitas vezes produziu resultados inconsistentes. No entanto, estudos epidemiológicos têm proposto relações entre determinados fatores modificáveis, como a dieta, o risco cardiovascular, produtos farmacêuticos, ou atividades intelectuais, entre outros, ea probabilidade de uma população de desenvolver AD. Somente mais investigação, incluindo ensaios clínicos, revelará se esses fatores podem ajudar a prevenir AD.
Embora os factores de risco cardiovasculares, tais como a hipercolesterolemia, hipertensão , a diabetes e tabagismo, estão associados com um maior risco de aparecimento e evolução da DA, as estatinas, que são drogas para baixar o colesterol, não têm sido eficazes na prevenção ou melhoria do curso da doença. Os componentes de um Dieta mediterrânica, que incluem frutas e legumes, pão , trigo e outros cereais , azeite de oliva , peixes , e vinho tinto, pode todos individualmente ou em conjunto, reduzem o risco e do curso da doença de Alzheimer. O seu efeito benéfico cardiovasculares tem sido proposta como o mecanismo de acção. Há uma evidência limitada que a luz uso de álcool, especialmente o vinho tinto, está associada a menor risco de AD a moderada.
Opiniões sobre o uso de vitaminas não ter encontrado provas suficientes de eficácia de recomendar a vitamina C, E, ácido fólico ou com ou sem vitamina B12, como agentes de prevenção ou de tratamento em AD. Além disso vitamina E está associada com riscos de saúde importantes.
O uso a longo prazo de droga anti-inflamatória não-esteróide (AINE) está associada com um risco reduzido de desenvolver AD. Humano estudos post-mortem, em modelos animais, ou in vitro investigações também suportam a noção que os AINEs podem reduzir a inflamação relacionada com placas amilóides. No entanto ensaios investigando seu uso como tratamento paliativo não conseguiram mostrar resultados positivos enquanto nenhum teste de prevenção foi concluída. A curcumina a partir da tempero curry cúrcuma tem mostrado alguma eficácia na prevenção danos cerebrais em modelos de rato, devido às suas propriedades anti-inflamatórias. A terapia hormonal de substituição, embora utilizados anteriormente, já não está pensado para prevenir a demência e em alguns casos pode mesmo estar relacionada com ele. Há provas inconsistentes e pouco convincente que ginkgo tem qualquer efeito positivo sobre a deterioração cognitiva e demência, e um estudo recente conclui que ela não tem efeito na redução da taxa de incidência AD. Um estudo de 21 anos descobriram que os bebedores de café de 3-5 dia copos na meia-idade tiveram uma redução de 65% no risco de demência no final da vida.
As pessoas que se envolvem em atividades intelectuais, como ler, jogar jogos de tabuleiro, preenchimento de palavras cruzadas, jogando instrumentos musicais , ou regulares a interacção social mostram uma redução do risco de doença de Alzheimer. Isto é compatível com a teoria reserva cognitiva; que afirma que algumas experiências de vida resultam em funcionamento neural mais eficiente proporcionando ao indivíduo uma reserva cognitiva que atrasa o início das manifestações de demência. Educação atrasa o início do síndrome de AD, mas não está relacionado com a morte anterior após o diagnóstico. A actividade física também está associada com um risco reduzido de AD.
Alguns estudos têm mostrado um aumento do risco de desenvolver AD com factores ambientais tais a ingestão de metais , particularmente de alumínio , ou a exposição a solventes . A qualidade de alguns desses estudos tem sido criticado, e outros estudos concluíram que não há relação entre esses fatores ambientais e do desenvolvimento da AD. Os campos electromagnéticos (CEM), também têm sido propostos para estar relacionado com AD por alguns especialistas, mas outros não. Em relação a CEM frequências extremamente baixas, enquanto uma metanálise descobriu que as pessoas expostas tinha mais do que duas vezes probabilidades de ter a doença, comentários não concordam sobre se os estudos apontam para uma relação, ou não. Dúvidas sobre como interpretar os resultados estatisticamente significativos da meta-análise foram levantadas.
