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A vitamina B12

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A vitamina B12
Sistemática ( IUPAC ) nome
α- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) cobamidcyanide
Os dados clínicos
Gato da gravidez. ?
Status legal POM ( Reino Unido )
Rotas por via oral, eu v
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade facilmente absorvido em metade inferior íleo
A ligação às proteínas Muito alto para o específico transcobalaminas proteínas plasmáticas
A ligação de hidroxocobalamina é um pouco maior do que a cianocobalamina.
Metabolismo hepático
Meia-vida Aproximadamente 6 dias
(400 dias no fígado)
Excreção renal
Identificadores
Número CAS 68-19-9
Código ATC B03 BA01
PubChem CID 5479203
DrugBank APRD00326
Dados químicos
Fórmula C 63 H 88 Co N 14 O 14 P  
Mol. massa 1355,37 g / mol

A vitamina B-12, também conhecido como vitamina B 12 (ou 12 comumente B ou B-12, para abreviar), é uma colecção de cobalto e moléculas anel Corrin que são definidos pela sua função determinada vitamina no corpo. Todas as moléculas de cobalto-corrina de substrato a partir do qual B-12 é feito deve ser sintetizados por bactérias. No entanto, depois de esta síntese está completa, o corpo tem um poder limitado para converter qualquer forma de B-12 a uma outra, por meio de remoção de certos grupos enzimaticamente químicos protéticos do átomo de cobalto.

A cianocobalamina é um desses compostos que é uma vitamina neste complexo B , uma vez que pode ser metabolizado no organismo para uma forma de co-enzima activa. No entanto, a forma de cianocobalamina B-12 não ocorre normalmente na natureza, mas é um subproduto do facto de que outras formas de B-12 são ligantes ávidos de cianeto (CN) que pegar no processo de purificação de carvão activado da vitamina depois é produzida por bactérias no processo comercial. Uma vez que a forma de cianocobalamina B-12 é profundamente colorida vermelha, fáceis de cristalizar, e não é sensível ao ar-oxidação, que é tipicamente utilizado como uma forma de B-12 para aditivos alimentares e em muitos multivitaminas comuns. No entanto, esta forma não é perfeitamente sinónimo de B-12, na medida em que um certo número de substâncias ( vitâmeros) B-12 têm actividade de vitamina e pode ser adequadamente marcado com vitamina B-12, e cianocobalamina é apenas um deles. (Assim, toda a cianocobalamina é a vitamina B-12, mas não toda a vitamina B-12 é cianocobalamina).

A vitamina B-12 é importante para o funcionamento normal do cérebro e do sistema nervoso e para a formação de sangue. É normalmente envolvidos no metabolismo de cada célula do corpo, afetando especialmente a síntese de DNA e regulação, mas também a síntese e produção de energia de ácidos graxos. No entanto, muitos (embora nem todos) dos efeitos de funções de B-12 pode ser substituído por quantidades suficientes de ácido fólico (outra vitamina B), uma vez que B-12 é utilizado para regenerar folato no corpo. A maioria dos "B-12 sintomas deficientes" são realmente sintomas folato deficiência, uma vez que incluem todos os efeitos da anemia perniciosa e megaloblastose, que são devido à má síntese de ADN, quando o corpo não tem um fornecimento adequado de ácido fólico para a produção de timina. Quando o ácido fólico suficiente disponível, todas as síndromes de deficiência conhecidos B-12 relacionadas normalizar, salvo aquelas estritamente relacionadas com as enzimas dependentes 12-B Coenzima A mutase de metilmalonilo ( MUT), e Metiltransferase 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR), também conhecido como metionina-sintetase; e a acumulação dos respectivos substratos ( ácido metilmalônico, MMA) e homocisteína.

Terminologia

O nome de vitamina B-12 refere-se geralmente a todas as formas da vitamina. Alguns médicos têm sugerido que a sua utilização ser divididos em duas categorias diferentes, no entanto.

