Melanoma maligno

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Melanoma maligno é o tipo de câncer de pele com pior prognóstico. É um tumor altamente maligno nos seus estágios avançados, devido à sua elevada probabilidade de disseminar metástases para outros órgãos.

[editar] Etiologia e genética

O melanoma maligno origina-se dos melanócitos, as células que produzem o pigmento melanina que dá cor à pele. O melanoma é mais comum na pele mas pode surgir também raramente em outros epitélios, como no olho, nas mucosas do esófago, vagina e outros orgãos.

Genes mutados frequentemente incluem o CDK4 (uma cinase de ciclina), o BRAF, um membro da família dos oncogenes RAS, e o MC1R (receptor que controla a síntese de melanina).

[editar] Epidemiologia

Nos EUA +50.000 casos ano e cerca de 8000 mortes. Os principais factores de risco do melanoma são a pele clara e a exposição ao Sol, uma vez que os raios ultravioletas provocam alterações ou mutações no DNA (por exemplo dimerização de determinadas bases), e as pessoas de pele escura têm melanina que absorvem a maioria desses raios UV antes deles provocarem danos. No entanto o melanoma pode surgir em áreas da pele não expostas ao sol e em pessoas de pele muito escura também, porque a melanina não pára todos os raios UV, há alguns raios UV mesmo quando há nuvens e no Inverno, e porque há outros factores que podem causar o melanoma, como factores genéticos (susceptibilidade hereditária, responsável por 10% dos casos), e determinados químicos cancerigenos.

Estas considerações explicam a alta incidência do melanoma maligno em países como a tropical Austrália, cuja população tem origem na Europa do norte, cultura de praia e vive sob o Buraco do Ozono, o que leva a maior incidência de raios UV naquela região do Mundo; e também em alguns grupos de Brasileiros de origem nórdica. Aliás julga-se que foi a selecção natural do melanoma maligno e outros tumores da pele como os carcinomas basocelulares ou de células escamosas, que levou as populações humanas que vivem nos trópicos a desenvolverem a coloração escura que os protege. No norte, inversamente, o pouco acesso ao Sol criou outro tipo de problemas médicos como a baixa absorção de vitamina D (uma vitamina formada na pele, em reacção química que envolve luz solar, necessária à absorção do cálcio para os ossos- a sua deficiência traduz-se no raquitismo, com fracturas frequentes). Individuos escuros com altos niveis de melanina absorvem pouca vitamina D comparativamente, porque a melanina absorve a maior parte da luz solar incidente. Desse modo as pressões, durante dezenas de milhares de anos, da necessidade de vitamina D por um lado, e de evitar o mortífero melanoma por outro, explicam algumas diferenças étnicas existentes hoje. Na verdade se as populações nórdicas nos países tropicais, ou as tropicais nos países do norte permanecessem isoladas durante muitos milhares de anos, elas decerto se tornariam cada vez mais escuras ou mais claras de acordo com a exposição solar nas respectivas regiões.

[editar] Clínica

O melanoma geralmente tem mais de 8 mm de diâmetro horizontalmente. Pode ser preto, castanho, vermelho, azul ou branco. Pode surgir da pele sã ou de lesões pigmentadas pré-existentes (as "pintas" ou "sinais" de nascença). O melanoma não tem sintomas na sua fase inicial, excepto a irritação cutânea (comichão ou dor) que surge apenas em alguns casos. É frequente surgir como uma área de um nevo ("sinal") já existente que cresceu, mudou de cor, ganhou contornos irregulares; ou como um novo nevo que surge na vida adulta. Todas essas manifestações são altamente sugestivas de melanoma.

[editar] Patologia

As células do melanoma concentram-se inicialmente em ninhos bem ou mal formados. Elas são maiores que os melanócitos normais, e podem ou não produzir melanina (se não produzem são melanomas acrómicos).

As células têm grandes nucleos irregulares, nucléolos prominentes. Um elevado número de mitoses sugere mau prognóstico. Pode-se observar em estágios avançados a invasão de nervos, vasos sanguíneos e linfáticos, indicando um mau prognóstico. A existência de resposta imunitária vigorosa, como infiltração de linfócitos, sugere melhor prognóstico.

[editar] Progressão

Inicialmente o melanoma não têm possibilidade de metastização e cresce apenas alastrando pela pele (crescimento radial ou horizontal). Com o aumento do número de células, há maior probabilidade de uma delas desenvolver as mutações que lhe permitam tornar-se invasiva (por exemplo expressão de genes de enzimas degradadoras do colagénio do tecido conjuntivo envolvente, uma barreira à proliferação). Essa célula então multiplica-se e inicia a fase de crescimento vertical, invadindo os tecidos adjacentes. A metastização do melanoma é comum no figado e nódulos linfáticos.

[editar] Prognóstico e terapia

O tratamento é cirúrgico. A probabilidade de sucesso na cirurgia depende do crescimento vertical do tumor. As pessoas com tumores cuja espessura vertical é menor que 0,76 mm sobrevivem quase todas a este cancro. Tamanhos inferiores a 1,7 mm ainda indicam prognóstico intermédio. Maiores tamanhos correlacionam-se com cada vez maiores taxas de mortalidade. O melanoma se não for excisado no ínicio ainda pertence ao grupo dos cancros com alta taxa de mortalidade.