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A vitamina D

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Informações de fundo

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Colecalciferol (D 3)
Ergocalciferol (D 2). Nota ligação dupla no centro superior.

A vitamina D é um grupo de solúvel em gordura pró-hormonas, as duas formas principais de que são a vitamina D 2 (ou ergocalciferol) e vitamina D 3 (ou colecalciferol). O termo vitamina D refere-se também metabólitos e outros análogos destas substâncias. A vitamina D 3 é produzida na pele exposta à luz solar, especificamente ultravioleta B radiação.

A vitamina D desempenha um papel importante na manutenção de sistemas de órgãos.

  • A vitamina D regula os de cálcio e de fósforo níveis no sangue , promovendo a sua absorção de alimentos no intestinos, e por promover a re-absorção de cálcio nos rins .
  • Promove a formação de osso e mineralização e é essencial para o desenvolvimento de uma intacta e forte esqueleto. No entanto, em níveis muito elevados que irá promover a reabsorção de osso.
  • Inibe secreção do hormônio da paratireóide do glândula paratireóide.
  • A vitamina D afecta o sistema imunitário , através da promoção fagocitose, a actividade anti-tumoral, e as funções imunomoduladoras.

A deficiência de vitamina D pode resultar da ingestão inadequada juntamente com a exposição solar inadequada, doenças que limitam a sua absorção, condições que prejudicam a conversão da vitamina D em ativa metabolitos, tais como distúrbios hepáticos ou renais, ou, raramente, por uma série de doenças hereditárias. Deficiência resulta em mineralização óssea prejudicada, e leva a doenças amolecimento dos ossos, raquitismo nas crianças e osteomalácia em adultos e, possivelmente, contribui para osteoporose. A pesquisa indicou que a deficiência de vitamina D está ligada a câncer de cólon e, mais recentemente, ao câncer de mama. Evidências conflitantes liga deficiência de vitamina D para outras formas de câncer. Baixos níveis de vitamina D parecem estar associados a um maior risco de ataque cardíaco em homens, de acordo com um relatório na 09 de junho de 2008 emissão Archives of Internal Medicine.

Formulários

Várias formas ( vitâmeros) da vitamina D têm sido descobertos. As duas formas principais são a vitamina D 2 ou ergocalciferol, e vitamina D 3 ou colecalciferol.

  • A vitamina D 1: composto molecular de ergocalciferol com lumisterol, 1: 1
  • Vitamina D 2: ergocalciferol ou calciferol (feita a partir de ergosterol)
  • A vitamina D 3: colecalciferol (feita a partir de 7-desidrocolesterol na pele).
  • A vitamina D 4: 22-dihydroergocalciferol
  • Vitamina D 5: sitocalciferol (feita a partir de 7-dehydrositosterol)

Quimicamente, as várias formas de vitamina D são Secoesteróides; ou seja, quebrado-aberto esteróides. A diferença estrutural entre a vitamina D 2 e da vitamina D 3 é na sua cadeias laterais. A cadeia lateral de D 2 contém uma ligação dupla entre os carbonos 22 e 23, e um grupo metilo no carbono 24.

Vitamina D 2 é derivado a partir de fungos e plantas fontes, e não é produzido pelo organismo humano. A vitamina D 3 é derivado a partir de fontes animais e é feita na pele quando 7-desidrocolesterol reage com UVB luz ultravioleta em comprimentos de onda entre 270-300 nm, com pico ocorrendo síntese entre 295-297 nm. Estes comprimentos de onda estão presentes na luz solar ao nível do mar, quando o sol é mais do que 45 ° acima do horizonte, ou quando o ?ndice UV é maior do que 3. Nesta elevação solar, o que ocorre diariamente nos trópicos , diariamente durante as estações primavera e verão em regiões temperadas, e quase nunca dentro dos círculos ártico , quantidades adequadas de vitamina D 3 pode ser feita na pele após apenas dez a quinze minutos de exposição solar, pelo menos, duas vezes por semana para o rosto, braços, mãos, ou para trás sem protetor solar . Com mais a exposição aos raios UVB, um equilíbrio é conseguido na pele, e a vitamina simplesmente degrada tão rapidamente como é gerado.

Nos seres humanos, D 3 é tão eficaz como D 2 no aumento dos níveis de hormona da vitamina D em circulação; No entanto, em algumas espécies, tais como ratos, a vitamina D 2 é mais eficaz do que a D 3. Tanto a vitamina D 2 e D 3 são utilizados para suplementação nutricional humano, e formas farmacêuticas incluem o calcitriol (1 alfa, 25-di-hidroxicolecalciferol), e doxercalciferol calcipotriene.