  • Em sentido lato B-12 refere-se ainda a um grupo de cobalto -containing vitamer compostos conhecidos como cobalaminas: estes incluem cianocobalamina (um artefacto formado como um resultado do uso de cianeto nos processos de purificação), hidroxocobalamina (outra forma medicinal), e, finalmente, os dois que ocorrem naturalmente formas cofactor de B-12: 5 (deoxyadenosylcobalamin adenosilcobalamin-adob-12), o co-factor de Coenzima A mutase de metilmalonilo ( MUT), e metilcobalamina (MEB-12), o co-factor de Metiltransferase 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR).
  • O termo B-12 pode ser adequadamente usado para referir cianocobalamina, a principal B-12 formulário utilizado para alimentos e em suplementos nutricionais. Isso normalmente não cria nenhum problema, exceto, talvez, em raros casos de dano do nervo do olho, onde o corpo é apenas marginalmente capaz de usar esta forma devido aos elevados níveis de cianeto no sangue devido ao tabagismo, e, portanto, exige a cessação do hábito de fumar, ou então B -12 dado de outra forma, para os sintomas óptica para diminuir. No entanto, a ambliopia tabaco é uma condição rara o suficiente para que o debate continua sobre se é ou não representa uma peculiar B-12 deficiência de que é resistente ao tratamento com cianocobalamina.

Finalmente, os chamados pseudo-B-12 refere-se a substâncias-B-12 como que são encontrados em certos organismos, incluindo a Spirulina (uma cianobactéria) e algumas algas. Estas substâncias são activos em ensaios de actividade de B-12 por meio de ensaios de alta sensibilidade de ensaio de ligação de anticorpos no soro, que medem os níveis de B-12 e B-12, como compostos no sangue. No entanto, estas substâncias não têm actividade biológica B-12 para os seres humanos, um fato que pode representar um perigo teórico para vegans e outros em dietas limitadas que não ingerir bactérias produtoras de B-12, mas que, no entanto, pode mostrar normal "B-12 "níveis no imunoensaio padrão que se tornou o método médico normal para o teste para a deficiência de B-12.

Estrutura

B-12 é o mais quimicamente complexo de todas as vitaminas. A estrutura de B-12 baseia-se numa anel corrina, que é semelhante à que se encontrado no anel de porfirina heme, clorofila, e citocromo. O ião metálico central é Co ( cobalto ). Quatro dos seis sítios de coordenação são proporcionados pelo anel de corrina, e um quinto até um grupo dimetilbenzimidazole. O sexto sítio de coordenação, o centro de reactividade, é variável, sendo um grupo ciano (-CN), um grupo hidroxilo (-OH), um grupo metilo (-CH 3) um ou 5'-desoxi grupo adenosil (aqui átomo da desoxirribose a C5 'forma a ligação covalente com Co), respectivamente, para produzir os quatro B-12 formas acima mencionadas. O C-Co covalente vínculo é um dos primeiros exemplos de ligações carbono-metal em biologia. O hidrogenases e, por necessidade, enzimas associadas com a utilização de cobalto, envolvem ligação metal-carbono.

Síntese

A vitamina B-12 não pode ser feita por plantas ou animais, como o único tipo de organismo que tem as enzimas necessárias para a síntese de B-12 é bactérias . O síntese total de B-12 foi relatada por Robert Burns Woodward e Albert Eschenmoser, e continua sendo uma das façanhas clássicas de síntese total.

Espécies dos seguintes gêneros são conhecidos para sintetizar B-12: Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptomyces, Streptococcus e Xanthomonas. A produção industrial de B-12 é através fermentação de microrganismos seleccionados. As espécies mais utilizadas são Denitrificans Pseudomonas e Shermanii Propionibacterium, muitas vezes geneticamente modificadas e cultivadas em condições especiais para melhorar o rendimento.

Funções

Ligação C-Co reactivo de Coenzima B-12 participa em dois tipos de reacções catalisadas por enzimas.

  1. Os rearranjos no qual um átomo de hidrogénio é directamente transferido entre dois átomos adjacentes com concomitante troca do segundo substituinte, X, que pode ser um átomo de carbono com substituintes, um átomo de oxigénio de um álcool ou uma amina.
  2. De metilo (-CH 3) transferências de grupo entre duas moléculas.

Nos seres humanos, apenas duas enzimas dependentes correspondente coenzima B-12 são conhecidos:

  1. Coenzima A mutase de metilmalonilo ( MUT), que usa o adob-12 forma e reação do tipo 1 para catalisar um rearranjo esqueleto de carbono (o grupo X é -COSCoA). Convertidos a reação de MUT MML-CoA para Su-CoA, um passo importante para a extracção de energia a partir de gorduras e proteínas (para detalhes ver Mecanismo de reação do MUT). Esta funcionalidade é perdida na deficiência de vitamina B-12, e pode ser medido como um aumento clinicamente ácido metilmalônico (MMA) nível. Infelizmente, um MMA elevados, embora sensível à deficiência de B-12, é provavelmente muito sensível, e não todos os que têm que realmente têm deficiência de B-12. Por exemplo, MMA é elevada em 90-98% de pacientes com deficiência de B-12; porém 25-20% dos pacientes com idade superior a 70 têm níveis elevados de MMA, mas 25-33% deles não têm deficiência de B-12. Por esta razão, o MMA não é rotineiramente recomendada nos idosos. O teste de "padrão ouro" para a deficiência de B-12 continua a ser baixos níveis sanguíneos de vitamina.

