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Doença de Huntington

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Doença de Huntington
Classificação e recursos externos

1872 papel de George Huntington descreveu o distúrbio.
CID- 10 G 10, F 02.2
CID- 9 333,4, 294.1
OMIM 143100
DiseasesDB 6060
MeSH D006816

Doença de Huntington, também chamada coreia de Huntington, coreia principal, ou HD, é um genética desordem neurológica caracterizada por movimentos corporais anormais chamados coréia e uma falta de coordenação; ela também afeta uma série de habilidades mentais e alguns aspectos do comportamento. O nome é derivado do médico George Huntington, que descreveu a doença em 1872. Em 1993, o gene causador HD foi encontrado, tornando-se um dos primeiros herdado perturbações genéticas para as quais um teste preciso pode ser realizada. Devido a isso, e a desordem tendo aspectos aplicáveis a outras perturbações neurológicas tais como a doença de Alzheimer , tem sido extensivamente estudadas desde então.

O gene que causa a desordem é dominante e pode, portanto, ser herdado de um pai solteiro. Incidência mundial varia, 3-7 por 100.000 pessoas de ascendência européia ocidental, até 1 por 1.000.000 de descendência asiática e Africano. O aparecimento de sintomas físicos na doença de Huntington ocorrer em uma grande variedade em torno de uma média de quarenta e tantos anos de uma pessoa para início dos anos cinquenta. Se os sintomas se tornam perceptíveis antes de uma pessoa é a idade de vinte anos, então a sua condição é conhecida como juvenil HD.

A doença de Huntington é um dos vários doenças causadas por uma poliglutamina expansão da repetição de trinucleotídeos. Esta expansão é no Huntingtin gene, que normalmente codifica Proteína huntingtina (HTT), produzindo mutante Huntingtina (mHtt). A presença desta proteína aumenta a taxa de neurônio morte celular em áreas selecionadas do cérebro , afetando certas funções neurológicas. A perda de neurônios não é fatal, mas complicações causadas por sintomas reduzir a expectativa de vida. Não há atualmente nenhuma cura comprovada, assim que os sintomas são geridos com uma gama de medicamentos e serviços de apoio.

Sintomas

Sintomas aumentam progressivamente em termos de gravidade, mas muitas vezes não são reconhecidas até atingirem certas fases. Os sintomas físicos são geralmente os primeiros a causar problemas e ser notado, mas estes são acompanhados por e cognitiva queridos psiquiátricos que muitas vezes não são reconhecidas. Quase todas as pessoas com a doença de Huntington, eventualmente, apresenta todos os sintomas físicos, mas os sintomas cognitivos variam, e assim qualquer problemas psicopatológicos causados por estes, também variam por indivíduo. Os sintomas da DH juvenil diferem na medida em que geralmente progridem mais rápido e é mais provável que exibem rigidez e bradicinesia, em vez de coréia e muitas vezes incluem convulsões.

Físico

Os sintomas mais característicos são jerky, aleatório e movimentos incontroláveis chamado coréia, embora o movimento e rigidez às vezes muito lento ( bradicinesia, distonia) pode ocorrer em vez ou em etapas posteriores. Estes movimentos anormais são inicialmente exibido como falta geral de coordenação, uma instável marcha e pronunciando as palavras. Conforme a doença progride, qualquer função que requer controle muscular é afetada, isso faz com reduzida estabilidade física, expressão facial anormal, inteligibilidade de fala prejudicada e dificuldades de mastigação e deglutição. Comer dificuldades comumente causar perda de peso. HD tem sido associada com distúrbios do ciclo de sono, incluindo insônia e rapid eye alterações do sono movimento.

Contador intuitivamente, pode haver alguns benefícios para a saúde como portadores do gene são hipoteticamente a ter níveis mais altos do supressor tumoral proteína p53 e um sistema imunológico melhor que a média do que os não-portadores. Em abril de 2008, nenhuma dessas hipóteses têm sido apoiados pelo estudo rigoroso.

Cognitivo

Capacidades cognitivas selectivas são progressivamente prejudicadas, incluindo função executiva (planejamento, flexibilidade cognitiva, pensamento abstrato, aquisição regra, iniciando acções adequadas e inibindo ações inadequadas), função psicomotora (desaceleração dos processos de pensamento para controlar músculos), perceptual e habilidades espaciais do eu e ambiente envolvente, a seleção de métodos corretos de lembrar informações (mas não real memória em si), memória de curto prazo, e capacidade de aprender novas habilidades, dependendo da patologia do indivíduo.

