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Gripe

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Crianças SOS, uma instituição de caridade educação , organizou esta selecção. Veja http://www.soschildren.org/sponsor-a-child para saber mais sobre apadrinhamento de crianças.

Gripe
Classificação e recursos externos

TEM de virons gripe coradas negativamente, ampliado cerca de 100.000 vezes
CID- 10 J 10, J 11
CID- 9 487
DiseasesDB 6791
MedlinePlus 000080
Medcenter med / 1170 ped / 3006
MeSH D007251

Influenza, comumente conhecido como gripe, é uma doença infecciosa de aves e mamíferos causados pela Os vírus de ARN da família Orthomyxoviridae (vírus da gripe). O nome influenza vem do italiano : influenza, que significa "influência", ( Latin : influentia). Em humanos, os sintomas comuns da doença são calafrios e febre , dor de garganta , dores musculares, severa dor de cabeça , tosse, fraqueza e desconforto geral. Em casos mais graves, a gripe provoca a pneumonia , o que pode ser fatal, particularmente em crianças pequenas e os idosos. Embora seja por vezes confundido com o resfriado comum , gripe é uma doença muito mais grave e é causada por um tipo diferente de vírus. Influenza pode produzir náuseas e vômito, especialmente em crianças, mas estes sintomas são mais característicos da não relacionada gastroenterite , que é às vezes chamado de "gripe estômago" ou "gripe de 24 horas".

Tipicamente a gripe é transmitida a partir de mamíferos infectados através do ar por tosse ou espirros, criando aerossóis contendo o vírus, e de aves infectadas através da sua excrementos. Influenza também pode ser transmitido por saliva, secreções nasais, fezes e sangue . Infecções também ocorrem através do contacto com estes fluidos corporais ou com superfícies contaminadas. Os vírus da gripe pode infectar por cerca de uma semana à temperatura do corpo humano, ao longo de 30 dias a 0 ° C (32 ° F), e por períodos mais longos a temperaturas muito baixas. A maioria das estirpes de influenza pode ser facilmente inactivado por desinfetantes e detergentes.

Gripe se espalha ao redor do mundo em sazonal epidemias, matando milhões de pessoas em anos de pandemia e centenas de milhares de anos não pandemia. Três pandemias de gripe ocorreram no século 20 e matou dezenas de milhões de pessoas, com cada uma destas pandemias sendo causada pelo surgimento de uma nova estirpe do vírus em humanos. Muitas vezes, essas novas cepas resultam da disseminação de um vírus da gripe existente para os seres humanos de outros animais de espécies . Uma estirpe aviária mortal chamado H5N1 posou o maior risco de uma nova pandemia de gripe, uma vez que primeiro matou seres humanos na ?sia na década de 1990. Felizmente, este vírus não tem mutado para uma forma que se espalha facilmente entre as pessoas.

Vacinação contra a gripe são geralmente dada para as pessoas em países desenvolvidos com um alto risco de contrair a doença e às aves de capoeira de criação. A vacina humana mais comum é o trivalente vacina contra a gripe que contém material purificado e inactivado a partir de três estirpes virais. Tipicamente, a vacina inclui material de dois subtipos de vírus A da gripe e um estirpe do vírus influenza B. A vacina formulada por um ano pode ser ineficaz no ano seguinte, uma vez que o vírus da gripe muda rapidamente ao longo do tempo, e diferentes estirpes tornar-se dominante. As drogas antivirais podem ser usados para tratar a gripe, com inibidores da neuraminidase sendo particularmente eficaz.

Etimologia

A palavra influenza vem da língua italiana e refere-se a causa de uma doença; inicialmente, esta doença atribuída a desfavoráveis astrológicos influências. Mudanças no pensamento médico levou à sua modificação à gripe del Freddo, que significa "influência do frio". A palavra influenza foi usado pela primeira vez em Inglês em 1743, quando foi adotado, com uma pronúncia anglicizada, durante um surto da doença na Europa. Termos arcaicos para a gripe incluem epidemia catarro, gripe (do francês ), doença sudorese e febre Espanhol (particularmente para o 1918 estirpe pandémica).

História

Os vírus de influenza que causaram Gripe de Hong Kong. (Ampliada aproximadamente 100.000 vezes)
A diferença entre as distribuições etárias de mortalidade da epidemia de influenza 1918 e epidemias normais. Mortes por 100.000 pessoas em cada faixa etária, Estados Unidos, para os anos de 1911-1917 interpandémicas (linha tracejada) e, no ano pandemia de 1918 (linha contínua).

Os sintomas da gripe humana foram claramente descrita por Hipócrates aproximadamente 2.400 anos atrás. Desde então, o vírus tem causado diversas pandemias. Os dados históricos sobre gripe são difíceis de interpretar, porque os sintomas podem ser semelhantes aos de outras doenças, tais como a difteria, a peste pneumônica, febre tifóide , dengue, ou tifo. O primeiro registro convincente de uma pandemia de gripe foi de um surto em 1580, que começou na ?sia e se espalhou para a Europa via ?frica. Em Roma, mais de 8.000 pessoas foram mortas, e vários espanhóis cidades foram quase exterminados. Pandemias continuou esporadicamente ao longo dos séculos 17 e 18, com a pandemia de 1830-1833 sendo particularmente generalizada; infectou cerca de um quarto das pessoas expostas.