    O Função MUT não pode ser afectada pela suplementação de folato, e que é necessário para a síntese de mielina (ver mecanismo abaixo) e certas outras funções do sistema nervoso central. Outras funções de B-12 relacionada com a síntese de DNA relacionadas com a Disfunção MTR (ver abaixo) pode muitas vezes ser corrigido com a suplementação com vitamina ácido fólico , mas não os níveis elevados de homocisteína, que é normalmente convertida em metionina por MTR.

  2. Metiltransferase 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR), também conhecido como metionina sintase. Esta é uma enzima de transferência de metilo, o qual usa o MEB-12 e do tipo de reacção 2 para catalisar a conversão do aminoácido Hcy de volta para Met (Para mais veja Mecanismo de reação do MTR). Esta funcionalidade é perdida na deficiência de vitamina B-12, e pode ser medido como um aumento clinicamente nível de homocisteína in vitro. Aumento homocisteína pode também ser causada por um ácido fólico deficiência, desde B-12 ajuda a regenerar o tetra-hidrofolato (THF) forma activa do ácido fólico. Sem B-12, folato é aprisionado como 5-metil-folato, a partir do qual THF não pode ser recuperado a menos que um Processo MTR reage a 5-metil-folato com homocisteína para produzir metionina e THF, diminuindo, assim, a necessidade de novas fontes de THF a partir da dieta. THF pode ser produzido na conversão de homocisteína a metionina, ou podem ser obtidos na dieta. Ele é convertido por um processo não-B12-dependente a 5,10-metileno-THF, a qual está envolvida na síntese de timina. A disponibilidade reduzida de resultados 5,10-metileno-THF em problemas com a síntese de ADN e, finalmente, em células de produção ineficaz com rotação rápida, em particular, as células do sangue, e também células da parede intestinal, que são responsáveis pela absorção. O fracasso de resultados de produção de células do sangue na outrora temido e fatal doença, anemia perniciosa . Todos os efeitos de síntese de ADN, incluindo o anemia megaloblástica da anemia perniciosa , ácido fólico suficiente resolver se estiver presente (uma vez que os níveis de 5,10-metileno-THF continuam a ser adequado com o suficiente folato). Assim, a função mais conhecido de B-12 (o que é indirectamente envolvida na síntese de DNA e recuperação de células de divisão e anemia) é realmente uma função facultativa que é mediada por B-12 conservação de folato activo que pode ser utilizado para a produção de DNA . .

Se folato está presente em quantidade, em seguida, as duas reacções de absolutamente dependentes B-12, o Reação MUT mostra os efeitos secundários mais diretos e característicos, com foco no sistema nervoso. Desde o ácido fólico o final de 1990 começou a ser adicionado a fortificar a farinha em muitos países, de modo que a deficiência de folato é agora mais raro. Ao mesmo tempo, desde testes de ADN sintético sensíveis para anemia e tamanho de hemácias são rotineiramente feito em clínicas médicas de teste mesmo simples (para que estes folato mediada por efeitos bioquímicos são mais frequentemente detectadas diretamente), a MTR efeitos dependentes de deficiência de B-12 está a tornar-se não aparente como anemia (como eles foram classicamente), mas agora, principalmente, como uma elevação de homocisteína no sangue e na urina ( homocysteinuria). Esta condição pode resultar em danos a longo prazo às artérias e na coagulação (acidente vascular cerebral e ataque cardíaco), mas é difícil de separar de outros processos associados com a aterosclerose e envelhecimento.

O dependente 12-B Reações MTR pode ter efeitos neurológicos, através de um mecanismo indireto. Metionina adequada (que de outra forma deve ser obtido da dieta) é necessário para tornar S-adenosil-metionina, a qual por sua vez é necessário para a metilação de bainha de mielina fosfolipídios. Além disso, SAMe está envolvido no fabrico de certos neurotransmissores, catecolaminas e no metabolismo cerebral. Estes neurotransmissores são importantes para a manutenção de estado de espírito, possivelmente, explicar por que a depressão está associada com deficiência de B-12. A metilação dos fosfolípidos da bainha de mielina pode também depender de folato adequado, que por sua vez é dependente Reciclagem MTR, a menos que ingeridos em quantidades relativamente elevadas.