Gestão
Não há cura para a doença de Alzheimer; tratamentos disponíveis oferecem relativamente pequeno benefício sintomático, mas permanecem paliativo na natureza. Os tratamentos atuais podem ser divididos em produtos farmacêuticos, psicossocial e de cuidar.
Farmacêutico
Quatro medicamentos são actualmente aprovado pelas agências reguladoras, como os EUA Food and Drug Administration (FDA) e do Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) para tratar as manifestações cognitivas de AD: três são inibidores da acetilcolinesterase e o outro é memantina, um Antagonista do receptor de NMDA. Nenhuma droga tem uma indicação para retardar ou interromper a progressão da doença.
A redução na actividade da neurónios colinérgicos é uma característica bem conhecida da doença de Alzheimer. Os inibidores da acetilcolinesterase são utilizados para reduzir a taxa na qual acetilcolina (ACh) é dividido, aumentando assim a concentração de ACh no cérebro e o combate à perda de ACh causada pela morte de neurónios colinérgicos. A partir de 2008, os inibidores da colinesterase aprovado para o tratamento dos sintomas AD são donepezil (nome comercial Aricept), galantamina (Razadyne), e rivastigmina (Exelon com a marca e Exelon Patch). Não há evidência da eficácia desses medicamentos em doença de Alzheimer ligeira a moderada, e alguma evidência para a sua utilização na fase avançada. Apenas donepezil é aprovado para o tratamento da demência avançada AD. A utilização destas drogas em comprometimento cognitivo leve não demonstrou qualquer efeito em um atraso do início da DA. O mais comum efeitos secundários são náuseas e vómitos, ambos os quais estão ligados ao excesso colinérgico. Estes efeitos secundários surgem em cerca de 10-20% dos usuários e são ligeiros a moderados em gravidade. Menos efeitos secundários comuns incluem cãibras musculares, diminuição da freqüência cardíaca ( bradicardia), diminuiu apetite e peso, e aumentou a produção de ácido gástrico.
O glutamato é um excitatório útil do neurotransmissor sistema nervoso, embora quantidades excessivas no cérebro pode levar a célula de morte por meio de um processo chamado excitotoxicidade que consiste na estimulação excessiva de glutamato receptores. A excitotoxicidade ocorre não só na doença de Alzheimer, mas também noutras doenças neurológicas tais como a Doença de Parkinson e esclerose múltipla . Memantina (nomes de marca Akatinol, Axura, Ebixa / Abixa, Memox e Namenda), é um não-competitivo Antagonista do receptor de NMDA utilizado pela primeira vez como um anti- gripe agente. Actua sobre a sistema glutamatérgico, bloqueando Os receptores de NMDA e a sua inibição por estimulação excessiva de glutamato. Memantina foi mostrada para ser moderadamente eficaz no tratamento de moderada a grave doença de Alzheimer. Os seus efeitos nas fases iniciais da doença de Alzheimer são desconhecidos. Os eventos adversos relatados com memantina são infreqüentes e leves, incluindo alucinações, confusão, tonturas, dor de cabeça e fadiga. A combinação de memantina e donepezilo tem sido mostrado para ser "de estatisticamente significativa, mas clinicamente a eficácia marginal ".
Os medicamentos antipsicóticos são moderadamente útil para reduzir agressão e psicoses em pacientes de Alzheimer com problemas comportamentais, mas estão associados a efeitos adversos graves, tais como a eventos cerebrovasculares, dificuldades de movimento ou o declínio cognitivo, que não permitem seu uso rotineiro. Quando usado, a longo prazo, eles foram mostrados para associar com o aumento da mortalidade.
Intervenção psicossocial
As intervenções psicossociais são utilizados como um complemento ao tratamento farmacêutica e podem ser classificadas dentro ao seu comportamento, na emoção, cognition- ou abordagens orientadas para a estimulação. A pesquisa sobre a eficácia não está disponível e raramente específicas para AD, concentrando-se sobre a demência em geral.
