Lupus eritematoso

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El lupus eritematoso (también conocido como lupus eritematoso sistémico o LES) es un desorden autoinmune en el cual se crean anticuerpos contra el propio ADN del paciente. Puede causar varios síntomas, pero los más importantes están relacionados con la piel, los riñones (lupus nefrítico), las articulaciones, la sangre y el sistema inmune. Se ha llamado así por el Latín lupus, que significa “lobo”, quizá por la cruda semejanza entre el rash facial asociado con la enfermedad, y la cara del lobo, aunque existen varias explicaciones.

Contenidos

[editar] Signos y síntomas

Las quejas comunes iniciales y crónicas son la fiebre, el malestar, artalgias o dolor articular, mialgia y fatiga física. Ya que a menudo se ven también en otras enfermedades, estos signos y síntomas no forman parte del criteriosxxx diagnóstico para determinar el LES. Cuando se dan conjuntamente con otros signos y síntomas, sin embargo, se consideran sugestivos.

[editar] Manifestaciones Dermatológicas

Al menos el 30% de los pacientes presenta alguno de los síntomas dermatológicos (y el 65% sufre esos síntomas en puntos concretos). Entre el 30% y el 50% sufren el clásico rash malar o de alas

[editar] Manifestaciones Musculoesqueléticas

La mayor parte de las veces los pacientes buscan atención médica debido a dolores articulares, en las pequeñas articulaciones de las manos y la muñecas normalmente afectadas, aunque también puede darse en cualquier otra articulación. Al contrario que la artritis reumatoide, el LES no es una patología que normalmente destruya el hueso, sin embargo, las deformidades causadas por la enfermedad pueden llegar a ser irreversibles en al menos el 20% de los pacientes.

[editar] Manifestaciones Hematológicas

Anemia y deficiencia de hierro se desarrollan en al menos la mitad de los pacientes. Bajo nivel plaquetario y del recuento de los glóbulos blancos se puede dar debido a la enfermedad o a los efectos secundarios del tratamiento farmacológico.

[editar] Manifestaciones Cardiacas

Los pacientes suelen presentar inflamación en varias partes del corazón: pericarditis, miocarditis y endocarditis. La endocarditis del LES es característicamente no infecciosa (endocarditis de Libman-Sacks), e implica tanto a la válvula mitral como a la tricúspide. La arterioesclerosis es mucho más frecuente y avanza mucho más rápido en pacientes con LES que en la población general (Asanuma “et al” 2003, Bevra 2003, Roman “et al” 2003).

[editar] Implicación Renal

La hematuria o proteinuria indoloras suelen presentarse como único síntoma renal. Debido al temprano reconocimiento y control del LES, la última etapa de la afectación renal se da en menos del 5% de los paciente.

[editar] Manifestaciones Neurológicas

Alrededor del 10% de los pacientes suele presentar convulsiones o psicosis. Una tercera parte puede dar positivo en un test por anomalías en el fluido cerebroespinal.

[editar] Anomalías de los linfocitos T

Las anomalías en linfocitos T señaladas se asocian con el LES, incluyendo déficit de CD45 fosfatasa, incremento del CD40 ligand. También asociado con el LES es el incremento del FceRIg, que reemplaza la cadena TCR z, que es deficiente en algunos pacientes de LES. Otras anomalías incluyen:

nivel de calcio incrementado y sostenido en linfocitos T
incremento moderado del inositol trifosfato
reducción del PKC phosphorylation
reducción del Ras señalado-MAPA-kinase-cascada

Y deficiencias de:

actividad de la proteína kinase A I

[editar] Diagnosis

Algunos médicos hacen el diagnóstico en base a los criterios de clasificación ACR (véase más abajo). Los criterios, sin embargo, se establecieron principalmente para usarse en la investigación científica (es decir, inclusión en una prueba aleatoria controlada), y los pacientes pueden tener lupus a pesar de que nunca se hayan encontrado con los síntomas. Los anticuerpos antinucleares testados y los anticuerpos antinucleares anti-ENA forman el pilar principal de un estudio serológico para lupus. Los anticuerpos antifosfolípidos se dan más a menudo en LES, y pueden predisponer a la trombosis. Más específico es el anticuerpo anti-smith. Otros estudios rutinarios efectuados en presuntos LES son los niveles del sistema del complemento (niveles bajos sugieren consumo por parte del sistema inmunitario, electrolitos y función renal (trastornada si el riñón está afectado), enzimas del hígado y un recuento completo de la sangre.