O dano mielina específico resultante da deficiência de B-12 também tem sido ligado a B-12 reações relacionadas com a MUT, que é necessária para converter metilmalonil coenzima A em succinil coenzima A. A falha desta segunda reacção de ocorrer resulta em níveis elevados de ácido metilmalónico ( MMA), um desestabilizador de mielina. MAA excessivo irá impedir a síntese de ácidos gordos normais, ou que vai ser incorporado no próprio ácido gordo em vez de ácido malónico normal. Se este ácido gordo anormal é subsequentemente incorporada na mielina, a mielina resultante será demasiado frágil, e desmielinização irá ocorrer. Embora o methanism preciso (s) não são conhecidos com certeza, o resultado é a degeneração subaguda Combinded do sistema nervoso central e da medula espinhal. Seja qual for a causa, sabe-se que as causas de deficiência de B-12 neuropatias, mesmo que o ácido fólico é presente em bom fornecimento, e, por conseguinte, a anemia não está presente.

Absorção e distribuição Humana

A fisiologia humana de vitamina B-12 é complexa e, portanto, é propenso a acidentes que conduzem a deficiência de vitamina B-12. A vitamina, uma vez que ocorre em alimentos entra no tracto digestivo de ligação às proteínas, conhecidos como salivar R ligantes. Estômago proteólise dessas proteínas requer um ácido pH, e também requer adequada liberação do pâncreas de enzimas proteolíticas. (Mesmo pequenas quantidades de B-12 tomadas em suplementos ignora estas etapas e, assim, qualquer necessidade de ácido gástrico, que podem ser bloqueados por drogas anti-ácido).

O B-12 livre, em seguida, atribui à gástrica factor intrínseco, que é gerado pela gástrico células parietais. Se este passo falhar devido a atrofia das células parietais gástricas (o problema em anemia perniciosa ), suficiente B-12 não é absorvida mais tarde, a menos que administrado por via oral em doses relativamente grande (500 a 1000 mcg / dia).

O conjugado de vitamina B-12- complexo de factor intrínseco (IF / B-12) é então normalmente absorvida pelo terminal do íleo intestino delgado. Absorção dos alimentos vitamina B-12, portanto, requer uma intacta e funcionamento estômago, pâncreas exócrinas, fator intrínseco, e intestino delgado. Problemas com qualquer um destes órgãos faz uma deficiência de vitamina B-12 possíveis.

Uma vez que o complexo se / B-12 é reconhecido por receptores especializados ileal, que é transportado para a circulação portal. A vitamina é então transferido para transcobalamina II (TC-II / B12), que serve como transportador de plasma da vitamina. Deficiências genéticas desta proteína são conhecidos, também levando à deficiência funcional B-12.

Para a vitamina servir para dentro das células, o complexo de TC-II / B-12 tem de se ligar a um receptor celular, e ser sujeita a endocitose. A transcobalamina II é degradado dentro de uma lisozima, e o B-12 é finalmente libertado para o citoplasma, onde pode ser transformado em coenzima adequada, por certas enzimas celulares (ver acima).

Defeitos hereditários na produção dos transcobalaminas e seus receptores podem produzir deficiências funcionais em B-12 e infantil anemia megaloblástica, e bioquímica anormal B-12 relacionada, mesmo em alguns casos com sangue normal de B-12 níveis. .

A quantidade total de vitamina B-12 armazenada no corpo é de cerca de 2.000-5.000 mcg em adultos. Cerca de 80% deste valor é armazenado no fígado . 0,1% deste é perdida por dia por secreções no intestino como nem todas essas secreções são reabsorvidos. Quão rápido B-12 níveis mudar depende do equilíbrio entre o quanto B12 é obtido a partir da dieta, quanto é secretado e quanto é absorvido. Deficiência de B-12 podem surgir em um ano se as lojas iniciais são baixos fatores genéticos e desfavoráveis ou pode não aparecer durante décadas. Em crianças, a deficiência de B-12 pode aparecer muito mais rapidamente .