Psicopatológico

Sintomas psicopatológicos variar mais do que os físicos e cognitivos, e pode incluir ansiedade, depressão, uma exposição reduzida de emoções ( afeto embotado) e diminuição da capacidade de reconhecer expressões negativas como raiva, nojo, medo ou tristeza em outros, egocentrismo, agressão, e comportamento compulsivo. Este último pode causar ou piorar, hipersexualidade e vícios como o alcoolismo e jogos de azar.

Genética

O gene envolvida na doença de Huntington, chamada Huntingtina (HTT), ou 15 Transcrição (IT15) gene Interessante, conhecido historicamente como o gene da DH, situa-se no braço curto do cromossoma 4 (4p16.3). Na primeira parte, a chamada Extremidade 5 'do gene, é uma sequência de três DNA bases- cytosine- adenine- guanina (CAG) - repetidas várias vezes (isto é, ... CAGCAGCAG ...) e conhecida como uma repetição de trinucleotídeos. CAG é o código genético para o aminoácido glutamina; assim, uma série de CAG forma uma cadeia de glutamina conhecido como poliglutamina (poliQ).

Efeito classificação contagem de repetição
não afetado normal <27
intermediário 27 - 35
afetado A penetrância reduzida 36-39
A penetrância completa > 39

Um comprimento poliQ inferior a 36 produz uma glutaminas citoplasmática de proteína chamada proteína huntingtina (Htt), enquanto uma seqüência de 36 ou mais produz uma forma errada de Htt, mHtt (em pé para o mutante Htt), isso faz com que certos neurônios, em áreas selecionadas do cérebro, para ter um aumento da mortalidade. À medida que o número de neurónios reduz nestas áreas sua funcionalidade é prejudicada. Geralmente, o número de repetições CAG está relacionada com a taxa que esses neurônios morrem, afetando a idade de início e progressão dos sintomas. Condes de 36-39 repetições resultar em início mais tardio e progressão mais lenta de sintomas denominado "reduzido penetrância ". No caso do HD foi diagnosticado com uma contagem de menos de 36.

Herança

HD é herdada de forma autossômica dominante.

A doença de Huntington é autossômica dominante, precisando único afetado alelo de um dos pais para herdar a doença. Embora isso geralmente significa que há uma em duas chances de herdar o distúrbio de um pai afetado, a herança de HD é mais complexa devido ao potencial mutações dinâmicas, onde A replicação do ADN não produz uma cópia exacta de si. Isto pode fazer com que o número de repetições de alterar em gerações sucessivas. Isto pode significar que um pai com uma contagem perto do limiar, pode passar um gene com uma contagem de cada lado do limiar. Repita as contagens de herança materna são geralmente semelhantes, enquanto os paternalmente herdadas tendem a aumentar. Este potencial aumento de repetições em gerações sucessivas é conhecido como antecipação.

Nas famílias em que nenhum dos pais tem HD, novas mutações responsáveis por casos esporádicos de realmente a doença. A freqüência dessas mutações de novo é extremamente baixo.,

Homozigotos, que carregam dois genes mutantes, porque ambos os pais passaram por um, são raros. Enquanto HD parecia ser a primeira doença para a qual homozigotos não diferem na expressão clínica ou curso de heterozigotos típicas, uma análise mais recente sugerem que a homozigotia afecta o fenótipo e a taxa de progressão da doença, embora não altera a idade de início sugerindo que o mecanismos subjacentes ao aparecimento e a progressão são diferentes.

Mecanismo

Como todas as proteínas, Htt e mHtt são traduzidos, executar ou afetar biológica funcionamento, e estão finalmente dissolvido em um processo chamado biodegradação. O papel exato mHtt tem na replicação do DNA e sua influência na morte celular programada é desconhecida. Investigação centra-se na identificação do funcionamento do Htt, como mHtt difere ou interfere com ele, eo proteopathy de restos de mHtt, à esquerda após a biodegradação.

Função

A proteína está envolvida na Htt tráfego de vesículas, uma vez que interage com HIT1, uma proteína de ligação de clatrina, para mediar endocitose, a absorção dos materiais numa célula.

A proteína mHtt reduz a produção de o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). BDNF protege os neurônios e regula a neurogênese de novos. A forma precisa que ele faz isso é desconhecida, mas uma redução no seu nível aumenta neurônio morte celular e criação, levando à atrofia de áreas do cérebro.

