Neurosteroidy

Z Wikipedii

Neurosteroidy, neuroaktywne steroidy - związki o budowie steroidowej pozbawione aktywności hormonalnej, mające jednak zdolność wpływania na pobudliwość neuronów poprzez interakcje z kanałami jonowymi aktywowanymi ligandem. Związki te są prawdopodobnie produktami metabolizmu hormonów nadnerczowych. Najlepiej poznanymi neurosteroidami są pregnenolon i allopregnenolon, które nasilają działanie receptora GABA. Pochodne siarczanowe tych związków mają działanie antagonistyczne do receptora GABA.

Neurosteroidy są syntetyzowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, prawdopodobnie w osłonkach mielinowych z cholesterolu lub innych związków steroidowych. Główne neurosteroidy to pregnenolon (PREG) dehydroepiandrosteron (DHEA), ich pochodne siarczanowe, produkty redukcji jak alfa-hydroksy-5 alfa-pregnano-20-on (3 alfa, 5 alfa-THPROG). Związki te działają jako allosteryczne modulatory receptorów takich jak receptor GABA, recepor NMDA, receptor sigma i in. Z niedoborem neurosteroidów wiążą się takie zaburzenia jak depresja poporodowa.

[edytuj] Bibliografia

• Hosie AM. et al. (2006) "Endogenous neurosteroids regulate GABA_A receptors through two discrete transmembrane sites". Nature 444, 486-489. PMID 17108970.
• Agis-Balboa RC. et al. (2006). "Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis". Proc Natl Acad Sci U S A 103, 14602-14607. PMID 16984997
• Akk G. et al. (2005). "Neurosteroid access to the GABAA receptor". J Neurosci 25, 11605-11613. PMID 16354918.
• Belelli D. and Lambert JJ. (2005). "Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA_A receptor". Nature Reviews Neuroscience 6, 565-575. PMID 15959466. Review
• Pinna G. et al. (2005). "Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically and selectively increase brain neurosteroid content at doses that are inactive on 5-HT reuptake". Psychopharmacology (Berl) 186, 362-372. PMID 16432684. Review
• Wang JM. et al. (2005). "The neurosteroid allopregnanolone promotes proliferation of rodent and human neural progenitor cells and regulates cell-cycle gene and protein expression". J Neurosci 25, 4706-4718. PMID 15888646.
• Dubrovsky BO. (2005). "Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 29, 169-192, PMID 15694225. Review
• Mellon SH. and Griffin LD. (2002) "Neurosteroids: biochemistry and clinical significance". Trends Endocrinol Metab 13, 35-43. PMID 11750861. Review
• Dong E. et al. (2001) "Brain 5alpha-dihydroprogesterone and allopregnanolone synthesis in a mouse model of protracted social isolation". Proc Natl Acad Sci USA 98, 2849-2854. PMID 11226329.
• Uzunova V. et al. (1998) "Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine". Proc Natl Acad Sci U S A 95, 3239-3244. PMID 9501247.
• Melcangi RC. et al. (1994) "Progesterone 5-alpha-reduction in neuronal and in different types of glial cell cultures: type 1 and 2 astrocytes and oligodendrocytes". Brain Res 639, 202-206. PMID 8205473.
• Rupprecht R. et al. (1993) "Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids". Neuron 11, 523-530. PMID 8398145
• Puia G. et al. (1990) "Neurosteroids act on recombinant human GABAA receptors". Neuron 4, 759-765. PMID 2160838.
• Majewska MD. et al. (1986) "Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor". Science 232, 1004-1007. PMID 2422758.
• Corpechot C. et al. (1981) "Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain". Proc Natl Acad Sci U S A 78, 4704-4707. PMID 6458035