História de B-12, como um tratamento para a anemia perniciosa

Deficiência de B-12 é a causa da anemia perniciosa, uma doença geralmente fatal, de etiologia desconhecida, quando foi descrita pela primeira vez em medicina. A cura foi descoberto por acaso. George Whipple tinha sido induzir anemia em cães por sangria e, em seguida, a realização de experimentos em que ele alimentou-os vários alimentos para observar que as dietas permitiu recuperação mais rápida da anemia produzido. No processo, ele descobriu que a ingestão de grandes quantidades de fígado parecia curar mais rapidamente a-anemia de perda de sangue, e, portanto, a hipótese de que a ingestão de fígado ser julgado por anemia perniciosa, uma doença anemia parte do tempo com nenhuma causa ou cura conhecida. Ele tentou isso e relatou alguns sinais de sucesso em 1920. Após uma série de cuidadosos estudos clínicos George Minot e William Murphy estabelecidas para isolar parte da substância no fígado, que cura anemia em cães, e descobriu que ele era de ferro. Eles descobriram ainda que o solúvel em água parcialmente isolado fígado substância que curado anemia perniciosa em seres humanos, era outra coisa completamente diferente - e que não tinha nenhum efeito sobre caninos nas condições utilizadas. O tratamento fator específico para a anemia perniciosa, encontrada no suco de fígado, tinha sido encontrado por esta coincidência. Estas experiências foram relatadas por Minot e Murphy em 1926, marcando a data do primeiro progresso real com esta doença, embora há vários anos, os pacientes foram ainda obrigados a comer grandes quantidades de fígado cru ou beber uma quantidade considerável de suco de fígado.

Em 1928, o químico Edwin Cohn preparado um extracto de fígado que foi de 50 a 100 vezes mais potente do que os produtos naturais do fígado. O extracto foi o primeiro tratamento viável para a doença. Por seu trabalho inicial em apontar o caminho para um tratamento de trabalho, Whipple, Minot e Murphy compartilhada de 1934 Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina.

O ingrediente ativo no fígado não foi isolado até 1948 pelos químicos Karl A. Folkers dos Estados Unidos e Alexander R. Todd, da Grã-Bretanha. A substância era uma chamada cobalamina de vitamina B-12. Pode também ser injectado directamente no músculo, o que torna possível para tratar a anemia perniciosa mais facilmente.

A estrutura química da molécula foi determinado pela Dorothy Crowfoot Hodgkin e sua equipe em 1956 , com base em dados de cristalografia. Eventualmente, os métodos de produção da vitamina em grandes quantidades a partir de culturas de bactérias foram desenvolvidas em 1950, e estes levaram à moderna forma de tratamento para a doença.

Sintomas e danos decorrentes de deficiência

A deficiência de vitamina B-12 pode potencialmente causar danos graves e irreversíveis, em especial no cérebro e no sistema nervoso. A níveis ligeiramente mais baixos do que o normal, uma gama de sintomas, tais como fadiga, depressão, e pobres de memória pode ser experimentado. No entanto, estes sintomas são, por si só também não específico para o diagnóstico de deficiência da vitamina.

A deficiência de vitamina B-12 tem a seguinte Pathomorphology e sintomas:

Pathomorphology inclui: Um encefalopatias estado do tecido neural, juntamente com edema e deficiência de fibras do tecido. O mielina se deteriora, juntamente com a fibra axial. Em fases posteriores, fibric esclerose do tecido nervoso ocorre. Essas alterações se aplicam às partes dorsal da medula espinhal, e os tratos piramidais em cordas laterais.

No próprio cérebro, as mudanças são menos graves: ocorrem como pequenas fontes de degradação das fibras e acúmulo de nervoso Os astrócitos, geralmente subcortically localizado, um hemorragias também redondas com um toro de células gliais. As alterações patológicas podem ser observados também na raiz posterior da medula e, em menor medida, nos nervos periféricos.

Os sintomas clínicos: A principal síndrome de deficiência de vitamina B-12 é a doença de Addison e de Biermer. É caracterizada por uma tríade de sintomas:

1) com anemia promegaloblastosis medula óssea ( Anemia megaloblástica) 2) Os sintomas gastrintestinais; 3) sintomas neurológicos.

Cada um destes sintomas pode ocorrer por si só ou juntamente com outros. O complexo neurológica, como definida myelosis funicularis, consiste nas seguintes sintomas: 1) percepção prejudicada de profunda toque, pressão e vibração, abolição do sentido do tato, muito chato e persistente parestesias; 2) ataxia de tipo cordão dorsal; 3) diminuir ou abolição de reflexos músculo-tendão profundas; 4) reflexos patológicos - Babinski, Rossolimo e outros, também grave paresia.

Durante o curso da doença, os transtornos mentais podem ocorrer: problemas irritablity, foco / concentração, estado depressivo com tendências suicidas, parafrenia complexo. Estes sintomas não podem reverter após a correcção de anormalidades hematológicas, e a possibilidade de reversão completa diminui com o comprimento de tempo os sintomas neurológicos têm estado presentes.