Degradação

Ambos Htt e mHtt são clivados (o primeiro passo para a degradação) por caspase-3, o que remove a extremidade amino da proteína (o N-terminal). Caspase-2, em seguida, quebra ainda mais para baixo o fragmento do terminal amino (a parte com a repetição CAG) de Htt, mas não pode processar toda a proteína mHtt. As peças restantes não transformados na célula são chamados de agregados, ou N-fragmentos, e são capazes de afectar genética transcrição. Especificamente, liga-se com mHtt TAF II 130, para um coactivador CREB transcrição dependente. Os agregados também interagir com os proteína de factor de transcrição SP 1, impedindo-a de se ligar ao ADN .

Em ratinhos transgénicos neurodegeneração causada por mHtt está relacionada com a caspase-6 enzima clivar a proteína Htt, como eles não mostram efeitos da HD em experimentos.

Em camundongos geneticamente alterados "Knockin", a porção de repetição CAG estendida do gene é tudo o que é necessário para causar a doença. Agregados de mHtt estão presentes nos cérebros de pessoas e ratos com DH, e são mais predominantes no neurônios piramidais corticais, nem tanto em estriado médias neurônios espinhosos e quase ausente na maioria das outras regiões do cérebro, incluindo o hipocampo e cerebelo . Estes agregados consistem, principalmente, da extremidade do terminal amino de mHtt (CAG), e encontram-se tanto no e citoplasma núcleo de neurônios. A presença destes agregados no entanto não se correlaciona com a morte celular. Assim mHtt actua no núcleo, mas não provoca a apoptose através da agregação.

Fisiopatologia

Cérebro

Estudos sobre a fisiopatologia são focadas principalmente no cérebro desde que a maioria dos sintomas são causados por seu funcionamento alterado.

Profundo degeneração neuronal no estriado com alguma atrofia adicional do frontal e córtices temporal. Também há astrogliosis e perda de neurônios espinhosos médios.

O cérebro inicia movimento através do envio de um sinal para baixo a partir da espinal medula externa globo pálido. Ao mesmo tempo que o estímulo está sendo enviada para a medula espinal, o núcleos subtalâmico do estriado excitar o globo pálido interno, que inibe a tálamo e modula movimento.

Na doença de Huntington o globus pallidus externo sobre-inibe o fluxo de excitação dos núcleos subtalâmico, o que interfere com o início do movimento. Os núcleos subtalâmico também gerar excitação reduzida para o globo pálido interno, resultando em um sinal inibidor fraco para o tálamo. O tálamo, por sua vez, em seguida, envia um sinal forte para o excitatório putâmen resultando em movimento não modulada.

Outros sistemas

Doença de Huntington parece afectar funções fisiológicas não nervosos. Um estudo em humanos em destaque, um estado hipermetabólico cedo sistêmica e um menor nível de aminoácidos de cadeia ramificada no plasma como a doença progride; este parece se originar a partir da própria necessidade do cérebro para substratos energéticos.

Em um modelo de murino, coração restrita expressão de fragmentos de poliglutamina formando-amilóides resultou na insuficiência cardíaca.

Diagnóstico

Para determinar se os sintomas iniciais são evidentes, uma física e / ou exame psicológico é necessária. Os movimentos incontroláveis são muitas vezes os sintomas que causam alarme inicial e levar a diagnóstico; no entanto, a doença pode começar com sintomas cognitivos ou emocionais, os quais nem sempre são reconhecidas. Teste pré-sintomático é possível por meio de um análise de sangue que conta o número de repetições do gene.

Um exame de sangue negativo significa que o indivíduo não levar a cópia ampliada do gene, nunca vai desenvolver sintomas, e não pode passá-lo para as crianças. Um exame de sangue positivo significa que o indivíduo não levar a cópia ampliada do gene, irá desenvolver a doença, e tem 50% de chance de passá-lo para as crianças. Um teste positivo de sangue pré-sintomático não é considerado um diagnóstico, pois pode ser décadas antes do início da.