Intervenções comportamentais tentar identificar e reduzir os antecedentes e conseqüências de problemas de comportamento. Esta abordagem não demonstrou sucesso em melhorar o funcionamento global, mas pode ajudar a reduzir alguns comportamentos problemáticos específicos, como incontinência. Há uma falta de dados de alta qualidade sobre a eficácia dessas técnicas em outros problemas de comportamento, tais como errante.
Intervenções orientadas para a emoção incluem terapia de reminiscência, terapia de validação, suporte psicoterapia, integração sensorial, também chamado de snoezelen, e terapia presença simulada. Psicoterapia de apoio tem recebido pouco ou nenhum estudo científico formal, mas alguns médicos acham útil para ajudar os pacientes com disfunção hepática ligeira ajustar a sua doença. Terapia de reminiscência (RT) envolve a discussão de experiências passadas individualmente ou em grupo, muitas vezes com o auxílio de fotografias, utensílios domésticos, música e gravações de som, ou outros itens familiares do passado. Embora existam poucos estudos de qualidade sobre a eficácia da RT, pode ser benéfico para a cognição eo humor. Terapia presença simulada (SPT) é baseado em teorias de fixação e envolve reprodução de uma gravação com vozes dos parentes mais próximos da pessoa com doença de Alzheimer. Há evidências indicando que parcial SPT pode reduzir comportamentos desafiadores. Finalmente, a terapia de validação é baseada na aceitação da realidade e da verdade pessoal da experiência de outro, enquanto que a integração sensorial é baseada em exercícios destinados a estimular os sentidos. Há pouca evidência para apoiar a utilidade destas terapias.
O objetivo dos tratamentos orientada a cognição, que incluem orientação para a realidade e reciclagem cognitiva, é a redução de déficits cognitivos. A orientação da realidade consiste na apresentação de informações sobre o tempo, lugar ou pessoa, a fim de facilitar a compreensão da pessoa sobre seus arredores e seu lugar nele. Por outro lado cognitivo reciclagem tenta melhorar as capacidades prejudicada por exercitation de habilidades mentais. Ambos têm mostrado alguma eficácia melhorar capacidades cognitivas, embora em alguns estudos, estes efeitos eram transitórios e efeitos negativos, tais como a frustração, também têm sido relatados.
Tratamentos orientada a estimulação incluem arte, música e terapias de estimação, exercício, e qualquer outro tipo de actividades recreativas. A estimulação tem um modesto apoio para melhorar o comportamento, o humor, e, em menor grau, a função. No entanto, tão importante como estes efeitos são, o suporte principal para o uso de terapias de estimulação é a mudança na rotina da pessoa.
Caregiving
Desde a doença de Alzheimer não tem cura e que gradualmente torna as pessoas incapazes de cuidar de suas próprias necessidades, caregiving, essencialmente, é o tratamento e devem ser cuidadosamente geridas ao longo da doença.
Durante os estágios iniciais e moderados, modificações para o ambiente de vida e estilo de vida pode aumentar a segurança do paciente e reduzir a carga zelador. Exemplos de tais modificações são a adesão às rotinas simplificadas, a colocação de fechaduras de segurança, a rotulagem dos itens domésticos para cue a pessoa com a doença ou o uso de objetos modificados da vida diária. O paciente pode também tornar-se incapaz de se alimentar, de forma que requerem alimentos em pequenos pedaços ou em puré. Quando surgem dificuldades de deglutição, a utilização de pode não ser necessária tubos de alimentação. Em tais casos, a eficácia médica e ética da alimentação contínua é uma consideração importante dos cuidadores e familiares. O uso de restrições físicas raramente é indicado em qualquer estágio da doença, embora haja situações em que são necessárias para evitar danos à pessoa com AD ou seus cuidadores.