[editar] Clasificación

El Colegio Americano de Reumatología estableció once criterios en 1982[1], que se revisaron en 1997[2], como instrumento de clasificación para poner en funcionamiento la definición de LES en las pruebas clínicas. No tenían la intención de ser usados para diagnosticar pacientes individuales y no hicieron bien en este trabajo. Un paciente debe presentar cuatro de los once síntomas, ya sea simultáneamente o en serie, durante un determinado periodo de observación, para ser clasificados como LES – para las propuestas de inclusión en pruebas clínicas.

Rash malar (eritema en las mejillas)
Lupus discoide (manchas rojas y escamosas en la piel que causa heridas)
Fotosensibilidad (reacción adversa a la luz solar)
Úlceras orales
Artritis
Afectación Renal. (Más de 0,5g/día de proteína en la orina, o restos de células vistos en la orina bajo un microscopio)
1. proteinuria persistente > 0,5 g/24 h o +++
2. cilin
Neurológico:
1. Convulsiones
2. Psicosis
Serositis
1. Pleuritis (inflamación de la membrana de los pulmones)
2. Pericarditis (inflamación de la membrana del corazón)
Hematológicos
1. Anemia hemolítica (bajo recuento de glóbulos rojos) con reticulosis.
2. leucopenia (bajo recuento de glóbulos blancos)
3. linfocitopenia (bajo recuento de linfocitos)
4. trombocitopenia (bajo nivel plaquetario)
Inmunológicos:
1. Anticuerpos anti-ADN
2. Anticuerpos anti-Sm
3. falso positivo en estudio serológico para sífilis (VRDL falso por 6 meses) o anticuerpos antifosfolípidicos positivos.
Estudio fluorescente de anticuerpos antinucleares positivo (ANA positivos)

Algunos pacientes pueden tener LES sin presentar cuatro de los síntomas y el LES se asocia a otras manifestaciones además de las mencionadas en el cuadro. El Dr. Graham R.V. Hughes, una autoridad del lupus en Reino Unido, publicó un cuadro alternativo para diagnosticar el LES[3].

[editar] Etiología

La causa exacta de la enfermedad es desconocida, y no hay consenso en si es una sola circunstancia o un grupo de enfermedades relacionadas. El LES es una enfermedad inflamatoria crónica. Se cree que es una reacción de hipersensibilidad del tipo III (enfermedad del suero), que se caracteriza por la producción de anticuerpos que actúan en contra de los componentes nucleares de las propias células. Hay tres mecanismos por los cuales se piensa que el lupus se desarrolla.

[editar] Genéticas

El primer mecanismo puede surgir genéticamente. Las investigaciones indican que el LES puede tener un vínculo genético. Varios genes necesitan verse afectados por el lupus para producirse, y los genes más importantes se localizan en el cromosoma 6. Estos genes pueden producirse aleatoriamente o ser el resultado de una herencia. Además, la gente con LES tiene alterado los sitios vinculante del gen RUNX-1, que puede ser la causa o contribuir (o ambas cosas a la vez) a este estado. La alteración de los lugares vinculados del RUNX-1 también se ha encontrado en gente con psoriasis y artritis reumatoide.

[editar] Causas Medioambientales

El segundo mecanismo puede deberse a factores medioambientales. Estos factores no sólo pueden agravar el estado de un Lupus ya existente, sino que también pueden desencadenar un inicio de la enfermedad. Entre las causas de este tipo se incluyen ciertos medicamentos (como algunos antidepresivos y antibióticos), estrés extremo, exposición a los rayos solares (ultravioleta), hormonas e infecciones. Algunos investigadores se han esforzado en encontrar una conexión entre ciertos agentes infecciosos (virus y bacterias), pero no se ha podido vincular consistentemente ningún patógeno a la enfermedad.