Por causa das ramificações na vida de um indivíduo em situação de risco, com nenhuma cura para a doença e nenhuma forma comprovada de reduzir a velocidade dele, várias sessões de aconselhamento são geralmente necessários antes do exame de sangue. A menos que uma criança apresenta sintomas significativos ou é sexualmente ativa ou considerado Gillick competente, crianças menores de dezoito anos não serão testados. Os membros da Sociedade doença de Huntington da América incentivar fortemente essas restrições em seu protocolo de teste. Um teste pré-sintomático é um evento de mudança de vida e uma decisão muito pessoal. Screening embrionário também é possível, dando transportadoras HD ou indivíduos em situação de risco a opção de assegurar que seus filhos não herdarão a doença se o aborto é aceitável para eles. É possível testar um embrião no útero, ou ( diagnóstico pré-natal) ou para garantir que a criança não terá HD utilizando fertilização in vitro e teste antes da implantação.

Um diagnóstico patológico completo só pode ser estabelecida por resultados e / ou demonstração de perda celular nas áreas afetadas por HD de um exame neurológico, apoiado por um cranial CT ou Resultados da varredura de MRI.

Gestão

Não há nenhum tratamento para prender completamente a progressão da doença, sintomas, mas pode ser reduzida ou aliviada através da utilização de métodos de medicação e cuidados. Modelos de ratinhos expostos a melhor Huntington técnicas de criação, em especial um melhor acesso a alimentos e água, viveram muito mais tempo do que os ratos que não foram bem cuidadas.

Medicação

Outros tratamentos convencionais para aliviar os sintomas emocionais incluem a utilização de antidepressivos e sedativos, com antipsicóticos (em doses baixas) para os sintomas psicóticos.

Terapias

Fonoaudiologia ajuda, melhorando a fala ea deglutição métodos; esta terapia é mais eficaz se começou cedo, como a capacidade de aprender é reduzida como a doença progride. Um estudo piloto de dois anos, de fala intensiva, terapia pyschiatric e física, aplicada à reabilitação de internação, mostrou declínio motor foi bastante reduzido.

Nutrição

A nutrição é uma parte importante do tratamento; a maioria dos doentes terceira e quarta fase HD precisa de duas a três vezes os calorias de a pessoa média para manter o peso corporal. Alimentos mais saudáveis em estágios pré-sintomáticos e anteriores podem retardar o aparecimento e progressão da doença. Alta ingestão de calorias em estágios pré-sintomáticos e anteriores foi mostrado para acelerar o aparecimento e reduzir o nível de QI.

Agente de espessamento podem ser adicionados a bebidas como deglutição torna-se mais difícil, como fluidos mais espessas são mais fáceis e mais seguras para engolir. A opção de usar um estômago PEG está disponível quando comer se torna muito perigosos ou desconfortáveis; isto reduz grandemente as possibilidades de aspiração de alimentos, e o subsequente risco aumentado de pneumonia, e aumenta a quantidade de calorias e nutrientes que pode ser ingerido.

EPA, um ácido gordo omega-3, pode retardar e possivelmente inverter a progressão da doença. Em Abril de 2008, está em FDA ensaio clínico como etil-EPA, (marca Miraxion), para o uso da prescrição. Ensaios clínicos utilizam a 2 gramas por dia de EPA. Nos Estados Unidos, ele está disponível ao balcão, em concentrações mais baixas em Omega-3 e óleo de peixe suplementos. Os resultados do primeiro ensaio de fase III mostraram uma melhora nos escores de função motora em relação ao grupo controle, mas um estudo maior é necessário antes que estes resultados podem ser considerados conclusivos.

Prognóstico

Desenvolvimento da doença de Huntington é altamente dependente de quantas vezes CAG é repetido. Normalmente, CAG é repetido entre 7 e 35 vezes; mais do que isso, no entanto, irá causar a doença. A idade de aparecimento (e para um grau da gravidade da doença), e, portanto, a idade no momento da morte, estão inversamente correlacionados com o comprimento da repetição CAG expandida, de tal modo que aqueles com mais repetições de desenvolver a doença mais cedo. Os indivíduos com maior do que cerca de 60 repetições CAG freqüentemente desenvolvem a doença de Huntington juvenil. Há uma grande variação na idade de início para todo o comprimento de repetição CAG dado dentro da faixa intermediária (40-50 GAC). Por exemplo, um comprimento de repetição de 40 GAC leva a um início que varia de 40 a 70 anos de idade na população norte-americana e canadense. Esta variação implica que, embora logarítmicas algoritmos têm sido propostos para a previsão da idade de início, na realidade, prevendo a idade exacta de início pode ser generalizado, mas não precisamente prevista com confiança.