Alergias

Vitamina B-12 suplementos em teoria deve ser evitado em pessoas sensíveis ou alérgicas a cobalamina, cobalto, ou a qualquer outro componente do produto. No entanto, a alergia direto para uma vitamina ou nutriente é extremamente rara, e se informou, outras causas devem ser procuradas.

Efeitos colaterais, contra-indicações e advertências

  • Dermatológicas: Coceira, erupção cutânea, transitória exantema, e urticária têm sido relatados. A vitamina B-12 (20 microgramas / dia) e piridoxina (80 mg / dia) foi associada com casos de rosácea fulminante, caracterizada por uma intensa eritema com nódulos, pápulas, e pústulas. Os sintomas podem persistir por até 4 meses após o suplemento é interrompido, e podem necessitar de tratamento com sistêmica corticosteróides e terapêutica tópica.
  • Gastrointestinal: diarreia foi reportado.
  • Hematológicas: Peripheral tem sido relatado trombose vascular. O tratamento da deficiência de vitamina B-12 pode desmascarar policitemia vera, que é caracterizada por um aumento no volume de sangue e do número de células vermelhas do sangue. A correção da anemia megaloblástica com vitamina B-12 pode resultar em fatal hipocalemia e gota em indivíduos suscetíveis, e que pode obscurecer a deficiência de folato em anemia megaloblástica. É necessária precaução.
  • Doença de Leber: A vitamina B-12 sob a forma de cianocobalamina é contra-indicada no início Doença de Leber, que é hereditária nervo óptico atrofia. Cyanocobalamin pode causar atrofia óptica severa e rápida, mas outras formas de vitamina B-12 estão disponíveis. No entanto, as fontes desta declaração não são claras, enquanto a opinião contrária conclui: O quadro clínico da neuropatia óptica associada a deficiência de vitamina B-12 "mostra semelhança com o de Neuropatia óptica doença de Leber. Ambos envolvem as fibras nervosas do pacote papilomacular. Os presentes relatos de caso sugerem que a neuropatia óptica em pacientes portadores de uma mutação primária LHON mtDNA pode ser precipitado por deficiência de vitamina B-12. Portanto, os portadores conhecidos devem ter o cuidado de ter uma ingestão adequada de vitamina B-12 e de má absorção síndromes como as que ocorrem na anemia perniciosa ou familiares após a cirurgia gástrica deve ser excluída. "

Exigência normal, e durante a gravidez ea amamentação

O Ingestão dietética de referência para um adulto varia 2-3 ug (microgramas). A dose diária óptima recomendado ( IDO) é de 10 a 15 ug.

Acredita-se que a vitamina B-12 para ser seguro quando usado por via oral, em quantidades que não excedam a ingestão diária recomendada (RDA). O RDA para a vitamina B-12 em grávidas mulheres é de 2,6 mg por dia e de 2,8 mg durante lactação. Não há informações confiáveis suficientes sobre a segurança de consumir maiores quantidades de vitamina B-12 durante a gravidez.

Outros usos médicos

Hydroxycobalamin, ou hydoxocobalamin, também conhecido como vitamina B-12a, é usado na Europa, tanto para a deficiência de vitamina B-12 e como um tratamento para a envenenamento por cianeto, às vezes com uma grande quantidade (5-10 g) administrado por via intravenosa, e, por vezes em combinação com tiossulfato de sódio. O mecanismo de ação é simples: o hidróxido hydroxycobalamin ligando é deslocado pelo ião cianeto tóxico, e o complexo B-12 resultante é inofensiva excretado no urina. No Estados Unidos , o FDA aprovou, em 2006, a utilização de hidroxocobalamina para o tratamento agudo de envenenamento por cianeto.