O surto mais famoso e letal foi o chamado Pandemia de gripe espanhola ( tipo A da gripe, H1N1 subtipo), que durou de 1918 a 1919. As estimativas mais velhos dizem que matou 40-50 milhões de pessoas, enquanto as estimativas atuais dizem que 50 a 100 milhões de pessoas no mundo foram mortas. Esta pandemia foi descrita como "a maior holocausto médico da história" e pode ter matado tantas pessoas quanto a Peste Negra . Este enorme número de mortes foi causada por uma taxa extremamente alta infecção de até 50% e a severidade extrema dos sintomas, que se suspeita ser causada por tempestades de citoquinas. Na verdade, os sintomas em 1918 eram tão incomuns que, inicialmente, a gripe foi diagnosticada como dengue, cólera , febre tifóide ou. Um observador escreveu: "Um dos mais marcantes das complicações foi hemorragia das membranas mucosas, especialmente a partir do nariz, estômago e intestino. Sangramento das orelhas e petéquias na pele também ocorreu. "A maioria das mortes eram de pneumonia bacteriana, uma infecção secundária causada pela gripe, mas também o vírus morto pessoas directamente, provocando enormes hemorragias e edema no pulmão.

A pandemia de gripe espanhola foi verdadeiramente global, espalhando até mesmo para o ?rtico e ilhas do Pacífico remotas. A doença invulgarmente grave morto entre 2 e 20% das pessoas infectadas, ao contrário da epidemia de gripe mais habitual taxa de mortalidade de 0,1%. Outra característica incomum desta pandemia foi que ele matou sua maioria jovens adultos, com 99% das mortes por gripe pandémica que ocorrem em pessoas com menos de 65 anos, e mais da metade em adultos jovens de 20 a 40 anos de idade. Isso é incomum desde influenza é normalmente mais mortal para os muito jovens (com menos de 2 anos) e os muito idosos (acima de 70 anos). A mortalidade total da 1918-1919 pandemia não é conhecido, mas estima-se que 2,5% a 5% da população do mundo foi morto. Como muitos como 25 milhões podem ter sido mortos nos primeiros 25 semanas; em contraste, HIV / AIDS já matou 25 milhões em seus primeiros 25 anos.

Pandemias de gripe posteriores não foram tão devastadores. Eles incluíram o 1957 Gripe asiática (tipo A, H2N2 cepa) e de 1968 Gripe de Hong Kong (tipo A, Estirpe H3N2), mas mesmo esses surtos menores matou milhões de pessoas. Em pandemias posteriores antibióticos estavam disponíveis para controlar infecções secundárias e isso pode ter ajudado a reduzir a mortalidade em comparação com a gripe espanhola de 1918.

Conhecido pandemias de gripe
Nome de pandemia Data Mortes Subtipo envolvido Pandemic ?ndice de Gravidade
(Russo) Flu asiático 1889-1890 1 milhão possivelmente H2N2 ?
Gripe Espanhola 1918-1920 40-100.000.000 H1N1 5
Gripe asiática 1957-1958 1-1.500.000 H2N2 2
Gripe de Hong Kong 1968-1969 0,75-1.000.000 H3N2 2

O causa etiológica da gripe, a família Orthomyxoviridae de vírus, foi descoberto pela primeira vez em suínos por Richard Schope em 1931. Esta descoberta foi logo seguido pelo isolamento do vírus de humanos por um grupo liderado por Patrick Laidlaw no Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido em 1933. No entanto, não foi até Wendell Stanley primeiro cristalizado vírus do mosaico do tabaco em 1935 que o não alveolar natureza do vírus foi apreciado.

O primeiro passo significativo no sentido de prevenir a gripe foi o desenvolvimento em 1944 de uma vacina de vírus morto para a gripe por Thomas Francis, Jr .. Este construído no trabalho de Frank Macfarlane Burnet, que mostrou que o vírus perde virulência quando foi cultivada em ovos de galinha fertilizados. A aplicação desta observação por Francis permitiu que seu grupo de pesquisadores da Universidade de Michigan para desenvolver o primeiro vacina contra a gripe, com o apoio da Exército dos EUA. O Exército estava profundamente envolvido nesta pesquisa devido à sua experiência da gripe em Primeira Guerra Mundial , quando milhares de soldados foram mortos pelo vírus em questão de meses.

Embora houvesse sustos em New Jersey em 1976 (com a Gripe Suína), em todo o mundo em 1977 (com a Russian Flu), e em Hong Kong e outros países asiáticos em 1997 (com H5N1 da gripe aviária), não houve grandes pandemias desde 1968 Gripe de Hong Kong. Imunidade a estirpes de gripe pandémica anteriores e vacinação pode ter limitado a propagação do vírus e pode ter ajudado a impedir novas pandemias.

Microbiologia

Os tipos de vírus da gripe

Estrutura da gripe virion. O hemaglutinina (HA) e proteínas da neuraminidase (NA) são mostrados na superfície da partícula. Os ARN virais que compõem o genoma são mostrados como bobinas vermelhos dentro da partícula e obrigado a ribonucleares Proteínas (RNPs).
Diagrama do vírus da gripe Nomenclatura (para uma Fujian vírus da gripe)

O vírus da gripe é uma Vírus de ARN da família Orthomyxoviridae, que compreende cinco gêneros :

  • Influenzavirus A
  • Influenzavirus B
  • Influenzavirus C
  • Isavirus
  • Thogotovirus