Após o aparecimento de diagnóstico física óbvia da desordem, a esperança de vida, são geralmente mais de 15 a 20 anos. A mortalidade não é causado pela doença de Huntington directamente, mas por complicações associadas, estes incluem a pneumonia (que faz com que um terço das mortes), insuficiência cardíaca (embora doença cardíaca, doença cerebrovascular e aterosclerose mostrar nenhum aumento), engasgo e deficiências nutricionais. O suicídio é um risco associado, com as taxas de suicídio de até 7,3 por cento; quatro vezes maior do que a população em geral. Suicídio, em geral, é susceptível de ser subestimada; relatórios, que foram responsáveis por isso, estimam que até 27 por cento dos indivíduos possivelmente afetados tentar o suicídio.

Impacto social

Se deve ou não fazer o teste para HD O aconselhamento genético pode oferecer uma perspectiva para aqueles com risco da doença. Alguns optam por não se submeter a testes de HD devido a inúmeras preocupações (por exemplo, insurability). Teste de um descendente de uma pessoa, que é 'em risco', tem implicações éticas graves como um resultado positivo automaticamente diagnostica um dos pais.

Pais e avós tem que decidir quando e como dizer aos seus filhos e netos. A questão da revelação também surge quando irmãos são diagnosticadas com a doença, e especialmente no caso de gêmeos idênticos.

Para aqueles em risco, ou se sabe que tem a doença, o exame é necessário antes de ter filhos, devido à natureza geneticamente dominante da doença. In vitro e embrionário rastreio genético torná-lo possível para garantir o gene não é passado com alta precisão.

Doença de Huntington foi um dos alvos da movimento eugênico, por exemplo, o americano cientista Charles Davenport propôs em 1910 que obrigatória e esterilização controle de imigração ser usado para pessoas com certas doenças, incluindo HD.

As instituições financeiras também são confrontados com a questão de saber se a utilizar os resultados de testes genéticos quando se avalia um indivíduo, por exemplo, para o seguro de vida. Algumas organizações de países já concordaram em não usar essas informações.

Epidemiologia

Como HD é autossômica dominante, e não costuma afetar a reprodução, as áreas de maior prevalência ocorre de acordo com a migração histórica dos transportadores, alguns dos quais remontam a milhares de anos usando os genes haplótipos. Novas mutações são menos do que 10 por cento dos transportadores HD, mas representam as ocorrências menos localizadas, e origens, do distúrbio.

Desde a descoberta de um teste genético que pode também ser utilizado pré-sintomaticamente, as estimativas da incidência da doença são susceptíveis de aumentar. Isto porque, sem o teste genético, apenas os indivíduos que apresentam sintomas físicos e alguns casos neurologicamente examinadas foram diagnosticados, o que excluía qualquer um que morreram de outras causas antes do diagnóstico. Estes casos podem ser agora incluídas nas estatísticas como o teste torna-se mais amplamente disponível.

A prevalência é de, em média, entre 3 a 7 por 100.000 pessoas de ascendência européia ocidental, abaixo de 1 por 1.000.000 de descendência asiática e Africano, mas isso varia muito de acordo com a localização geográfica, tanto por etnia e migração local. A maior ocorrência é em populações da Europa Ocidental descida, e relativamente mais baixa que no resto do mundo. Por exemplo, as populações isoladas da região do lago Maracaibo da Venezuela (onde o marcador para o gene foi descoberto), têm uma extremamente alta prevalência de até 700 por 100.000, levando à conclusão de que um dos seus fundadores iniciais deve ter sido um transportador do gene. Isto é conhecido como o local de efeito fundador.

Cerca de 7 por cento dos casos HD ocorrer em pessoas com idade inferior a 20 anos. Isso é conhecido como juvenil HD ", acinético-rígida", ou "variante Westphal" HD.

História

Na primeira parte do século XX e no início, muitas pessoas com HD foram diagnosticadas como sofrendo de alcoolismo ou a depressão maníaca. Anteriormente mortalidade devido à fome ou desidratação foi um grande risco.