Conforme a doença progride, os diferentes problemas médicos podem aparecer, como doença oral e dentária, úlceras de pressão, desnutrição , problemas de higiene, ou respiratória, pele, ou olho infecções . A gestão cuidadosa pode impedi-los, enquanto o tratamento profissional é necessária quando surgem. Durante as fases finais da doença, o tratamento é centrado em aliviar o desconforto até à morte.
Prognóstico
Os estágios iniciais da doença de Alzheimer são difíceis de diagnosticar. Um diagnóstico definitivo geralmente é feito uma vez comprometimento cognitivo compromete atividades de vida diária, embora a pessoa ainda pode estar vivendo de forma independente. Ele progredirá de problemas cognitivos leves, como perda de memória, através do aumento fases de perturbações cognitivas e não-cognitivas, eliminando qualquer possibilidade de uma vida independente.
A esperança de vida da população com a doença é reduzida. A expectativa de vida após o diagnóstico média é de cerca de sete anos. Menos do que 3% dos pacientes vivem mais do que 14 anos. Características da doença significativamente associados à sobrevida reduzida são o aumento da severidade da disfunção cognitiva, diminuição do nível funcional, história de quedas, e os distúrbios do exame neurológico. Outras doenças coincidentes tais como problemas cardíacos, diabetes ou história de abuso de álcool também estão relacionados com a sobrevivência encurtado. Enquanto quanto mais cedo a idade de início maior do total de anos de sobrevida, a expectativa de vida é particularmente reduzido quando comparado à população saudável entre aqueles que são mais jovens. Os homens têm um prognóstico de sobrevivência menos favoráveis do que as mulheres.
A doença é o subjacentecausa de morteem 70% de todos os casos.Pneumoniaedesidratação são as causas imediatas mais freqüentes de morte, enquantoo cânceré uma causa menos freqüente de morte do que na população em geral.
Epidemiologia
| Idade | Nova afetados por lote de mil pessoas-ano |
|---|---|
| 65-69 | 3 |
| 70-74 | 6 |
| 75-79 | 9 |
| 80-84 | 23 |
| 85-89 | 40 |
| 90- | 69 |
Duas principais medidas são usadas emestudos epidemiológicos: incidência e prevalência.A incidência é o número de casos novos por unidade de tempo por pessoa em risco (geralmente o número de novos casos por mil pessoas-ano); enquanto prevalência é o número total de casos da doença na população num determinado momento.
Em relação a incidência, de coorte estudos longitudinais (estudos, onde uma população livre de doença é seguido ao longo dos anos) fornecem taxas entre 10-15 por mil pessoas-ano para todas as demências e 5-8 para a DA, o que significa que metade dos novos casos de demência cada ano são AD. Idade avançada é um fator de risco primário para as taxas de doença e incidência não são iguais para todas as idades: de cinco em cinco anos após a idade de 65 anos, o risco de adquirir a doença dobra aproximadamente, passando de 3 a tanto quanto 69 por mil pessoas-ano . Há também diferenças entre os sexos nas taxas de incidência, as mulheres que têm um maior risco de desenvolver AD particularmente na população com idade superior a 85.
Prevalência de AD nas populações depende de diferentes fatores, incluindo a incidência e sobrevivência. Uma vez que a incidência da DA aumenta com a idade, que é particularmente importante incluir a idade média da população de interesse. No Estados Unidos , a prevalência de Alzheimer foi estimada em 1,6% no ano de 2000, globalmente, e no grupo de 65-74 anos, com o aumento da taxa de 19% no grupo de 75-84 e a 42% no maior do que 84 grupo. As taxas de prevalência nas regiões menos desenvolvidas são mais baixos. A Organização Mundial de Saúde estima que, em 2005, 0,379% da população mundial tinham demência, e que a prevalência aumentaria para 0,441% em 2015 e para 0,556% em 2030. Outros estudos chegaram a conclusões semelhantes. Outro estudo estimou que, em 2006, 0,40% da população mundial (faixa de 0,17-0,89%; número absoluto 26,6 milhões, gama 11,4-59.400.000) foram atingidos por AD, e que a taxa de prevalência triplicaria eo número absoluto iria quadruplicar até o ano de 2050.