Bioquímica

A vitamina D é uma pró-hormona, o que significa que ele não tem em si a actividade da hormona, mas é convertido para a hormona activa 1,25-D por meio de um mecanismo de síntese rigorosamente regulado. Produção de vitamina D na natureza sempre parece requerer a presença de um pouco de luz UV; mesmo vitamina D em géneros alimentícios é em última análise, derivados de organismos, a partir de cogumelos para os animais, que não são capazes de sintetizá-lo senão pela ação da luz solar em algum ponto da cadeia sintética. Por exemplo, peixes contêm vitamina D apenas porque em última análise, existir em calorias a partir de algas do oceano que sintetizam vitamina D em águas pouco profundas da acção de UV solar.

Produção na pele

As camadas epidérmica da pele. A produção é maior no estrato basal (de cor vermelha na ilustração) e estrato espinhoso (cor laranja).

A pele é composta de duas camadas principais: a camada interna do chamado derme, composto em grande parte de tecido conjuntivo, eo exterior, mais fino epiderme. A epiderme consiste em cinco estratos; do exterior para interior são eles: o estrato córneo, estrato lúcido, estrato granuloso, estrato espinhoso, e estrato basal.

A vitamina D 3 é produzido no fotoquimicamente a pele a partir de Dehydrocholesterol 7. As maiores concentrações de 7-desidrocolesterol são encontrados na camada epidérmica da pele, especificamente no estrato basal e camada espinhosa. A produção de pré-vitamina D 3 é, portanto, maior nestas duas camadas, enquanto que a produção de outras camadas é menos.

Síntese na pele envolve radiação UVB que penetre efectivamente apenas as camadas epidérmicas da pele. Enquanto dehydrocholesterol 7 absorve a luz UV em comprimentos de onda entre 270-300 nm, a síntese óptima ocorre numa banda estreita do espectro de UVB entre 295-300 nm. Isomerização de pico é encontrada em 297 nm. Esse segmento estreita é por vezes referido como D-UV. Os dois factores mais importantes que governam a geração de pré-vitamina D 3 é a quantidade (intensidade) e a qualidade (comprimento de onda adequado) com a irradiação UVB, atingindo o 7-desidrocolesterol profunda no estrato basal e camada espinhosa.

Um factor decisivo para a produção de vitamina D 3, em que a pele é a presença e concentração de melanina. Melanina funções como um filtro de luz na pele e, portanto, a concentração de melanina na pele está relacionada com a capacidade da luz UVB para penetrar as camadas epidérmica e alcançar o 7-desidrocolesterol contendo estrato basal e camada espinhosa. Em circunstâncias normais, amplas quantidades de dehydrocholesterol 7 (cerca de 25-50 ug / cm² de pele) estão disponíveis no stratum spinosum e stratum basale de pele humana para satisfazer os requisitos do corpo de vitamina D, e teor de melanina não altera a quantidade de vitamina D que podem ser produzidos. Assim, indivíduos com maior teor de melanina da pele simplesmente exigem mais tempo na luz solar para produzir a mesma quantidade de vitamina D como indivíduos com menor teor de melanina. Como referido abaixo, a quantidade de tempo que requer um indivíduo para produzir uma dada quantidade de vitamina D pode também depender da distância da pessoa a partir do equador e na estação do ano.

Mecanismo de síntese (formulário 3)

1. A vitamina D 3 é sintetizado a partir de 7-desidrocolesterol, um derivado de colesterol, o qual é então fotolizada pela luz ultravioleta em 6 de electrões conrotatory reação eletrocíclica. O produto é pré-vitamina D 3. Reação dehydrocholesterol-PrevitaminD3.png
2. Pré-vitamina D 3, em seguida, espontaneamente isomeriza a vitamina D 3 em um hidreto antarafacial [1,7] Mudança sigmatrópico. Reacção-PrevitaminD3-VitaminD3.png
3. Se é colocado na pele ou ingerida, a vitamina D 3 (colecalciferol) é então hidroxilada no fígado em 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D 3 ou calcidiol) pela enzima 25-hidroxilase produzido pela hepatócitos, e armazenadas até que seja necessário.

25-hidroxicolecalciferol é hidroxilado ainda nos rins pela enzima 1α-hidroxilase, em dois metabolitos dihidroxilado, a principal hormona biologicamente activo de 1,25-di-hidroxicolecalciferol (1,25 (OH) 2D 3 ou calcitriol) e 24R, 25 (OH) 2D 3. Esta conversão ocorre de forma bem regulamentada.