  • c. 300: Junto com outras condições com movimentos anormais, pode ter sido referido como dança de São Vito '. St Vitus é o santo padroeiro dos epilépticos , que era martirizado em 303.
  • Idade Média : Pessoas com a doença provavelmente foram perseguidos como sendo bruxas ou como sendo possuído por espíritos, e foram evitado, exilado ou pior. Alguns especulam que as "bruxas" na Bruxas de Salém em 1692 teve HD.
  • 1860: Uma das descrições médicas precoces de HD foi feita em 1860 por um norueguês médico do distrito, Johan Christian Lund. Ele observou que, em Setesdalen, uma área remota e bastante isolada, houve uma alta prevalência de demência associada a um padrão de repuxa distúrbios de movimento que tende a funcionar nas famílias. Esta é a razão para a doença a ser vulgarmente referido como Setesdalsrykkja (Setesdalen = a localização, movimentos bruscos = rykkja) em Norueguês.
  • 1872: George Huntington era a terceira geração de uma família em prática médica Long Island. Com sua experiência combinada de várias gerações de uma família com os mesmos sintomas, ele percebeu suas condições estavam ligados e começou a descrevê-lo. Um ano depois de deixar a faculdade de medicina, em 1872, ele apresentou sua definição exata da doença para a sociedade médica em Middleport, Ohio.
  • c. 1923: Smith Ely Jelliffe (1866-1945) e Frederick Tilney (1875-1938) começou a analisar a história dos doentes em HD New England.
  • 1932: PR Vessie expandiu o trabalho de Jelliffe e Tilney, traçando cerca de mil pessoas com HD de volta para dois irmãos e suas famílias que deixaram em Bures Essex para Suffolk com destino a Boston em 1630.
  • 1979: O US- Venezuela Doença projeto de pesquisa colaborativa de Huntington começou um extenso estudo que deu a base para o gene a ser descoberto. Esta foi realizado nas pequenas e isoladas aldeias de pescadores venezuelanos de Barranquitas e Lagunetas. Famílias não têm uma elevada presença da doença.
  • 1983: James Gusella, David Housman, P. Michael Conneally, Nancy Wexler, e seus colegas encontrar a localização geral do gene, utilizando os métodos de marcação para a primeira vez DNA - um primeiro passo importante em direção à Projeto Genoma Humano.
  • 1992: Anita Harding, et al., Achar que repete trinucleotide afetar a gravidade da doença
  • 1993: Disease Collaborative Research Group do Huntington isola o gene preciso em 4p16.3.
  • 1996: A ratinho transgénico ( a linha R6) foi criado que pode ser feito para apresentar HD, avançando muito quanto experimentação pode ser alcançado.
  • 1997:. DiFiglia M, Sapp E, Chase KO, et al, descobrir que os agregados mHtt ( misfolds) para formar inclusões nucleares.
  • O registro completo da pesquisa é extensa.

Sociedade e cultura

Como a consciência pública aumentou, HD foi representado cada vez mais em numerosos livros, filmes e séries de TV. Os primeiros trabalhos foram 1969 filme de Arlo Guthrie Restaurante de Alice e 1966 romance americano de Jacqueline Susann Valley of the Dolls, com referências mais recentes em ER, Private Practice, Everwood, Todos os Santos, e House. A partir de 2008, 06 de junho é designado "Dia da consciência da doença de Huntington National" pelos EUA senado, e no Reino Unido HDA detém uma semana de conscientização na terceira semana de junho.

Organizações

  • 1967: A esposa de Woody Guthrie, Marjorie, ajudou a fundar o Comitê de Combate à Doença de Huntington, depois de sua morte por complicações HD. Isso acabou se tornando o Sociedade doença de Huntington da América. Desde então, organizações leigas foram formados em muitos países ao redor do mundo.
  • 1968: Depois de experimentar HD na família de sua esposa Dr. Milton Wexler foi inspirado para iniciar o Doença hereditária Foundation (HDF). Professor Nancy S. Wexler, a filha do Dr. Wexler, estava na equipa de investigação na Venezuela e é agora presidente do HDF.
  • 1974: A primeira reunião internacional teve lugar quando os fundadores da Sociedade Canadense HD (Ralph Walker) e da Sociedade Britânica HD (Mauveen Jones) participou na reunião anual da Sociedade Americana HD.
  • 1977: segunda reunião organizada pelo holandês Huntington Sociedade da "Vereniging van Huntington", representantes de seis países estavam presentes.
  • 1979: International Huntington Association (IHA) formado durante a reunião internacional em Oxford , Inglaterra organizado pelo HDA da Inglaterra.
  • 1981-2001: reuniões bienais realizadas por IHA que se tornou o Congresso Mundial de HD.
  • 2003: O primeiro Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington foi realizada em Toronto . Este é um encontro bienal para as associações e pesquisadores para compartilhar idéias e pesquisa, que é realizada em anos ímpares-número. A Rede Euro-HD foi iniciado como parte do projeto de Huntington, financiado pela Fundação alta-Q.