Influenzavirus A

Este gênero tem uma espécie, influenza A vírus. Aves aquáticas selvagens são os hospedeiros naturais para uma grande variedade de influenza A. Ocasionalmente, os vírus são transmitidos a outras espécies, podendo então causar surtos devastadores em aves domésticas ou dar origem a gripe humana pandemias. Os vírus do tipo A são os patógenos humanos mais virulentos entre os três tipos de influenza e provocar a doença mais grave. O vírus da gripe A pode ser subdividida em diferentes serotipos com base no anticorpo resposta a estes vírus. Os sorotipos que foram confirmados em humanos, ordenados pelo número de óbitos conhecidos pandemia humana, são:

  • H1N1, que causou Gripe espanhola em 1918
  • H2N2, que causou a gripe asiática em 1957
  • H3N2, que causou Gripe de Hong Kong em 1968
  • H5N1 , uma ameaça de pandemia na temporada 2007-08 da gripe
  • H7N7, que tem incomum potencial zoonótico
  • H1N2, endêmico em humanos e porcos
  • H9N2
  • H7N2
  • H7N3
  • H10N7

Influenzavirus B

Este género tem uma espécie de vírus da gripe B,. Influenza B infecta quase exclusivamente seres humanos e é menos comum do que a gripe A. O único outro animal conhecido por ser suscetível à infecção por influenza B é o selar. Este tipo de mutação da gripe a uma taxa de 2-3 vezes mais baixo do que o tipo A e, consequentemente, é menos geneticamente diversificada, com apenas um influenza B sorotipo. Como um resultado desta falta de diversidade antigénica, um grau de imunidade à influenza B é geralmente adquirida em idade precoce. No entanto, influenza B transforma o suficiente para que a imunidade duradoura não é possível. Esta taxa reduzida de mudança antigênica, combinada com a sua gama de hospedeiros limitada (inibição de espécies cruzadas mudança antigênica), garante que as pandemias de influenza B não ocorrem.

Influenzavirus C

Este gênero tem uma espécie, vírus influenza C, que infecta humanos e porcos e pode causar doença grave e epidemias locais. No entanto, a gripe C é menos comum do que os outros tipos e, geralmente, parece causar doença leve em crianças.

Estrutura e propriedades

Influenza A, B e C são muito semelhantes em estrutura. A partícula de vírus é 80-120 nanómetros de diâmetro e geralmente aproximadamente esférica, embora as formas filamentosas podem ocorrer. Excepcionalmente para um vírus, a sua genoma não é uma única peça de ácido nucleico; em vez disso, ele contém sete ou oito pedaços de segmentada de sentido negativo ARN. A Influenza A genoma codifica 11 proteínas : hemaglutinina (HA), neuraminidase (NA), nucleoproteína (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP), PA, PB1, PB1 e PB2-F2.

HA e NA são grandes glicoproteínas do lado de fora das partículas virais. HA é uma lectina que medeia a ligação do vírus às células alvo e a entrada do genoma virai na célula-alvo, enquanto NA está envolvido na libertação de vírus da progénie de células infectadas, por clivagem de açúcares que se ligam as partículas virais maduras. Assim, estas proteínas são alvos para a drogas antivirais. Além disso, eles são antigénios aos quais os anticorpos podem ser levantados. Os vírus da gripe A são classificados em subtipos com base nas respostas de anticorpo para HA e NA, formando a base do H e N distinções em, por exemplo, o vírus H5N1.

Infecção e replicação

Anfitrião invasão celular e replicação pelo vírus influenza. Os passos neste processo são discutidas no texto.

Os vírus da gripe através de vincular hemaglutinina para açúcares ácido siálico na superfície das células epiteliais; tipicamente no nariz, garganta e pulmões de mamíferos e intestinos de aves (Fase 1 na figura infecção). A célula importa o vírus por endocitose. No ácida endossoma, parte da proteína hemaglutinina do envelope viral se funde com a membrana do vacúolo, libertando o ARN viral (ARNv), moléculas de proteínas acessórias e Dependente de ARN-polimerase de ARN na citoplasma (Fase 2). Estas proteínas e ARNv formar um complexo que é transportado para dentro do núcleo da célula, onde a polimerase de ARN dependente de ARN começa a transcrição de sentido positivo complementar ARNv (Passos 3a e b). O ARNv ou é exportado para o citoplasma e traduzido (passo 4), ou permanece no núcleo. Proteínas virais recém-sintetizados ou são secretadas através do Aparelho de Golgi para a superfície da célula (no caso da neuraminidase e hemaglutinina, passo 5b) ou transportado de volta para dentro do núcleo para se ligar ARNv e formar novas partículas virais de genomas (passo 5a). Outras proteínas virais tem várias ações na célula hospedeira, incluindo degradação celular mRNA e utilizando os liberado nucleótidos para a síntese de ARNv e também inibem a tradução de ARNm da célula hospedeira.

VRNAs negativo-sentido que formam a genomas de vírus futuros, dependente de ARN ARN-polimerase e outras proteínas virais são montados em um virião. Hemaglutinina e neuraminidase moléculas aglomerar em uma protuberância na membrana da célula. O ARNv e proteínas virais do núcleo deixar o núcleo e introduzir esta saliência membrana (passo 6). Os botões de vírus maduro fora da célula de uma esfera de membrana de fosfolípido de acolhimento, a aquisição de hemaglutinina e neuraminidase com este revestimento de membrana (passo 7). Como antes, os vírus aderir à célula através de hemaglutinina; os vírus maduros separar sua vez neuraminidase foi clivado a partir de resíduos de ácido siálico da célula hospedeira. Após o lançamento de novos vírus da gripe, a célula hospedeira morre.

