Enfermedad de Huntington

Enfermedad de Huntington
Clasificación y recursos externos
Papel de George Huntington 1872 describió el trastorno.
CIE- 10	G 10, F 02.2
CIE- 9	333.4, 294.1
OMIM	143100
DiseasesDB	6060
MeSH	D006816

La enfermedad de Huntington, también llamada corea de Huntington, corea importante, o HD, es una genética trastorno neurológico caracterizado por movimientos corporales anormales llamadas corea y una falta de coordinación; también afecta a una serie de habilidades mentales y algunos aspectos de la conducta. El nombre se deriva del médico George Huntington, quien describió el trastorno en 1872. En 1993, el gen que causa la alta definición se ha encontrado, por lo que es uno de los primeros heredado trastornos genéticos de los cuales se pudo realizar una prueba exacta. Debido a esto, y el desorden que tiene aspectos aplicables a otros trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer , se ha investigado extensivamente desde entonces.

El gen que causa el trastorno es dominante y puede, por tanto, ser heredado de un padre soltero. La incidencia global varía, del 3 al 7 por cada 100.000 personas de ascendencia europea occidental, hasta el 1 por millón de ascendencia asiática y africana. El inicio de los síntomas físicos de la enfermedad de Huntington se producen en un gran rango de alrededor de una media de cuarenta y tantos años de una persona a principios de los cincuenta. Si los síntomas se hacen evidentes antes de que una persona es la edad de veinte años, entonces su condición se conoce como juvenil HD.

La enfermedad de Huntington es uno de varios enfermedades causadas por un poliglutaminas expansión de repeticiones. Esta expansión está en el Huntingtin gen, que normalmente codifica Proteína huntingtina (htt), produciendo mutante huntingtina (mHtt). La presencia de esta proteína aumenta la tasa de neurona la muerte celular en ciertas áreas del cerebro , que afectan a algunas funciones neurológicas. La pérdida de neuronas no es fatal, pero las complicaciones causadas por los síntomas reducir la esperanza de vida. Actualmente no existe una cura probada, por lo que los síntomas se manejan con una gama de medicamentos y servicios de apoyo.

Los síntomas

Los síntomas aumentan progresivamente en la gravedad, pero a menudo no se reconocen hasta que llegan a ciertas etapas. Los síntomas físicos son generalmente los primeros en causar problemas y hacerse notar, pero a los que corresponden cognitivo y los psiquiátricos que no se reconoce a menudo. Casi todas las personas con la enfermedad de Huntington, finalmente, presenta todos los síntomas físicos, pero los síntomas cognitivos varían, por lo que cualquier los problemas psicopatológicos causados por estos, también varían por individuo. Los síntomas de la EH juvenil diferencian en que generalmente progresan más rápido y son más propensos a exhibir rigidez y bradicinesia lugar de corea y con frecuencia incluyen convulsiones.

Físico

Los síntomas más característicos son bruscos, al azar, y los movimientos incontrolables llamados corea, aunque a veces muy lento movimiento y rigidez ( bradicinesia, distonía) puede ocurrir en lugar o en etapas posteriores. Estos movimientos anormales se exhiben inicialmente como falta general de coordinación, una inestable la marcha y dificultad en el habla. A medida que la enfermedad progresa, cualquier función que requiera el control muscular se ve afectada, esto hace que la estabilidad física reducida, expresión facial anormal, problemas de inteligibilidad del habla y dificultades de masticación y deglución. Comer dificultades comúnmente causan la pérdida de peso. HD se ha asociado con trastornos del ciclo sueño, incluyendo insomnio y ojo rápido movimiento de las alteraciones del sueño.

Contador intuitivamente, puede haber algunos beneficios para la salud como los portadores del gen son hipótesis a tener niveles más altos de la supresor de tumores la proteína p53 y una mejor que la media del sistema inmunológico que los no portadores. En abril de 2008, ninguna de estas hipótesis han sido apoyados por estudios rigurosos.

Cognitivo

Habilidades cognitivas selectivos se deterioran progresivamente, incluyendo la función ejecutiva (planificación, flexibilidad cognitiva, el pensamiento abstracto, la adquisición regla, iniciar las acciones apropiadas y la inhibición de las acciones inapropiadas), la función psicomotora (ralentización de los procesos de pensamiento para controlar los músculos), perceptual y habilidades espaciales de uno mismo y el medio ambiente circundante, la selección de métodos correctos de recordar información (pero no real de memoria en sí), la memoria a corto plazo, y la capacidad de aprender nuevas habilidades, dependiendo de la patología del individuo.