História
O gregos e romanos antigos filósofos e médicos associados com o aumento da idade avançada demência. Não foi até 1901 que o alemão Alois Alzheimer identificou psiquiatra o primeiro caso do que ficou conhecido como a doença de Alzheimer em uma mulher de cinquenta anos de idade, ele chamou Auguste D. Alzheimer seguiu até ela morreu em 1906, quando ele denunciou o caso publicamente. Durante os próximos cinco anos, onze casos semelhantes foram relatados na literatura médica, alguns dos quais já usando o termo doença de Alzheimer. A doença foi descrita pela primeira vez como uma doença distinta por Emil Kraepelin após suprimir alguns dos clínicos (delírios e alucinações) e características patológicas (alterações arterioscleróticas) contidas no relatório original de Auguste D. Ele incluiu a doença de Alzheimer , também chamado presenile demência por Kraepelin , como um subtipo de demência senil na oitava edição de seu Textbook of Psychiatry , publicado em 1910.
Para a maior parte do século XX, o diagnóstico da doença de Alzheimer foi reservada para os indivíduos com idades entre 45 e 65 anos que desenvolveram sintomas de demência. A terminologia mudou após 1977, quando uma conferência sobre a AD concluiu que as clínicas e patológicas manifestações de presenile e demência senil eram quase idênticos, embora os autores também acrescentou que isso não exclui a possibilidade de diferentes etiologias. Isso acabou levando ao diagnóstico de doença de Alzheimer , independentemente da idade. O termo demência senil do tipo Alzheimer (SDAT) foi usado durante algum tempo para descrever a condição em pessoas com mais de 65, com a doença de Alzheimer clássica a ser utilizado para os mais jovens. Eventualmente, a doença de Alzheimer, o termo foi adotado formalmente no médico nomenclatura para descrever os indivíduos de todas as idades com um padrão característico comum sintoma, o curso da doença, e neuropatologia.
Sociedade e cultura
Os custos sociais
Demência e, especificamente, a doença de Alzheimer, podem estar entre as doenças mais onerosas para a sociedade na Europa e nos Estados Unidos, enquanto o seu custo em outros países, como Argentina , ou Coreia do Sul , também é alta e crescente. Estes custos provavelmente irá aumentar com o envelhecimento da sociedade, tornando-se um importante problema social. Os custos associados ao AD inclui os custos diretos médicos, tais como enfermagem atendimento domiciliar, os custos não-médicos directos, como em casa creche e custos indiretos, tais como perdeu a produtividade de ambos, paciente e cuidador. Números variam entre os estudos, mas os custos de demência em todo o mundo foram calculados em torno de 160.000 milhões dólares, enquanto os custos de Alzheimer nos Estados Unidos pode ser 100.000.000 mil dólares a cada ano.
A maior origem de custos para a sociedade é acuidados de longa duração porprofissionais de saúde e particularmentea institucionalização, o que corresponde a 2/3 dos custos totais para a sociedade.O custo de vida em casa também é muito alta, especialmente quando os custos informais para a família, tais como tempo de cuidado e lucros perdidos do cuidador, são tidos em conta.
Os custos aumentam com a gravidade da demência e da presença de distúrbios de comportamento, e estão relacionados com o aumento do tempo de cuidado necessário para a prestação de cuidados físicos. Portanto, qualquer tratamento que retarda o declínio cognitivo, atrasa ou reduz as horas de institucionalização dos cuidadores terão benefícios econômicos. As avaliações económicas dos tratamentos atuais têm mostrado resultados positivos.
Fardo de cuidar
O papel principal do cuidador é frequentemente tomada pelo cônjuge ou um parente próximo. A doença de Alzheimer é conhecido por colocar uma grande carga sobre os cuidadores que inclui aspectos sociais, psicológicos, físicos ou econômicos. A assistência domiciliar é geralmente preferido pelos pacientes e famílias. Esta opção também retarda ou elimina a necessidade de níveis mais profissionais e dispendiosos de cuidados. No entanto, dois terços dos residentes do lar de idosos têm demências.