[editar] Lupus inducido por medicamentos

Finalmente, hay un lupus inducido por medicamentos. Es un estado reversible que normalmente se produce en pacientes que han sido tratados de una enfermedad a largo plazo. El lupus inducido por drogas imita al lupus sistémico. Generalmente, una vez que el paciente ha dejado la medicación que desencadenó el episodio, no se repiten ni signos ni síntomas de lupus. Hay cerca de 40 medicamentos actualmente en uso que pueden causar este estado, si bien las drogas más comunes son la procainamida, la hidralacina y la quinidina.

[editar] Fisiología patológica

[editar] Anomalías en apoptosis

La apoptosis es un incremento de los monocitos y los queratinocitos.
Incremento de la expresión de las Fas por los linfocitos B y los linfocitos T.
Hay correlación entre índice apoptósico de linfocitos y la actividad de la enfermedad.

Los macrófagos de cuerpo tingible son unas células fagocíticas grandes en los núcleos germinales de los ganglios linfáticos. Expresan proteína CD68. Estas células normalmente engullen los linfocitos B que han experimentado apoptosis después de una hipermutación somática. En algunos pacientes con LES, significativamente se pueden encontrar pocos macrófagos de cuerpo tingible, y estas células raramente contienen material de células B apoptóticas. Además, los núcleos apoptóticos no ingeridos pueden encontrarse fuera de los macrófagos de cuerpo tingible. Este material puede representar una amenaza a la tolerancia de linfocitos B y linfocitos T. Las células dendríticas en el núcleo germinal pueden endocitarse como material antigenético y presentarlo a los linfocitos T, activándolos. Además, la cromatina apoptótica y los núcleos pueden sujetarse a la superficie de células folicular dendrítica y hacer que este material esté disponible para activar otros linfocitos B que pueden adquirir aleatoriamente especificación propia a través de hipermutación somática.

[editar] Sistema del complemento

El LES se asocia a defectos en lectins y el sistema del complemento clásico.

[editar] Tratamiento

El lupus es una enfermedad crónica que no tiene cura. Hay, sin embargo, algunos medicamentos, como los corticoesteriodes y los inmunosupresores que pueden controlar la enfermedad y prevenir brotes. Los brotes se tratan normalmente con esteriodes, con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad para contener el proceso de la enfermedad, reduciendo la necesidad de esteroides y prevenir brotes. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad actualmente en uso son los antimaláricos (p.e. hidroxicloroquina) y la azatioprina. La ciclofosfamida se usa para nefritis severa u otras complicaciones de órganos dañados. Los pacientes que requieren esteroides frecuentemente pueden desarrollar obesidad, diabetes y osteoporosis. De ahí que los esteroides sean evitados siempre que sea posible. Medidas tales como evitar los rayos solares (para prevenir problemas derivados de la fotosensibilidad) pueden también tener algún efecto. Otros inmunosupresores y transplantes autólogos de células de la médula ósea están siendo investigados.

[editar] Epidemiología

Aunque el LES puede darse en cualquiera y a cualquier edad, es más común en mujeres en edad fértil. Afecta a 1 de cada 4000 personas en Estados Unidos, y las mujeres lo padecen de cinco a quince veces más a menudo que los hombres. Esta enfermedad parece ser más extendida entre mujeres africanas, asiáticas, hispanas y nativas americanas pero esto puede deberse a factores socioeconómicos. La gente con parientes que sufre de LES, artritis reumatoide o púrpura thrombocytopenic de Thrombotic (TTP) tienen un riesgo ligeramente más elevado de padecerlo que la población general. Una persona con uno de los padres o un hermano con la enfermedad tiene un 10% más de posibilidad de desarrollarla. Sólo el 5% de los niños nacidos de padres con lupus desarrollará la enfermedad.