Psicopatológica

Síntomas psicopatológicos varían más que las cognitivas y físicas, y pueden incluir ansiedad, depresión, una pantalla reducida de emociones ( embotamiento afectivo) y disminución de la capacidad de reconocer las expresiones negativas como la ira, el asco, el miedo o la tristeza en otros, egocentrismo, agresión, y comportamiento compulsivo. Este último puede causar o empeorar, hipersexualidad y adicciones tales como alcoholismo y los juegos de azar.

Genética

El gen implicado en la enfermedad de Huntington, llamado Huntingtin (HTT), o 15 gen interesante Transcripción (IT15), conocido históricamente como el gen de HD, se encuentra en el brazo corto del el cromosoma 4 (4p16.3). En la primera parte, llamada el Extremo 5 'del gen, es una secuencia de tres DNA bases- citosina adenina guanina (CAG) - se repite varias veces (es decir, ... CAGCAGCAG ...) y conocido como de repeticiones. CAG es el código genético para el aminoácido glutamina; de este modo una serie de CAG forma una cadena de glutamina conocido como poliglutaminas (polyQ).

Una longitud polyQ de menos de 36 glutaminas produce una citoplasmática proteína llamada proteína huntingtina (htt), mientras que una secuencia de 36 o más produce una forma errónea de htt, mHtt (de pie para htt mutante), esto hace que ciertas neuronas, en ciertas áreas del cerebro, a tener un aumento de la mortalidad. Como el número de neuronas en estas áreas reduce su funcionalidad se ve afectada. Generalmente, el número de repeticiones de CAG está relacionada con la tasa de que estas neuronas mueren, afectando a la edad de inicio y la progresión de los síntomas. Condes de 36-39 repeticiones resultan en inicio más tardío y más lenta la progresión de los síntomas denominados "reducido penetrancia ". Ningún caso de HD ha sido diagnosticado con un recuento de menos de 36.

Herencia

HD se hereda en un manera autosómica dominante.

La enfermedad de Huntington es autosómica dominante, necesitando único afectado alelo de cualquiera de los padres para heredar la enfermedad. Aunque esto generalmente significa que hay una posibilidad en dos de heredar la enfermedad de un padre afectado, la herencia de HD es más compleja debido a la posible mutaciones dinámicas, donde La replicación del ADN no produce una copia exacta de sí mismo. Esto puede hacer que el número de repeticiones para cambiar en las generaciones sucesivas. Esto puede significar que un padre con un recuento cerca del umbral, puede pasar en un gen con un recuento de cada lado del umbral. Repita los recuentos de herencia materna suelen ser similares, mientras que paternalmente heredadas tienden a aumentar. Este potencial aumento de repeticiones en las generaciones sucesivas se conoce como anticipación.

En las familias donde ninguno de los padres tiene HD, nuevas mutaciones representan casos verdaderamente esporádicas de la enfermedad. La frecuencia de estas mutaciones de novo es extremadamente bajo.,

Individuos homocigotos, que llevan dos genes mutados debido a que ambos padres murieron en uno, son raros. Mientras HD parecía ser la primera enfermedad para la que homocigotos no difieren en la expresión clínica o curso de heterocigotos típicas, análisis más recientes sugieren que la homocigosis afecta el fenotipo y la tasa de progresión de la enfermedad a pesar de que no altera la edad de inicio lo que sugiere que la mecanismos que subyacen a la aparición y la progresión son diferentes.

Mecanismo

Como todas las proteínas, y htt mHtt son traducido, realice o afectar biológica funcionamiento, y finalmente están disueltos en un proceso llamado biodegradación. El papel exacto mHtt tiene en la replicación del ADN y su influencia en la muerte celular programada es desconocida. La investigación se centra en identificar el funcionamiento de htt, cómo mHtt difiere o interfiere con ella, y la proteopathy de restos de mHtt, se fue después de la biodegradación.

Función

La proteína htt está involucrado en el tráfico de vesículas, ya que interactúa con HIT1, un clathrin proteína de unión, para mediar endocitosis, la absorción de los materiales en una célula.

La proteína mHtt reduce la producción de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). BDNF protege a las neuronas y regula el neurogénesis de otros nuevos. La forma precisa que hace esto es desconocida, pero una reducción en su nivel aumenta la muerte celular de la neurona y la creación, lo que lleva a la atrofia de las áreas del cerebro.