Calcitriol é representado abaixo, à direita (Carbon hidroxilado 1 é no anel inferior, à direita, Carbon hidroxilado 25 é na extremidade superior direita).
Reacção-VitaminiD3-Calcitriol.png

Mecanismo de ação

Uma vez que a vitamina D é produzida na pele ou na comida consumida, ela é convertida em fígado e rim para formar 1,25 di-hidroxivitamina D, (1,25 (OH) 2 D) sob a forma fisiologicamente activa da vitamina D (em que "D" é usado sem um subscrito refere-se a ambos os D 2 ou D 3). Após esta conversão, a forma hormonalmente activa da vitamina D é libertada para a circulação, e por ligação a uma proteína transportadora, na plasma, vitamina proteína (VDBP) ligação D, que é transportado para vários órgãos-alvo.

A forma hormonalmente activa da vitamina D medeia os seus efeitos biológicos ligando-se a receptor da vitamina D (VDR), o qual está localizada principalmente na núcleos das células alvo. A ligação de calcitriol para o VDR permite que o VDR para actuar como um factor de transcrio que modula a expressão gênica de proteínas de transporte (tais como TRPV6 e calbindina), que estão envolvidos na absorção de cálcio no intestino.

O receptor de vitamina D pertence à superfamília de receptores nucleares de receptores esteróide / hormona da tiróide, e VDR são expressos pelas células mais órgãos, incluindo o cérebro , coração , pele, gônadas, próstata, e mama. Activação VDR no intestino, osso, rim, e células da glândula paratiróide conduz à manutenção de cálcio e de fósforo níveis no sangue (com a ajuda de hormônio da paratireóide e calcitonina) e para a manutenção de conteúdo ósseo.

O VDR é conhecido por estar envolvido em proliferação celular, diferenciação. A vitamina D também afecta o sistema imunológico , e VDR são expressos em várias células brancas do sangue, incluindo e monócitos activados T e As células B.

Nutrição

Somente os peixes é naturalmente rica em vitamina D, tanto a ingestão de vitamina D no mundo industrializado é de produtos enriquecidos, incluindo leite , leite de soja e cereais matinais ou suplementos.

A calcidiol no sangue (D 25-hidroxi-vitamina) é o nível de forma aceitável para determinar o estado nutricional de vitamina D. O nível ótimo de níveis séricos de 25-hidroxivitamina D é 35-55 ng / mL; com algum debate entre os cientistas médicos para o valor ligeiramente superior.

Os EUA Dietary Reference Intake para a ingestão adequada (AI) de vitamina D para bebês, crianças e homens e mulheres com idade entre 19-50 é de 5 microgramas / dia (200 UI / dia). Aumenta a ingestão adequada para 10 microgramas / dia (400 UI / dia) para homens e mulheres com idade entre 51-70 e até 15 microgramas / dia (600 UI / dia) após a idade de 70. Estes débitos de dose será muito baixa durante o inverno meses acima de 30 ° de latitude. Na falta de exposição ao sol, 1000 UI de colecalciferol é necessária diária para crianças. 4000 UI de vitamina D pode ser necessário para adultos ausente UVB verão.

O leite e os grãos de cereais são frequentemente enriquecidos com vitamina D.

À luz de seus benefícios de saúde aparentes, The Canadian Cancer Society recomenda que os adultos não-brancos tomar 1.000 UI por dia durante todo o ano e brancos tomar essa quantidade no outono e inverno. A Sociedade Canadense de Pediatria recomenda 2.000 UI por dia para as mulheres grávidas e lactantes.

Nos alimentos

Estação do ano, geográfica latitude , hora do dia, a cobertura de nuvens, poluição , e filtro solar afectam a exposição aos raios UV e a síntese da vitamina D na pele, e é importante para indivíduos com exposição limitada ao sol incluem boas fontes de vitamina D na sua dieta.

Em alguns países, os alimentos, tais como leite , iogurte, margarina, os spreads de petróleo, café da manhã, pastelaria e pão são fortificados com vitamina D 2 e / ou vitamina D 3, para minimizar o risco de deficiência de vitamina D. Nos Estados Unidos e no Canadá, por exemplo, leite fortificado normalmente fornece 100 UI por vidro, ou um quarto da ingestão adequada estimada para adultos com mais de 50 anos de idade.

Peixes gordos, como o salmão, são fontes naturais de vitamina D.

Alimentos enriquecidos representam as principais fontes alimentares de vitamina D, como muito poucos alimentos contêm naturalmente quantidades significativas de vitamina D.