Devido à ausência de ARN corrigindo enzimas, a ARN-polimerase dependente de ARN faz um único erro de inserção de nucleótidos aproximadamente cada 10.000 nucleótidos, que é o comprimento aproximado do ARNv da gripe. Assim, quase todos os vírus da gripe recém-fabricado é uma deriva mutante-antigênica. A separação do genoma em oito segmentos de ARNv separado permite misturar ou rearranjo de ARNv se mais do que uma linha virai infectou uma única célula. A mudança rápida, resultando em genética viral produz os deslocamentos antigénicos e permite que o vírus para infectar novas espécies hospedeiras e rapidamente superado imunidade protectora. Isto é importante para o aparecimento de pandemias, como discutido a seguir na secção relativa à epidemiologia .

Sintomas e diagnóstico

Em humanos, os efeitos da gripe são muito mais graves e duram mais tempo do que aqueles do resfriado comum . A recuperação leva cerca de uma a duas semanas. Influenza, no entanto, pode ser fatal, especialmente para os fracos, velhos ou doentes crónicos. A gripe pode agravar problemas crônicos de saúde. As pessoas com enfisema, bronquite crônica ou asma pode sentir falta de ar, enquanto eles têm a gripe ea gripe pode provocar um agravamento da doença cardíaca coronária ou insuficiência cardíaca congestiva. Fumar é outra factor de risco associado com a doença mais grave e aumento da mortalidade por influenza.

Sintomas

Os sintomas de gripe pode começar subitamente um a dois dias após a infecção. Habitualmente, os primeiros sintomas são tremores ou uma sensação de frio, febre mas também é comum no início da infecção, com temperaturas corporais tão elevadas como 39 ° C (aproximadamente 103 ° F). Muitas pessoas estão tão mal que eles estão confinados à cama por vários dias, com dores e dores por todo o corpo, que são piores em suas costas e pernas. Os sintomas de gripe podem incluir:

  • Dores no corpo, especialmente as articulações e garganta
  • Tosse e espirros
  • Frieza extrema e febre
  • Fadiga
  • Dor de cabeça
  • Molhando os olhos irritados
  • Congestão nasal
  • Olhos avermelhados, a pele (especialmente da face), boca, garganta e nariz
  • Dor abdominal (em crianças com gripe B)

Pode ser difícil distinguir entre a frio e da gripe comum nas fases iniciais destas infecções, mas normalmente os sintomas da gripe são mais severas do que os seus equivalentes resfriado comum. A investigação sobre os sinais e sintomas de gripe mostraram que os melhores resultados para a exclusão de diagnóstico da gripe foram:

Maior resultados individuais sensíveis para diagnosticar gripe
Constatação: sensibilidade especificidade
Febre 86% 25%
Tosse 98% 23%
Congestão nasal 70-90% 20-40%

Notas para a tabela:

  • A sensibilidade é a proporção de pessoas que testaram positivo de todas as pessoas positivas testadas. Neste caso, ser positiva ou negativa é ter a gripe ou não, e sendo testado positivo ou negativo está a ter o sintoma ou não. Por exemplo, 86% das pessoas com a gripe teve febre.
  • A especificidade é a proporção de pessoas que testaram negativo de todas as pessoas negativas testadas. Neste caso, os sem febre constituem apenas 25% dos indivíduos sem a gripe. Em outras palavras, a maioria das pessoas com febre não têm gripe.
  • Todos os três resultados, especialmente febre, foram menos sensíveis em pacientes com mais de 60 anos de idade.

Desde que as drogas anti-virais são eficazes no tratamento da gripe, se administrado precocemente (ver secção de tratamento, a seguir), que pode ser importante para a identificação de casos cedo. Dos sintomas listados acima, as combinações de resultados a seguir podem melhorar a precisão diagnóstica. Infelizmente, mesmo combinações de resultados são imperfeitos. No entanto, Teorema de Bayes pode combinar probabilidade pré-teste com os resultados clínicos para diagnosticar adequadamente ou excluir gripe em alguns pacientes. A probabilidade pré-teste tem uma forte variação sazonal; a prevalência atual de influenza entre os pacientes nos Estados Unidos recebem testes sentinela está disponível no CDC. Usando os dados do CDC, a tabela seguinte mostra como a probabilidade de influenza varia de acordo com prevalência:

As combinações de resultados para o diagnóstico da gripe
Combinações de resultados Sensibilidade Especificidade Como relatado em estudo
e projectados durante surtos locais
(Prevalência = 66%)
Projetada durante a temporada de gripe
(Prevalência = 25%)
Projetada em off-season
(Prevalência = 2%)
PPV NPV PPV NPV PPV NPV
Febre e tosse 64% 67% 79% 49% 39% 15% 4% 1%
Febre e tosse e dor de garganta 56 71 79 45 39 17 4 2
Febre e tosse e congestão nasal 59 74 81 48 43 16 4 1

Dois Os estudos de análise de decisão sugerem que durante os surtos locais de gripe, a prevalência será mais de 70%, e, portanto, os pacientes com qualquer das combinações acima dos sintomas podem ser tratados com inibidores da neuramidase sem testes. Mesmo na ausência de um surto local, o tratamento pode ser justificada em idosos durante a temporada de influenza, enquanto a prevalência é superior a 15%.