Direções de pesquisa

Modelos animais apropriados são essenciais para a compreensão dos mecanismos fundamentais que causam a doença e para apoiar os primeiros passos do desenvolvimento da droga antes de passar para testes clínicos em humanos. Ratinhos e macacos foram induzidos neuroquimicamente primeiro disponível, mas eles não poderiam imitar as características progressistas da doença. Depois do gene da DH foi descoberta, os animais transgénicos que exibem HD foram gerados através da inserção de uma expansão da repetição CAG no genoma de ratinhos (estirpe R6 / 2), Drosophila moscas de fruta, ou, mais recentemente, em macacos. Expressão sem inserção de uma repetição CAG em nematóides vermes também produziu um modelo valioso.

Tal como para os seres humanos, existem ensaios de vários compostos que estão em desenvolvimento, o recrutamento de voluntários, em curso ou concluída. Alguns destes ensaios estão no ponto de teste em um número maior de pessoas, conhecidas como fase III dos ensaios clínicos.

Terapia intracorpo

Geneticamente modificadas de anticorpos chamados fragmentos intracorpos têm mostrado resultados terapêuticos contra agregados mHtt em modelos de Drosophila. Isto foi conseguido usando uma intracorpo chamado C4 sFv, uma fragmento variável de cadeia única que se liga à extremidade da mHtt dentro de uma célula. C4 sFv foi mostrado para reduzir a formação de agregados mHtt e acumulação em culturas de tecidos retirados do modelo. O aumento do intracorpo larval e pupa sobrevivência de 23% para 100% e neurodegeneração retardada no adulto, aumentando significativamente a sua vida útil. Mostras de terapia intracorpo promessa como uma ferramenta para a descoberta de medicamentos, e como uma terapia potencial para doenças neurodegenerativas causadas por proteínas mis-dobráveis ou proteína anormal interações.

Gene silenciamento

Desde HD foi conclusivamente ligados a um único gene, silenciamento de genes pode ser mais simples do que com distúrbios de múltiplos genes. Pesquisadores têm investigado usando knockdown gene de mHtt como um potencial tratamento. Usando um modelo de ratinho, terapia siRNA alcançada uma redução de 60 por cento em expressão do mHtt e progressão da doença foi parado. No entanto, este estudo utilizou a forma humana do gene Htt no rato, e foram, por conseguinte, capaz de atingir directamente o gene mHtt, deixando endógeno, do tipo selvagem a expressão do gene Htt afectada. Uma vez que nenhum polimorfismos de um único nucleótido foram ainda descobertos em mHtt seria impossível, usando siRNA, para distinguir entre o tipo selvagem e às formas mutantes do gene. A função precisa de Htt é desconhecida, mas a mutação htt knockout é letal e mata ratos durante emryogenesis. Assim, usando interferência de RNA para inativar tanto de tipo selvagem e mutante htt poderia ter consequências imprevistas, desfavoráveis. Outros problemas associados com a terapia siRNA estão entregando o gene, fora do alvo efeitos do siRNA, e toxicidade de shRNA sobre-expressão.

Em outro estudo, modelos de ratos nos estágios mais avançados da doença recuperou a função motora após expressão de mHtt foi encerrado.

Stem implantes de células

Tratamento por meio de implantes de células estaminais é baseado na substituição de neurónios danificados por injecção de células estaminais , que podem formar-se em células especializadas, na área danificada. A célula-tronco, em seguida, transforma-se em um neurônio substituição. Se suficientes neurônios danificados são substituídos, os sintomas devem ser aliviados. Este tratamento não iria evitar mais danos neuronal, por isso seria um tratamento em curso. O tratamento produziu alguns resultados positivos em modelos animais.

Farmacológica

Outros agentes e medidas que mostraram a promessa em experimentos iniciais incluem bloqueadores dos receptores da dopamina, selecione antagonistas da dopamina, tais como tetrabenazina, creatina, CoQ10, o antibiótico Minociclina, alimentos e nutrientes, e antidepressivos, incluindo inibidores selectivos da recaptação da serotonina contendo antioxidante ( ISRS) tais como sertralina, fluoxetina, e paroxetina.

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