As fontes naturais de vitamina D incluem:

  • Óleos de fígado de peixe, tais como óleo de fígado de bacalhau, 1 Tbs. (15 ml) proporciona 1,360 UI
  • Espécies de peixes gordos, tais como:
    • Herring, 85g (3 oz) fornece 1.383 UI
    • Catfish, 85g (3 oz) fornece 425 UI
    • Salmão, cozido, 3,5 oz fornece 360 UI
    • Cavala, cozido, 3,5 oz, 345 IU
    • Sardinhas , enlatados em óleo, escorrido, 1,75 oz, 250 UI
    • Atum , enlatado em óleo, 3 oz, 200 UI
    • Enguia, cozido, 3,5 oz, 200 UI
  • Cogumelos fornecer mais de 2.700 UI por dose (aprox. 3 oz ou 1/2 xícara) de vitamina D 2, se forem expostos a apenas 5 minutos de luz UV após a colheita; esta é uma das poucas fontes baseados em alimentos naturais de vitamina D para vegans.
  • Um conjunto de ovo , 20 UI

Deficiência

A deficiência de vitamina D pode resultar de: a ingestão inadequada em conjunto com a exposição solar inadequada, doenças que limitam a sua absorção, condições que prejudicam a conversão da vitamina D em ativa metabolitos, tais como distúrbios hepáticos ou renais, ou, raramente, por uma série de doenças hereditárias. Deficiência resulta em mineralização óssea prejudicada, e leva a doenças amolecimento dos ossos, raquitismo nas crianças e osteomalácia em adultos e, possivelmente, contribui para osteoporose.

Doenças causadas por deficiência

O calcitriol (1,25-di-hidroxicolecalciferol). Forma activa. Nota grupos OH extras no canto superior direito e inferior direito.

O papel da dieta no desenvolvimento de raquitismo foi determinada pela Edward Mellanby entre 1918-1920. Em 1921, Elmer McCollum identificado uma substância anti-raquítico encontrado em certas gorduras podem prevenir o raquitismo. Porque a substância recém-descoberto foi o quarto vitamina identificado, ele foi chamado de vitamina D. O 1928 Prêmio Nobel de Química foi atribuído a Adolf Windaus, que descobriu o esteróide 7-dehydrocholesterol, o precursor da vitamina D.

A deficiência de vitamina D é conhecida por causar diversas doenças ósseas, incluindo:

  • Raquitismo, uma doença da infância caracterizada por crescimento impedido, e deformidade, do ossos longos. O primeiro sinal de deficiência subclínica de vitamina D é Craniotabes, amolecimento ou enfraquecimento do crânio anormal.
  • A osteomalacia , uma desordem óssea-desbaste que ocorre exclusivamente em adultos e é caracterizada pela fraqueza muscular proximal e fragilidade óssea.
  • A osteoporose, um estado caracterizado por uma redução densidade mineral óssea e aumento da fragilidade óssea.

Antes da fortificação de produtos lácteos com vitamina D, o raquitismo era um importante problema de saúde pública. Nos Estados Unidos, o leite tem sido enriquecido com 10 microgramas (400 UI) de vitamina D por quart desde os anos 1930, levando a um declínio dramático no número de casos de raquitismo.

Zinco e ferro são encontrados frequentemente para ser mal regulado ou mesmo deficiente em deficiência de vitamina D. A vitamina D aumenta as actividades de A vitamina A, e zinco reduz a toxicidade da vitamina A, enquanto ferro reduz a toxicidade de zinco . Estes quatro são vistos como parte da patologia da doença de Alzheimer , Parkinson e algumas neuropatias periféricas, incluindo Síndrome das pernas inquietas

D desnutrição vitamina também pode ser ligado a um aumento da suscetibilidade a várias doenças crônicas, como a hipertensão arterial , tuberculose , câncer , a doença periodontal, a esclerose múltipla , dor crónica, depressão, esquizofrenia , transtorno afetivo sazonal, doença arterial periférica e várias doenças auto-imunes, incluindo diabetes tipo 1 (ver papel na imunomodulação ).

Os grupos de maior risco de deficiência

Requisitos de vitamina D aumentam com a idade, enquanto a capacidade da pele para converter dehydrocholesterol 7 a 3 quedas pré-vitamina D. Além disso, a capacidade dos rins para converter calcidiol na sua forma activa, também diminui com a idade, levando a necessidade de aumentar a suplementação de vitamina D em indivíduos idosos. Um consenso concluiu que, para a prevenção óptima de fractura osteoporótica calcidiol a concentração no sangue deve ser superior a 30 ng / mL, o que é igual a 75 nmol / L. Um bilhão de pessoas no mundo são actualmente vitamina D deficiente, se 75 nmol / L é usado como valor de corte para a insuficiência.