A maioria das pessoas que recebem a gripe vai se recuperar em uma a duas semanas, mas outros irão desenvolver complicações com risco de vida (como pneumonia ). De acordo com a Organização Mundial de Saúde :.. "A cada inverno, dezenas de milhões de pessoas contraem a gripe A maioria são apenas doente e fora do trabalho por uma semana, mas os idosos estão em maior risco de morte por doença Sabemos que o mundo número de mortos ultrapassa -Wide algumas centenas de milhares de pessoas por ano, mas mesmo nos países desenvolvidos os números são incertos, porque as autoridades médicas não costumam verificar que realmente morreu de gripe e que morreu de uma doença semelhante à gripe. " Mesmo as pessoas saudáveis podem ser afetados, e graves problemas de gripe pode acontecer em qualquer idade. Pessoas com mais de 50 anos de idade, as crianças muito jovens e pessoas de qualquer idade com doenças crônicas são mais propensos a obter complicações da gripe, como pneumonia, bronquite, sinusal, e infecções de ouvido.

Os sintomas mais comuns da gripe, tais como febre, dores de cabeça, fadiga e vir das enormes quantidades de pró-inflamatória citocinas e quimiocinas (como ou interferão factor de necrose de tumor) produzidos a partir de células infectadas com gripe. Em contraste com o rinovírus que causa o resfriado comum , a gripe não causa danos nos tecidos, assim que os sintomas não são inteiramente devido à resposta inflamatória.

Testes de laboratório

Os testes laboratoriais disponíveis para a gripe continuar a melhorar. O Estados Unidos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) mantém um resumo up-to-date de testes laboratoriais disponíveis. De acordo com o CDC, testes de diagnóstico rápido tem uma sensibilidade de 70-75% e especificidade de 90-95% quando comparado com a cultura viral. Estes testes podem ser especialmente útil durante a temporada de influenza (prevalência = 25%), mas, na ausência de um surto local, ou a estação-influenza peri (prevalência = 10%).

Epidemiologia

As variações sazonais

Cumulativos casos humanos confirmados de H5N1. A curva de regressão para as mortes é mostrado estendido até o final de abril de 2007.

Influenza atinge o pico de prevalência no inverno, e porque o Norte e Hemisférios Sul têm de inverno em diferentes épocas do ano, há na verdade duas estações de gripe diferentes a cada ano. Por isso, a Organização Mundial da Saúde (assistida pelo National Influenza Centers) faz recomendações para duas formulações de vacinas diferentes a cada ano; um para o Norte, e um para o hemisfério sul.

Não é completamente claro por que os surtos de gripe ocorrem sazonalmente, em vez de uniformemente ao longo do ano. Uma possível explicação é que, porque as pessoas estão dentro de casa com mais frequência durante o inverno, eles estão em contato próximo com mais freqüência, e isso promove a transmissão de pessoa para pessoa. Outra é que as temperaturas frias levar a ar mais seco, o que pode desidratar muco, evitar que o corpo expelir eficazmente partículas de vírus. O vírus também pode sobreviver por mais tempo em superfícies expostas (maçanetas, bancadas, etc.) em temperaturas mais frias. O aumento das viagens devido ao Hemisfério Norte temporada de férias de inverno também podem desempenhar um papel. Um fator que contribui é que a transmissão aerossol do vírus é maior em ambientes frios (menos de 5 ° C), com baixa umidade. No entanto, mudanças sazonais nas taxas de infecção também ocorrem em regiões tropicais, e esses picos de infecção são vistos principalmente durante a estação chuvosa. As mudanças sazonais nas taxas de contacto de termos escolares, que são um fator importante em outras doenças da infância, como sarampo e tosse convulsa, também podem desempenhar um papel na gripe. A combinação destes pequenos efeitos sazonais podem ser amplificados por ressonância dinâmico com os ciclos de doenças endógenas. H5N1 exposições sazonalidade em ambos os seres humanos e aves.

Uma hipótese alternativa para explicar a sazonalidade de infecções de gripe é um efeito da vitamina D em níveis de imunidade ao vírus. Esta ideia foi proposta pela primeira vez por Robert Hope-Simpson Edgar em 1965. Ele propôs que a causa da epidemia de gripe durante o inverno pode ser ligado a flutuações sazonais da vitamina D, que é produzida na pele sob a influência da energia solar (ou artificial), a radiação UV . Isto poderia explicar por que a gripe ocorre principalmente no inverno e durante a estação chuvosa tropical, quando as pessoas ficar dentro de casa, longe do sol, e os seus níveis de vitamina D cair.

Epidemia e pandemia, espalhada

A variação antigénica menor cria vírus da gripe com antigénios ligeiramente modificadas, enquanto mudança antigênica gera vírus com antígenos totalmente novos.
Como mudança, ou rearranjo antigênico, podem resultar em novas tensões e altamente patogénico da gripe humana

Como a gripe é causada por uma variedade de espécies e estirpes de vírus , em um determinado ano algumas cepas podem morrer enquanto outros criam epidemias, enquanto ainda outra estirpe pode causar um pandemia. Normalmente, em um ano é normal dois estações de gripe (uma por continente), existem entre três e cinco milhões de casos de doença grave e até 500.000 mortes no mundo, que por algumas definições é uma epidemia de gripe anual. Embora a incidência de influenza pode variar muito entre os anos, aproximadamente 36.000 mortes e mais de 200 mil internações estão diretamente associados com a gripe todos os anos nos Estados Unidos. A cada dez a vinte anos, uma pandemia ocorre, que infecta uma grande proporção da população do mundo e pode matar dezenas de milhões de pessoas (ver secção história).