Interações

Interações com drogas

  • O álcool ( etanol ): A ingestão excessiva de álcool com duração superior a duas semanas pode diminuir a absorção de vitamina B-12 a partir do tracto gastrointestinal, levando a Síndrome de Korsakoff.
  • ?cido aminossalicílico (ácido para-aminossalicílico, PAS, Paser): ácido aminossalicílico pode reduzir a absorção oral de vitamina B-12, possivelmente em até 55%, como parte de uma síndrome de má absorção geral. Mudanças megaloblástica, e casos ocasionais de anemia sintomática tem ocorrido, geralmente após doses de 8 a 12 gramas / dia por vários meses. Vitamina B-12 níveis devem ser monitorizados em pessoas que tomam ácido aminosalicílico por mais de um mês.
  • Antibióticos : Um aumento da carga bacteriana pode ligar-se quantidades significativas de vitamina B-12 no intestino, impedindo a sua absorção. Em pessoas com sobre-crescimento bacteriano no intestino delgado, tais como antibióticos metronidazol (Flagyl®) pode realmente melhorar a vitamina B-12. Os efeitos da maioria dos antibióticos no gastrointestinais bactérias são susceptíveis de ter efeitos clinicamente significativos sobre a vitamina B-12 níveis.
  • A contracepção hormonal: Os dados sobre os efeitos dos contraceptivos orais sobre a vitamina B-12 níveis séricos são conflitantes. Alguns estudos descobriram reduziu os níveis séricos em usuárias de contraceptivos orais, mas os outros não encontraram nenhum efeito, apesar do uso de contraceptivos orais por até 6 meses. Quando o uso de contraceptivos orais está parado, a normalização da vitamina B-12 níveis normalmente ocorre. Os níveis séricos de B-12 Lower vitamina visto com contraceptivos orais provavelmente não são clinicamente significativas.
  • Cloranfenicol (Chloromycetin®): Limited relatos de caso sugerem que o cloranfenicol pode atrasar ou interromper o resposta de reticulócitos a suplementação de vitamina B-12 em alguns pacientes. O hemograma deve ser acompanhada de perto se esta associação não puder ser evitada.
  • Cobalt irradiação: Irradiação do cobalto intestino delgado pode diminuir gastrointestinal (GI) a absorção de vitamina B-12.
  • A colchicina: A colchicina em doses de 1,9 a 3,9 mg / dia pode interromper a função da mucosa intestinal normal, levando a má absorção de vários nutrientes , incluindo a vitamina B-12. As doses mais baixas não parece ter um efeito significativo sobre a absorção de vitamina B-12, após 3 anos de tratamento com colchicina. O significado desta interacção não é claro. Vitamina B-12 níveis devem ser monitorizados em pessoas que tomam altas doses de colchicina por períodos prolongados.
  • O colestipol (Colestid®), Colestiramina (Questran®): Estes As resinas usadas para sequestrantes de ácidos biliares a fim de diminuir colesterol, pode diminuir gastrointestinal (GI) a absorção de vitamina B-12. É improvável que essa interação irá esgotar as reservas do corpo de vitamina B-12 a menos que existam outros fatores que contribuem para a deficiência. Em um grupo de crianças tratadas com colestiramina para até 2,5 anos não houve qualquer alteração na séricos de vitamina B-12 níveis. Suplementos de rotina não são necessários.
  • Antagonistas dos receptores H2: Incluir cimetidina (Tagamet®), famotidina (Pepcid®), nizatidina (Axid®), e ranitidina (Zantac®). Redução da secreção de ácido gástrico e pepsina produzida por bloqueadores de H 2 pode reduzir a absorção do ligado à proteína (dietética) vitamina B-12, mas não de suplementação de vitamina B-12. O ácido gástrico é necessária para libertar a vitamina B-12 a partir de proteína de absorção. Clinicamente significativa de vitamina B-12 e anemia megaloblástica é improvável, a menos H 2 terapia bloqueador é prolongada (2 anos ou mais), ou a dieta da pessoa é pobre. Além disso, é mais provável se a pessoa é processado achlorhydric (com total ausência de secreção de ácido gástrico), que ocorre mais freqüentemente com inibidores da bomba de protões que bloqueadores H 2. Vitamina B-12 níveis devem ser monitorizados em pessoas que tomam altas doses de bloqueadores H 2 por períodos prolongados.
  • Metformina (Glucophage®): A metformina pode reduzir séricos de ácido fólico e vitamina B-12 níveis. Estas alterações podem conduzir a hiperhomocisteinemia, aumentando o risco de doenças cardiovasculares em pessoas com diabetes . Há também relatos raros de anemia megaloblástica em pessoas que tomaram metformina por 5 anos ou mais. Níveis séricos reduzidos de vitamina B-12 ocorrem em até 30% das pessoas que tomam metformina cronicamente. No entanto, a deficiência clinicamente significativa não é susceptível de se desenvolver se a ingestão dietética de vitamina B-12 é adequada. A deficiência pode ser corrigida com vitamina B-12 suplementos mesmo que a metformina é continuada. A má absorção induzida pela metformina de vitamina B-12 é reversível pela suplementação oral de cálcio. O significado clínico geral com metformina sobre B-12 níveis é ainda desconhecido.