A Academia Americana de Pediatria recomenda a suplementação de vitamina D de 200 UI / dia (5 ug / d) a partir do nascimento. (1 UI de vitamina D é o equivalente biológico de 0,025 ug colecalciferol / ergocalciferol). Pediátrico Sociedade Canadense recomenda que as mulheres grávidas ou lactantes considerar tomar 2.000 UI / dia, que todos os bebês que são amamentados exclusivamente receber um suplemento de 400 UI / dia, e que os bebês que vivem acima de 55 graus de latitude obter 800 UI / dia de outubro a abril . Health Canada recomenda 400IU / dia (10 ug / d). Enquanto fórmula infantil é geralmente fortificados com vitamina D, o leite materno não contém níveis significativos de vitamina D, e os pais geralmente são aconselhados a evitar a exposição à luz solar prolongada bebês. Portanto, crianças que são exclusivamente amamentadas são susceptíveis de exigir a suplementação de vitamina D além da infância precoce, especialmente nas latitudes do norte. Líquido "gotas" de vitamina D, como um único nutriente ou combinado com outras vitaminas, estão disponíveis em base de água ou preparações à base de óleo ("Baby Ddrops (R)" na América do Norte, ou "Vigantol (R) de óleo" na Europa ). No entanto, os bebês podem estar expostos à luz solar com segurança por períodos curtos; tão pouco como 10 minutos por dia sem um chapéu pode ser suficiente, dependendo da localização e temporada. A vitamina D utilizada para suplementos e em fórmula infantil não é distinguível na eficácia da que é produzida naturalmente pelo organismo. O risco de sobredosagem não está presente com a exposição natural a luz solar, porque a capacidade da pele para produzir vitamina D é auto-limitante (produção pele é pensado de modo a reflectir a dose de vitamina D para que a evolução optimizado biologia humana). Em contraste, deve ser dada atenção a limitar a ingestão oral para bebés, para não mais do que 1000 UI (25 mcg) por dia, ou para adultos não mais do que 10.000 UI (250 mcg) diariamente.

Os indivíduos obesos têm níveis mais baixos de a forma circulante de vitamina D, provavelmente por causa da reduzida biodisponibilidade, e estão em maior risco de deficiência. Para manter os níveis sanguíneos de cálcio, as doses terapêuticas de vitamina D são administrados, por vezes (até 100.000 UI ou 2,5 mg por dia) para os doentes que tiveram removidas as glândulas paratiróides (mais comumente pacientes em diálise renal que tiveram hiperparatiroidismo terciário, mas também para os pacientes com hiperparatiroidismo primário) ou com hypoparathyroidism. Os doentes com infecção crónica doença hepática ou distúrbios de má absorção intestinal também podem necessitar de doses maiores de vitamina D (até 40.000 UI ou 1 mg (1000 microgramas) por dia).

O uso de protector solar com um factor de protecção solar (FPS) de 8 inibe mais do que 95% da produção de vitamina D na pele. Estudos recentes mostraram que, após a bem-sucedida " Deslizamento-Slop-Batida "campanha de saúde incentivando os australianos para encobrir quando expostos à luz solar para evitar câncer de pele, um aumento do número de australianos e neozelandeses se tornou a vitamina D deficiente. Ironicamente, há indícios de que a deficiência de vitamina D pode levar ao câncer de pele. Para evitar vitamina D deficiência dermatologistas recomendam a suplementação junto com uso de protetor solar.

A redução da pigmentação de indivíduos de pele clara tende a permitir que mais luz solar para ser absorvido, mesmo em latitudes mais altas, reduzindo assim o risco de deficiência de vitamina D. No entanto, às mais altas latitudes (acima de 30 °) durante os meses de inverno, o ângulo de diminuição dos raios do sol, reduzidas horas de luz do dia, roupas de proteção durante o tempo frio, e menos horas de atividade do lado de fora, diminuir a absorção de luz solar ea produção de vitamina D . Porque melanina age como um sol-bloco, prolongando o tempo necessário para gerar vitamina D, escuros Indivíduos de pele, em particular, podem requerer adicional de vitamina D para evitar a deficiência em latitudes mais altas. Em junho de 2007, The Canadian Cancer Society começou a recomendar que todos os canadenses adultos considerar tomar 1.000 UI de vitamina D durante o outono e inverno meses (quando normalmente latitude norte do país impede suficiente produção estimulada pelo sol de vitamina D). Em latitudes abaixo de 30 °, onde a luz solar e duração do dia são mais consistentes, a suplementação de vitamina D pode não ser necessária. Os indivíduos vestidos com revestimentos de corpo inteiro durante toda a sua atividade ao ar livre, mais notavelmente as mulheres vestindo burquas à luz do dia, correm o risco de deficiência de vitamina D. Isso representa um risco para a saúde relacionados com o estilo de vida na maior parte por mulheres residentes conservador Nações muçulmanas no Oriente Médio , mas também para adeptos rigorosos em outras partes do mundo.