[editar] Pronóstico

En la década de los 50, la mayoría de los pacientes diagnosticados de LES vivían menos de cinco años. Los avances en diagnosis y tratamiento han aumentado la supervivencia al punto en que más del 90 % de los pacientes ahora sobrevive más de diez años y muchos pueden vivir relativamente asintomática. El caso más común de muerte es la infección debido a la inmunosupresión como resultado de los medicamentos usados para controlar la enfermedad. El pronóstico es normalmente peor para hombres y niños que para mujeres y si los síntomas siguen presentes después de los 60, la enfermedad tiende a tomar un curso más benigno.

[editar] Historia

El origen del nombre “Lupus” es confuso. Todas las explicaciones surgen alrededor del rash o eritema malar en forma de alas de mariposa que la enfermedad normalmente exhibe en la nariz y las mejillas. En varios informes, algunos doctores han pensado que el eritema se parece al modelo de un lobo. En otros informes los doctores han pensado que el eritema, que fue a menudo más severo en los siglos anteriores, creaban lesiones que se parecían a los mordiscos o arañazos de un lobo. Más extraño todavía es el informe de que el término “Lupus” no proviene del latín, si no del término usado para un estilo francés de máscara que las mujeres según se informa vestían para ocultar el eritema de sus rostros. La historia del lupus eritematoso se puede dividir en tres periodos: el clásico, el neoclásico y el moderno. El periodo clásico comienza cuando la enfermedad fue reconocida por primera vez en la Edad Media y se vio la descripción de la manifestación dermatológica de la enfermedad. El término lupus se atribuye al médico del siglo veinte Rogerius, quién lo utilizó para describir el rash malar clásico. El periodo neoclásico se anunció con el reconocimiento de Moritz Kaposi en 1872 de la manifestación sistémica de la enfermedad. El periodo moderno empieza en 1948 con el descubrimiento de las células LE (aunque el uso de estas células como indicadores de diagnóstico ha sido ahora abandonado en gran parte) y se caracteriza por los avances en nuestro conocimiento de la fisiología patológica y las características clínicas y de laboratorio de la enfermedad, así como los avances en el tratamiento. La medicación útil para la enfermedad fue descubierta por primera vez en 1894, cuando la quinina fue divulgada por vez primera como una terapia efectiva. Cuatro años después, el uso de salicilatos en conjunción con la quinina demostró ser todavía más beneficioso. Éste fue el mejor tratamiento disponible para los pacientes hasta mediados del siglo veinte cuando Hench descubrió la eficacia de los corticoesteroides en el tratamiento del LES.

[editar] Ver más

abzyme
anticuerpo antinuclear

[editar] Referencias

Yu Asanuma, M.D., Ph.D., Annette Oeser, B.S., Ayumi K. Shintani, Ph.D., M.P.H., Elizabeth Turner, M.D., Nancy Olsen, M.D., Sergio Fazio, M.D., Ph.D., MacRae F. Linton, M.D., Paolo Raggi, M.D., and C. Michael Stein, M.D. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus New England Journal of Medicine Volumen 349 18 Dic 2003 Pág. 2407-2414 Resumen
Bevra Hannahs Hahn, M.D. | Title=Systemic lupus erythematosus and accelerated atherosclerosis New England Journal of Medicine Volumen 349 18 Dic 2003 Pág. 2379-2380 Extracto
Mary J. Roman, M.D., Beth-Ann Shanker, A.B., Adrienne Davis, A.B., Michael D. Lockshin, M.D., Lisa Sammaritano, M.D., Ronit Simantov, M.D., Mary K. Crow, M.D., Joseph E. Schwartz, Ph.D., Stephen A. Paget, M.D., Richard B. Devereux, M.D., and Jane E. Salmon, M.D. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus New England Journal of Medicine Volumen 349 18 Dic 2003 Pág. 2399-2406 Resumen

[editar] Enlaces externos

Obtenido de "http://es.wikipedia.org../../../l/u/p/Lupus_eritematoso.html"

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