Cuidadores de demência estão sujeitos a altas taxas de físicos e transtornos mentais. Fatores associados com maiores problemas psicossociais dos cuidadores primários incluem ter uma pessoa afetada em casa, o cuidador sendo cônjuge, comportamentos da pessoa cuidada, como depressão, distúrbios de comportamento, alucinações, problemas de sono ou a pé rupturas e exigente isolamento social. Em relação a problemas econômicos, familiares cuidadores, muitas vezes dar-se tempo de trabalho para gastar 47 horas por semana, em média, com a pessoa com AD, enquanto os custos de cuidar deles são altos. Os custos diretos e indiretos de cuidar de média um doente de Alzheimer entre US $ 18.000 e $ 77.500 por ano no Estados Unidos , de acordo com o estudo.
A terapia comportamental cognitiva eo ensino deestratégias de enfrentamento, individualmente ou em grupo têm demonstrado a sua eficácia na melhoria da saúde psicológica dos cuidadores.
Casos notáveis
Como a doença de Alzheimer é altamente prevalente, muitas pessoas notáveis desenvolveram-lo. Exemplos bem conhecidos são o ex- presidente dos Estados Unidos Ronald Reagan e escritor irlandês Iris Murdoch, ambos os quais foram os temas de artigos científicos examinando como as suas capacidades cognitivas deteriorou com a doença. Outros casos notáveis incluem o aposentado futebolista Ferenc Puskas, o ex- primeiros-ministros Harold Wilson ( Reino Unido ) e Adolfo Suárez ( Espanha ), a atriz Rita Hayworth, o ator Charlton Heston, eo romancista Terry Pratchett.
AD também tem sido retratado em filmes como: Iris(2001), baseado emlivro de memórias de sua esposa de John BayleyIris Murdoch; The Notebook(2004), baseado emNicholas Sparks 1996romance de mesmo nome; Thanmathra(2005); Memórias of Tomorrow (Ashita no Kioku)(2006), baseado no romance de mesmo nome de Hiroshi Ogiwara; e Away from Her(2006), baseado emAlice Munro conto " . The Bear Came sobre o Mountain "Documentários sobre a doença de Alzheimer incluemMalcolm e Barbara: Um Love Story(1999) eMalcolm e Barbara: Adeus do Amor(2007), ambas comMalcolm Pointon.
Direções de pesquisa
A partir de 2008, a segurança e eficácia de mais de 400 tratamentos farmacêuticos estão a ser investigados emensaios clínicos em todo o mundo, e aproximadamente um quarto destes compostos estão emensaios de Fase III, que é o último passo antes de serem analisados por agências reguladoras.
Uma área de pesquisa clínica está focada no tratamento das doenças subjacentes patologia. Redução de níveis de beta amilóide é um alvo comum dos compostos sob investigação. A imunoterapia ou a vacinação para a proteína amilóide é uma modalidade de tratamento em estudo. Ao contrário de vacinação preventiva, a terapia putativo seria usado para tratar as pessoas já diagnosticados. Ele baseia-se no conceito de formação do sistema imune para reconhecer, ataque, e deposição de amilóide reversa, alterando desse modo o curso da doença. Um exemplo de uma tal vacina sob investigação foi ACC-001, embora os ensaios foram suspensos em 2008. Um outro agente semelhante é bapineuzumab, um anticorpo concebido como idêntico ao anticorpo anti-amilóide induzida naturalmente. Outras abordagens são agentes neuroprotectores, como a AL-108, e agentes de atenuação interação de proteínas de metal, tais como PBT2. A receptor TNFa proteína de fusão, etanercept tem mostrado resultados animadores.
Em 2008, dois ensaios clínicos separados mostraram resultados positivos em modificar o curso da doença em leve a moderada comcloreto de metiltionina (nome comercial rember), uma droga que inibe a agregação tau, edimebon, umanti-histamínico.