Overdose

A vitamina D armazenada no corpo humano como calcidiol (25-hidroxi-vitamina D) tem um grande volume de distribuição e uma longa meia-vida (cerca de 20 a 29 dias). No entanto, a síntese da hormona da vitamina D bioactivo é estritamente regulada e toxicidade da vitamina D geralmente ocorre apenas se doses excessivas (ou formas de prescrição rodenticidas análogos) são tomadas. Embora os níveis de concentração de alimentos e comprimido de vitamina D normais são demasiado baixos para ser tóxico em adultos, por causa da alta teor de vitamina A em codliver óleo, é possível atingir níveis tóxicos de vitamina A (mas não de vitamina D) por esta via, se for tomado em múltiplos da dose normal, numa tentativa de aumentar a ingestão de vitamina D. A maioria dos casos históricos de vitamina D sobredosagem ocorreu devido a fabricação e acidentes industriais.

A exposição ao sol por longos períodos de tempo não causa toxicidade da vitamina D. Isto é porque no prazo de cerca de 20 minutos de exposição ao ultravioleta em indivíduos de pele clara (3-6 vezes mais longos para a pele pigmentada) a concentração dos precursores de vitamina D produzida na pele chegar a um equilíbrio , e qualquer outra vitamina D que é produzido é degradada. Máxima produção endógena com a exposição de corpo inteiro à luz solar é de 250 mg (10.000 UI) por dia.

A dose exacta seguro a longo prazo de vitamina D não é completamente conhecida, mas as dosagens até 250 microgramas (10.000 UI) / dia em adultos saudáveis são consideradas seguras., E todos os casos conhecidos de toxicidade da vitamina D com hipercalcemia envolveram ingestão ou de mais de 1.000 microgramas (40.000 UI) / dia. Os EUA Dietary Reference Intake Nível de ingestão tolerável (UL) de vitamina D para crianças e adultos é de 50 microgramas / dia (2.000 UI / dia), com evidências de que este valor é demasiado baixo por um fator de 5. Em adultos, a ingestão prolongada de 2500 microgramas / dia (100.000 UI) pode produzir toxicidade dentro de alguns meses. Para as crianças (do nascimento até 12 meses) a UL tolerável é fixada em 25 microgramas / dia (1,000 IU / dia), e as concentrações de vitamina D de 1000 microgramas / dia (40.000 UI) em lactentes tem sido mostrado para produzir toxicidade dentro de 1 a 4 meses. Nos Estados Unidos, a exposição sobredosagem de vitamina D foi relatado por 284 indivíduos em 2004, conduzindo a uma morte. Os Nutrição Secretária estados de Referência "O limite da toxicidade é de 500 a 600 microgramas de vitamina D [] por quilograma de peso corporal por dia." Os EUA EPA publicou uma DL50 oral de 619 mg / kg para ratos fêmea.

Os níveis séricos de calcidiol (25-hidroxi-vitamina D) são normalmente utilizados para diagnosticar a vitamina D sobredosagem. Nos indivíduos saudáveis, os níveis de calcidiol são normalmente entre 32-69 ng / ml (82-176 nmol / L), mas estes níveis pode ser tanto como 15 vezes maior nos casos de toxicidade da vitamina D. Os níveis séricos de vitamina D hormônio bioativo (1,25 (OH2) D) são geralmente normais em casos de vitamina D overdose.

Alguns sintomas de toxicidade da vitamina D são um resultado de hipercalcemia (um elevado nível de cálcio no sangue) causada pelo aumento da absorção de cálcio intestinal. A toxicidade da vitamina D é conhecida por ser uma causa de pressão sanguínea elevada. Os sintomas gastrointestinais de toxicidade da vitamina D pode incluir anorexia, náuseas e vômitos. Estes sintomas são muitas vezes seguido por poliúria (produção excessiva de urina), polidipsia (sede aumentada), fraqueza, nervosismo, prurido (coceira), e, eventualmente, insuficiência renal. Outros sinais de doença renal, incluindo níveis elevados de proteínas na urina, urinária lança, e uma acumulação de resíduos na corrente sanguínea também pode desenvolver. Num estudo, hipercalciúria e perda óssea ocorreu em quatro pacientes com toxicidade da vitamina D documentada. Outro estudo mostrou risco elevado de doença isquêmica do coração quando 25D era acima de 89 ng / mL.