Novos vírus da gripe estão constantemente a ser produzido por ou por mutação rearranjo. As mutações podem causar pequenas mudanças na hemaglutinina e neuraminidase antigénios na superfície do vírus. Isto é chamado desvio antigénico, que cria uma crescente variedade de estirpes ao longo do tempo até que uma das variantes eventualmente atinge maior fitness, torna-se dominante, e rapidamente varre a população humana, muitas vezes causando uma epidemia. Em contraste, quando os vírus da gripe recombinar, eles podem adquirir novos antígenos exemplo-para por rearranjo entre cepas aviárias e cepas humanas; isso é chamado de mudança antigênica. Se um vírus de gripe humana é produzida com antígenos totalmente novos, todo mundo vai ser suscetíveis, ea nova gripe vai se espalhar de forma incontrolável, provocando uma pandemia. Em contraste com este modelo de pandemias com base no desvio antigénico e deslocamento, foi proposta uma abordagem alternativa em que as pandemias periódicas são produzidos pela interacção de um conjunto fixo de estirpes virais com uma população humana com um conjunto em constante mudança de imunidades a diferentes estirpes virais .

Prevenção

Controle de vacinação e infecção

A vacinação contra a gripe com um vacina contra a gripe é frequentemente recomendada para grupos de alto risco, como as crianças e os idosos. As vacinas da gripe pode ser produzido de várias maneiras; o método mais comum é fazer crescer o vírus em fertilizados de galinha ovos. Após purificação, o vírus é inactivado (por exemplo, por tratamento com detergente) para produzir uma vacina de vírus inactivado. Alternativamente, o vírus pode ser cultivado em ovos até perder virulência e o vírus avirulento dada como uma vacina viva. A eficácia dessas vacinas contra a gripe é variável. Devido à elevada taxa de mutação do vírus, uma vacina da gripe em particular usualmente confere uma protecção para não mais do que alguns anos. Todos os anos, a Organização Mundial de Saúde prevê que cepas do vírus são mais susceptíveis de estar circulando no próximo ano, permitindo as empresas farmacêuticas para desenvolver vacinas que irá fornecer o melhor imunidade contra estas estirpes. As vacinas também têm sido desenvolvidos para proteger as aves de capoeira a partir de influenza aviária. Estas vacinas podem ser eficazes contra várias estirpes e são utilizados quer como parte de uma estratégia de prevenção, ou combinado com abate em tentativas de erradicar focos.

É possível se vacinar e ainda obter influenza. A vacina é reformulada a cada temporada por algumas estirpes de gripe específico, mas possivelmente não pode incluir todas as estirpes que infectam ativamente pessoas no mundo para essa temporada. Ele leva cerca de seis meses para os fabricantes para formular e produzir os milhões de doses necessárias para lidar com as epidemias sazonais; ocasionalmente, uma cepa nova ou esquecido torna-se proeminente durante esse tempo e infecta pessoas, embora tenham sido vacinadas (como pelo Gripe na estação 2003-2004 da gripe H3N2 Fujian). Também é possível ser infectado apenas antes da vacinação e ficar doente com a própria tensão que a vacina é suposto prevenir, como a vacina leva cerca de duas semanas para se tornar eficaz.

A temporada 2006-2007 foi o primeiro em que o CDC tinha recomendado que as crianças menores de 59 meses receber a vacina contra a gripe anual. As vacinas podem fazer com que o sistema imunitário a reagir como se o corpo estivesse realmente ser infectado, e os sintomas gerais de infecção (muitos dos sintomas de gripes e resfriados são sintomas gerais de infecção apenas) pode aparecer, embora estes sintomas são geralmente não tão grave ou de longa duração como a gripe . O efeito colateral mais perigoso é uma severa reação alérgica a qualquer material próprio vírus ou resíduos dos ovos de galinha utilizados para cultivar a gripe; No entanto, estas reacções são extremamente raros.

O pessoal da Marinha dos Estados Unidos que receberam a vacinação contra influenza

Bons hábitos de saúde e de higiene pessoal são razoavelmente eficaz para evitar e minimizar influenza. As pessoas que contraem gripe são mais infecciosos entre os segundo e terceiro dias após a infecção e infecciosidade tem a duração de cerca de dez dias. As crianças são notavelmente mais infeccioso do que os adultos e eliminar vírus de apenas antes que eles desenvolvem sintomas até duas semanas após a infecção.

Desde a gripe se espalha através de aerossóis e contato com superfícies contaminadas, é importante para persuadir as pessoas para cobrir suas bocas enquanto espirro e de lavar as mãos regularmente. Superfície de desinfecção é recomendado em áreas em que a gripe podem estar presentes nas superfícies. O álcool é um higienizador eficaz contra o vírus da gripe, enquanto compostos de amónio quaternário pode ser usado com álcool para aumentar a duração da acção de desinfecção. Em hospitais, compostos de amónio quaternário e agentes de libertação de halogéneo, tais como hipoclorito de sódio são comumente usados para desinfetar quartos ou equipamentos que tenham sido ocupados por pacientes com sintomas de gripe. Em pandemias anteriores, fechando escolas, igrejas e teatros abrandado a propagação do vírus, mas não teve um grande efeito sobre a taxa global de morte.

Tratamento

As pessoas com a gripe são aconselhados a descansar bastante, beber muitos líquidos, evitar o uso de álcool e tabaco e, se necessário, tomar medicamentos como o paracetamol (acetaminofeno) para aliviar as dores e febre musculares associados com a gripe. Crianças e adolescentes com sintomas de gripe (febre) em particular devem evitar tomar aspirina durante uma infecção influenza (especialmente influenza tipo B), porque isso pode levar a A síndrome de Reye, uma doença rara mas potencialmente fatal do fígado. Uma vez que a gripe é causada por um vírus, antibióticos não têm efeito sobre a infecção; a menos que prescritos para infecções secundárias , tais como pneumonia bacteriana, que pode levar a bactérias resistentes. Medicação antiviral é, por vezes, eficazes, mas os vírus pode desenvolver resistência aos medicamentos antivirais padrão.