  • Neomicina: Absorção de vitamina B-12 pode ser reduzida por neomicina, mas é necessário o uso prolongado de grandes doses para induzir a anemia perniciosa. Suplementos não são geralmente necessários com doses normais.
  • Nicotina: A nicotina pode reduzir a vitamina B-12 no soro níveis. A necessidade de vitamina B-12 a suplementação não foi estudada adequadamente.
  • O óxido nitroso: O óxido nitroso inactiva a forma de cobalamina de vitamina B-12 por oxidação. Os sintomas de deficiência de vitamina B-12, incluindo neuropatia sensorial, mielopatia, e encefalopatia, pode ocorrer dentro de alguns dias ou semanas de exposição a óxido nitroso anestesia em pessoas com deficiência de vitamina B-12 subclínica. Os sintomas são tratados com doses elevadas de vitamina B-12, mas a recuperação pode ser lenta e incompleta. Pessoas com normais de vitamina B-12 níveis tem suficiente vitamina B-12 lojas para fazer os efeitos do óxido nitroso insignificante, a menos que a exposição é repetida e prolongada (como o uso recreativo). Vitamina B-12 níveis devem ser verificados em pessoas com fatores de risco para deficiência de vitamina B-12 antes de usar anestesia óxido nitroso. Crónica óxido nitroso B-12 envenenamento (geralmente do uso de óxido nitroso como uma droga recreativa), no entanto, pode resultar em 12 B-deficiência funcional mesmo com níveis sanguíneos medidos normais de B-12
  • Fenitoína (Dilantin ®), fenobarbital, primidone (Mysoline®): Estes anticonvulsivos têm sido associados com o B-12 da vitamina absorção reduzida, e reduzida e soro níveis de líquido cefalorraquidiano em alguns pacientes. Isto pode contribuir para a anemia megaloblástica, causada principalmente por deficiência de folato, associados com essas drogas. Ele também sugeriu que a redução de vitamina B-12 níveis podem contribuir para os efeitos colaterais neuropsiquiátricos desses medicamentos. Os pacientes devem ser encorajados a manter dieta adequada ingestão de vitamina B-12. Folato e vitamina B-12 deve ser verificado se os sintomas de anemia desenvolver.
  • Os inibidores da bomba de protões (IBP): Os PPIs incluem omeprazol (Prilosec®, Losec®), lansoprazol (Prevacid®), rabeprazole (Aciphex®), pantoprazol (Protonix®, Pantoloc®), e esomeprazol (Nexium). A redução da secreção de ácido gástrico e pepsina produzida por IBP podem reduzir a absorção do ligado à proteína (dietética) vitamina B-12, mas não a suplementação de vitamina B-12. O ácido gástrico é necessária para libertar a vitamina B-12 a partir de proteína de absorção. Redução de vitamina B-12 níveis podem ser mais comuns com IPP do que com bloqueadores de H2, porque eles são mais propensos a produzir acloridria (ausência completa da secreção de ácido gástrico). No entanto, é improvável clinicamente significativa deficiência de vitamina B-12, a menos que a terapia PPI é prolongada (2 anos ou mais) ou a ingestão de vitamina na dieta é baixa. Vitamina B-12 níveis devem ser monitorizados em pessoas que tomam altas doses de PPIs por períodos prolongados.
  • Zidovudina (AZT, Combivir, Retrovir): Redução séricos de vitamina B-12 níveis pode ocorrer quando a terapia zidovudina é iniciado. Isso adiciona a outros fatores que causam baixos de vitamina B-12 níveis em pessoas com HIV , e pode contribuir para a toxicidade hematológica associada com zidovudina. No entanto, os dados sugerem vitamina B-12 suplementos não são úteis para pessoas que tomam zidovudina.

Interações com ervas e suplementos dietéticos

  • ?cido fólico : O ácido fólico, especialmente em grandes doses, pode mascarar a deficiência de vitamina B-12, corrigindo completamente alterações hematológicas. Na deficiência de vitamina B-12, ácido fólico pode produzir a resolução completa da característica anemia megaloblástica, permitindo potencialmente irreversíveis danos neurológicos (de inatividade contínua de mutase metilmalonil) para o progresso. Assim, a vitamina B-12 deve ser determinada antes de o ácido fólico é administrado como monoterapia.
  • Potássio : Os suplementos de potássio pode reduzir a absorção de vitamina B-12 em algumas pessoas. Este efeito foi avaliado com cloreto de potássio e, em menor medida, com citrato de potássio. O potássio pode contribuir para a deficiência de vitamina B-12 em algumas pessoas com outros fatores de risco, mas os suplementos de rotina não são necessários.
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