A toxicidade da vitamina D é tratado pela suspensão suplementação de vitamina D, e restringindo a ingestão de cálcio. Se a toxicidade é graves níveis de cálcio no sangue pode ser ainda mais reduzida com corticosteróides ou bisfosfonatos. Em alguns casos, o dano renal pode ser irreversível.

Papel na imunomodulação

Colecalciferol (D 3)

A forma hormonalmente activa da vitamina D medeia imunológicos efeitos por ligação a receptores de vitamina D (VDR) nucleares que estão presentes em tipos de células imunitárias, incluindo tanto mais inata e adaptativo células do sistema imunológico. O VDR é expresso constitutivamente em monócitos e em activada macrófagos, células dendríticas, Células NK, T e As células B. Em conformidade com esta observação, a activação do VDR tem potente anti- proliferativa, pro- diferenciativo, e funções imunomoduladoras, incluindo tanto imuno-reforço e efeitos imunossupressores.

Efeitos de VDR- ligantes, tais como a hormona da vitamina D, em células T incluem a supressão de A activação das células T e a indução de As células T reguladoras, assim como os efeitos sobre padrões de secreção de citocinas. VDR-ligandos também têm demonstrado afectar a maturação, diferenciação e migração de células dendríticas, e inibe a activação de células T dependente de DC, resultando em um estado de imunossupressão geral.

Ligandos do VDR também têm sido mostrados para aumentar a actividade de células assassinas naturais, e aumentar a atividade fagocitária de macrófagos. Hormona vitamina D activo também aumenta a produção de catelicidina, uma péptido antimicrobiano que é produzido nos macrófagos desencadeada por bactérias, vírus e fungos . A deficiência de vitamina D tende a aumentar o risco de infecções, tais como a gripe e tuberculose . Em um estudo de 1997, etíopes crianças com raquitismo eram 13 vezes mais probabilidade de obter pneumonia do que as crianças sem raquitismo.

Estas propriedades imunorreguladoras indicam que os ligandos com o potencial para activar a VDR, incluindo a suplementação com calcitriol (bem como uma série de moduladores de síntese), podem ter aplicações terapêuticas clínicas no tratamento de; doenças inflamatórias ( artrite reumatóide, artrite psoriática), condições dermatológicas ( psoríase, queratose actínica), osteoporose, cânceres (próstata, cólon, mama, mielodisplasia, leucemia, carcinoma de cabeça e pescoço de células escamosas e carcinoma de células basais), e doenças auto-imunes ( lúpus eritematoso sistémico, diabetes tipo I, esclerose múltipla ) e na prevenção órgão rejeição de transplantes. No entanto, os efeitos da suplementação com vitamina D, por enquanto, ainda não estão claros, ea suplementação pode ser desaconselhável para pessoas com sarcoidose e outras doenças relacionadas com hipersensibilidade vitamina D.

Um estudo de 2006 publicada no Journal of the American Medical Association, relataram evidências de uma ligação entre a deficiência de vitamina D eo aparecimento de esclerose múltipla ; os autores postulam que isto é devido às propriedades de supressão de resposta imunitária de vitamina D.

Papel na prevenção e recuperação de câncer

O hormônio da vitamina D, calcitriol, foi encontrado para induzir a morte de câncer de células in vitro e in vivo. Embora a actividade anti-cancro de vitamina D não é completamente compreendido, pensa-se que estes efeitos são mediados através de receptores de vitamina D, expressos em células cancerosas, e pode ser relacionado com as suas capacidades imunomoduladores. A actividade anti-cancro de vitamina D observada no laboratório levou alguns a propor que a suplementação de vitamina D pode ser benéfico no tratamento ou prevenção de alguns tipos de cancro.