As duas classes de anti-virais são inibidores da neuraminidase e inibidores (M2 derivados de adamantano). Inibidores da neuraminidase estão actualmente preferido para infecções de vírus da gripe. O CDC recomenda contra o uso de inibidores de M2 durante a temporada 2005-06 da gripe.

Inibidores da neuraminidase

Medicamentos antivirais como o oseltamivir (nome comercial Tamiflu) e zanamivir (nome comercial Relenza) são inibidores de neuraminidase que são concebidas para deter a propagação do vírus no organismo. Estas drogas são frequentemente eficazes contra influenza A e B. A Colaboração Cochrane avaliação destas drogas e concluiu que eles reduzem os sintomas e complicações. Diferentes estirpes de vírus da gripe têm diferentes graus de resistência contra esses medicamentos antivirais, e é impossível prever qual o grau de resistência de um futuro cepa pandêmica possa ter.

Inibidores de M2 (adamantanes)

O drogas antivirais amantadina e rimantadina são concebidos para bloquear uma viral canal de iões ( proteína M2) e evitar que o vírus infecte células. Estas drogas são, por vezes, eficaz contra a gripe A se dado no início da infecção, mas são sempre ineficazes contra influenza B. Medida resistência a amantadina e rimantadina em isolados americanos do H3N2 aumentou para 91% em 2005.

Pesquisa

CDC sobre a gripe cientista que trabalha sob condições de alta bio-segurança

A investigação sobre a gripe inclui estudos sobre virologia molecular, como o vírus produz a doença ( patogênese), de acolhimento respostas imunes , genômica virais, e como o vírus se propaga ( epidemiologia). Esses estudos ajudam a desenvolver contramedidas gripe; por exemplo, uma melhor compreensão da resposta do sistema imunitário do corpo ajuda o desenvolvimento de vacinas, e uma imagem detalhada de como a gripe invade células auxiliares do desenvolvimento de drogas antivirais. Um programa de investigação fundamental importante é a Influenza Genome Sequencing Project, que está criando uma biblioteca de sequências de gripe; esta biblioteca devem ajudar a esclarecer quais os fatores que fazem uma cepa mais letal do que o outro, que os genes afetam mais imunogenicidade, e como o vírus evolui ao longo do tempo.

A investigação sobre novas vacinas é particularmente importante, como vacinas actuais são muito lento e caro de produzir e devem ser reformuladas cada ano. A sequenciação do genoma da gripe e tecnologia de ADN recombinante pode acelerar a geração de novas estirpes de vacina, permitindo que os cientistas para substituir novos antigénios para uma estirpe de vacina previamente desenvolvido. Novas tecnologias também estão sendo desenvolvidas para crescer vírus em cultura de células, que promete rendimentos mais elevados, menor custo, melhor qualidade e aumento da capacidade. A investigação sobre a gripe universal Uma vacina, dirigido contra o domínio externo do transmembrana viral proteína M2 (M2e), está sendo feito na Universidade de Ghent por Walter Fiers, Xavier Saelens e sua equipe, tendo já concluído com êxito Fase I de ensaios clínicos.

O governo dos EUA comprou vários milhões de doses da vacina a partir de Sanofi Pasteur e Chiron Corporation, destinado a ser utilizado no caso de uma pandemia de gripe de H5N1 da gripe aviária e está realizando testes clínicos com essas vacinas. O governo do Reino Unido também está estocando milhões de doses de medicamentos antivirais (oseltamivir (Tamiflu), zanimivir (Relanza)) para dar aos seus cidadãos em caso de um surto; Reino Unido Agência de Proteção da Saúde também recolheu uma quantidade limitada de vacinas HPAI H5N1 para fins experimentais.

A infecção em outros animais

Influenza infecta muitas espécies animais e transferência de estirpes virais entre as espécies podem ocorrer. Aves são considerados os principais reservatórios animais de vírus da gripe. Dezasseis formas de hemaglutinina e nove formas de ter sido identificada a neuraminidase. Todos os subtipos conhecidos (HxNy) encontram-se em aves, mas muitos subtipos são endémicas em seres humanos, cães , cavalos e porcos ; populações de camelos , furões, gatos , selos, mink e baleias também mostram evidência de infecção prévia ou exposição a influenza. Variantes do vírus da gripe são por vezes denominadas de acordo com a espécie da cepa é endêmica ou adaptado para. As principais variantes nomeadas usando esta convenção são: gripe aviária, gripe humana, da gripe dos suínos, Flu Cavalo e Flu do cão. ( gripe do gato geralmente se refere a rinotraqueíte felina viral ou calicivírus felino e não a infecção de um vírus da gripe) em suínos, cavalos e cães. , sintomas de gripe são semelhantes aos seres humanos, com tosse, febre e perda de apetite. A freqüência de doenças animais não são bem-estudado como infecção humana, mas um surto de gripe em focas causou cerca de 500 mortes vedar a costa da Nova Inglaterra em 1979-1980. Por outro lado, os surtos em suínos são comuns e não causam mortalidade grave.