Uma pesquisa da literatura médica primária e avaliar publicada entre 1970 e 2007 encontrou um corpo crescente de pesquisa apoiando a hipótese de que a forma ativa da vitamina D tem efeitos significativos, de protecção contra o desenvolvimento do câncer. Estudos epidemiológicos mostram uma associação inversa entre a exposição ao sol, os níveis séricos de 25 (OH) D, e ingestão de vitamina D e risco de desenvolver e / ou sobreviver ao câncer. Os efeitos protetores da vitamina D resultado de seu papel como um fator de transcrição nuclear que regula o crescimento celular, diferenciação, apoptose e uma vasta gama de mecanismos celulares centrais para o desenvolvimento do cancro. Em 2005, os cientistas lançaram um metastudy que demonstrou uma correlação benéfica entre o consumo ea prevenção do câncer de vitamina D. Desenho de uma meta-análise de 63 relatórios publicados, os autores mostraram que a ingestão de um 1000 unidades adicionais internacionais (UI) (ou 25 microgramas) de vitamina D por dia, reduziu de um indivíduo o risco de cancro do cólon em 50%, e e mama corre o risco de câncer de ovário em 30%. A pesquisa mostrou também um efeito benéfico de altos níveis de calcitriol em doentes com doença avançada cancro da próstata. Um estudo de intervenção randomizado envolvendo 1.200 mulheres, publicado em Junho de 2007, relata que a suplementação de vitamina D (1.100 unidades internacionais (UI) / dia) resultou em uma redução de 60% na incidência de câncer, durante um ensaio clínico de quatro anos, elevando-se a um 77 % de redução para os cancros diagnosticados após o primeiro ano (e, portanto, excluindo aqueles cancros mais propensos a ter se originado antes da intervenção vitamina D). Em 2006, um estudo em Universidade Northwestern descobriram que tomar a RDA dos EUA de vitamina D (400 UI por dia) reduzir o risco de câncer de pâncreas em 43% em uma amostra de mais de 120.000 pessoas a partir de dois inquéritos de saúde de longo prazo.

Um estudo de 2006 usando dados de mais de 4 milhões de pacientes com câncer de 13 países diferentes mostrou uma diferença marcante no risco de câncer entre países classificados como ensolarado e países classificados como menos ensolarado para um número de diferentes tipos de câncer. As pesquisas também sugerem que pacientes com câncer que têm a cirurgia ou o tratamento no verão - e, portanto, tornam mais endógenos de vitamina D - têm uma melhor chance de sobreviver ao seu câncer do que aqueles que se submetem a tratamento no inverno, quando eles são expostos a menos luz solar.

No entanto, uma grande revisão científica realizada pelo Instituto Nacional do Câncer encontraram nenhuma ligação entre o status da vitamina D de base e mortalidade de câncer em geral. Eles fizeram descobrir que a vitamina D foi benéfico na prevenção câncer colorretal, que mostrou uma relação inversa com os níveis sanguíneos "80 nmol / L ou maior associados com uma redução do risco de 72%".

Papel na prevenção da doença coronária

A pesquisa indica que a vitamina D pode desempenhar um papel na prevenção ou reversão doença coronária. Tal como acontece com a incidência de câncer, foi encontrada uma correlação inversa entre qualitativos incidência da doença coronária e níveis de vitamina D no soro de 32,0 contra 35,5 ng / mL. Os níveis de colesterol foram encontrados para ser reduzida em jardineiros no Reino Unido durante os meses de Verão. Os ataques cardíacos pico no inverno e no verão declínio em latitudes tropicais de clima temperado, mas não. A questão da vitamina D na saúde do coração ainda não foi resolvido. Exercício pode ser responsável por alguns dos benefícios atribuídos à vitamina D, uma vez que os níveis de vitamina D são mais elevados em pessoas fisicamente ativas. Além disso, pode haver um limite superior, após o que os benefícios cardíacos declinar. Um estudo encontrou um risco elevado de doença isquêmica do coração no sul da ?ndia em indivíduos cujos níveis de vitamina D foram acima 89 ng / mL. Estes grupos de resultados vivendo-sol não generalizar para moradores urbanos privados de sol. Entre um grupo com exposição ao sol intenso, tomar suplemento de vitamina D pode resultar em níveis sanguíneos ao longo do intervalo ideal, enquanto os moradores urbanos não tomar suplementos de vitamina D pode cair abaixo dos níveis reconhecidos como ideal, e estar acima ou abaixo dos níveis preferíveis pode causar adverso efeitos sobre a saúde de cada grupo.

Pesquisadores da Escola de Medicina de Harvard em Boston relatado na Circulation, o Journal of the American Heart Association, janeiro de 2008 que a deficiência de vitamina D está associada com um aumento na pressão arterial alta e risco cardiovascular. Os pesquisadores monitoraram a níveis de vitamina D, pressão arterial e outros fatores de risco cardiovascular de 1.739 pessoas, com idade média de 59 anos para 5 anos.Eles descobriram que as pessoas com baixos níveis de vitamina D tiveram um risco 62% maior de um evento cardiovascular do que aqueles com níveis normais de vitamina D.

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