Os sintomas da gripe em aves são variáveis ​​e podem ser inespecíficos. Os sintomas após a infecção com gripe aviária de baixa patogenicidade pode ser tão leve como penas eriçadas, uma pequena redução na produção de ovos, ou perda de peso combinado com doença respiratória menor. Uma vez que estes sintomas leves podem fazer diagnóstico na área difícil, acompanhando a propagação da gripe aviária requer testes laboratoriais de amostras de aves infectadas. Algumas cepas, como a asiática H9N2 são altamente virulento para aves e pode causar sintomas mais extremos e mortalidade significativas. Na sua forma mais altamente patogénica, gripe em galinhas e perus produz um súbito aparecimento de sintomas graves e quase 100% de mortalidade dentro de dois dias. Como o vírus se espalha rapidamente nas condições de superlotação vistos na criação intensiva de frangos e perus, estes focos podem causar grandes perdas econômicas para os criadores de aves.

Uma estirpe aviária adaptado, de alta patogenicidade do H5N1 (chamado GAAP A (H5N1), de "alta patogenicidade do vírus da gripe aviária do tipo A do subtipo H5N1") faz com que a gripe H5N1, vulgarmente conhecido como "gripe aviária" ou simplesmente "gripe das aves" , e é endêmica em muitas populações de aves, especialmente em Sudeste Asiático. Esta estirpe estirpe asiática do GAAP A (H5N1) está se espalhando globalmente . É epizootia (epidemia em não-humanos) e panzootic (uma doença que afeta animais de muitas espécies, especialmente em uma área ampla ), matando dezenas de milhões de aves e estimulando o abate de centenas de milhões de outras aves, em uma tentativa de controlar a sua propagação. A maioria das referências nos meios de comunicação a "gripe das aves" ea maioria das referências ao H5N1 são sobre esta cepa específica.

Actualmente, GAAP A (H5N1) é uma doença das aves, e não há evidências sugerindo transmissão de GAAP A (H5N1) eficiente de humano para humano. Em quase todos os casos, os infectados tiveram grande contato físico com aves infectadas. No futuro, o H5N1 pode sofrer mutação ou recombinar em uma cepa capaz de transmissão eficiente humano-a-humano. Devido à sua alta letalidade e virulência, a sua presença endêmica, e seu reservatório de acolhimento biológica grande e crescente, o vírus H5N1 foi ameaça de pandemia mundial na temporada 2006-07 da gripe, e bilhões de dólares estão sendo levantadas e gasto pesquisando H5N1 e preparação para um potencial pandemia de gripe.

Impacto econômico

Influenza produz custos directos devido a perder produtividade e tratamento médico associado, bem como os custos indiretos de medidas preventivas. Nos Estados Unidos, a gripe é responsável por um custo total de mais de US $ 10 bilhões por ano, enquanto estima-se que uma futura pandemia poderia causar centenas de bilhões de dólares em custos diretos e indiretos. No entanto, os impactos econômicos da pandemias anteriores não têm sido intensamente estudada, e alguns autores têm sugerido que a gripe espanhola, na verdade, teve um efeito positivo a longo prazo sobre o crescimento da renda per capita, apesar de uma grande redução da população activa e curto grave prazo efeitos depressivos. Outros estudos têm tentado prever os custos de uma pandemia tão graves como a gripe espanhola de 1918 sobre a economia dos Estados Unidos , onde 30% de todos os trabalhadores ficaram doentes, e 2,5% foram mortos. A taxa de doença de 30% e um comprimento de três semanas de doença diminuiria o produto interno bruto em 5%. Custos adicionais viriam de tratamento médico de 18 a 45 milhões de pessoas, e custos econômicos totais seriam cerca de US $ 700 bilhões.

Custos de prevenção também são elevados. Os governos em todo o mundo gastaram bilhões de dólares norte-americanos preparação e planejamento para uma potencial pandemia de H5N1 da gripe aviária, com os custos associados com a compra de medicamentos e vacinas, bem como desenvolver brocas e estratégias para desastres melhorou controlos nas fronteiras. Em 1º de novembro de 2005 , o presidente George W. Bush revelou o Nacional Estratégia para proteger contra o perigo de uma pandemia de gripe apoiada por um pedido ao Congresso para 7100 milhões dólares para começar a implementar o plano. Internacionalmente, em 18 de janeiro de 2006 , os países doadores prometeram US $ 2 bilhões para combater a gripe das aves no de dois dias conferência internacional de doadores sobre Gripe Aviária e Humana, realizada em China.

A partir de 2006, mais de dez mil milhões de dólares foram gastos, e mais de duzentos milhões de aves foram mortas para tentar conter o H5N1 da gripe aviária. No entanto, como estes esforços têm sido em grande parte ineficazes na luta contra a propagação do vírus, outras abordagens estão sendo julgados: por exemplo, o vietnamita do governo em 2005, adoptou uma combinação de vacinação em massa de aves de capoeira, desinfecção, abate, campanhas de informação e proibição de aves de capoeira nas cidades. Como resultado dessas medidas, o custo de criação de aves aumentou, enquanto o custo para os consumidores caiu devido à demanda por aves caindo abaixo de abastecimento. Isso resultou em perdas devastadoras para muitos agricultores. Os agricultores pobres aves não podem pagar as medidas que isolam o seu gado pássaro do contato com aves selvagens (entre outras medidas) mandatado, correndo assim o risco de perder seus meios de subsistência por completo. Avicultura multinacional é cada vez mais inútil como a gripe aviária H5N1 torna-se endêmica em aves selvagens em todo o mundo. Ruína financeira para os criadores de aves pobres, que podem ser tão graves como a fome ameaçadora, tem levado alguns a cometer suicídio e muitos outros para parar de cooperar com os esforços para lidar com este vírus-se aumentar ainda mais o pedágio humano, a propagação da doença, eo chances de uma mutação pandemia.

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