Degradación

Tanto Htt y mHtt se escinden (el primer paso en la degradación) por caspasa-3, que elimina extremo amino de la proteína (la N-terminal). Caspasa-2 luego rompe más abajo en el fragmento amino terminal (la parte con la repetición CAG) de htt, pero no puede procesar toda la proteína mHtt. Las piezas sin procesar que quedan en la célula se denominan agregados, o N-fragmentos, y son capaces de afectar genética la transcripción. Específicamente, mHtt une con TAF _II 130, un coactivador a Dependiente de transcripción CREB. Los agregados también interactúan con el proteína del factor de transcripción SP _1, evitando que la unión a ADN .

En ratones transgénicos neurodegeneración causada por mHtt está relacionada con la caspasa-6 enzima escindir la proteína htt, ya que no mostraron efectos de HD en los experimentos.

En los ratones "knockin" alterados genéticamente, la porción de repetición CAG extendida del gen es todo lo que se necesita para causar la enfermedad. Agregados de mHtt están presentes en los cerebros de las personas y los ratones con EH, y son más frecuentes en neuronas piramidales corticales, no tanto en estriado de tamaño mediano neuronas espinosas y casi ausente en la mayoría de otras regiones del cerebro, incluyendo la hipocampo y cerebelo . Estos agregados consisten principalmente en el extremo terminal amino de mHtt (repetición CAG), y se encuentran tanto en el citoplasma y núcleo de las neuronas. La presencia de estos agregados sin embargo no se correlaciona con la muerte celular. Así mHtt actúa en el núcleo pero no causa la apoptosis a través de la agregación.

Fisiopatología

Cerebro

Los estudios sobre la fisiopatología se centran principalmente en el cerebro ya que la mayoría de los síntomas son causados por su funcionamiento alterado.

Profundo la degeneración neuronal en el estriado con algo de atrofia adicional de la frontal y cortezas temporales. También hay astrogliosis y pérdida de neuronas espinosas medianas.

El cerebro inicia el movimiento mediante el envío de una señal por la médula espinal desde el exterior globo pálido. Al mismo tiempo que el estímulo se está enviando por la médula espinal, la núcleo subtalámico de la estriado excita el globo pálido interno, que inhibe la tálamo y modula el movimiento.

En la enfermedad de Huntington el globo pálido externo sobre-inhibe el flujo de la excitación de los núcleos subtalámicos, que interfiere con la iniciación del movimiento. Las núcleo subtalámico también generan excitación reducida para el globus pallidus interno, resultando en una señal inhibidora débil para el tálamo. El tálamo a su vez envía una señal excitatoria fuerte para el putamen que origina un movimiento sin modular.

Otros sistemas

La enfermedad de Huntington parece afectar las funciones fisiológicas no nervioso. Un estudio en humanos destacó un estado hipermetabólico temprano sistémica y un menor nivel de aminoácidos de cadena ramificada en el plasma como la enfermedad progresa; esto parece provenir de las propias necesidades del cerebro para sustratos energéticos.

En un modelo murino, corazón restringido expresión de fragmentos de poliglutaminas de formación de amiloides resultó en la insuficiencia cardíaca.

Diagnóstico

Para determinar si los síntomas iniciales son evidentes, a y / o física se requiere un examen psicológico. Los movimientos incontrolables son a menudo los síntomas que causan alarma inicial y conducen al diagnóstico; sin embargo, la enfermedad puede comenzar con síntomas cognitivos o emocionales, que no siempre son reconocidos. Pruebas pre-sintomática es posible por medio de una prueba de sangre que cuenta el número de repeticiones en el gen.

Un análisis de sangre negativo significa que la persona no tiene la copia ampliada del gen, nunca va a desarrollar síntomas, y no puede dárselo a los niños. Un análisis de sangre positivo significa que el individuo lleve la copia ampliada del gen, se desarrollará la enfermedad, y tiene una probabilidad del 50% de transmitirlo a los niños. Un análisis de sangre positivo pre-sintomática no se considera un diagnóstico, porque puede ser décadas antes de su inicio.

Debido a las ramificaciones en la vida de una persona en situación de riesgo, que no tiene cura para la enfermedad y forma comprobada de frenarla, varias sesiones de asesoramiento suelen ser necesarios antes de la prueba de sangre. A menos que un niño presenta síntomas significativos o es sexualmente activa o que se considera Gillick competente, los niños menores de dieciocho años no serán probados. Los miembros de la Sociedad de la Enfermedad de Huntington de América alentamos firmemente estas restricciones en su protocolo de pruebas. Una prueba de pre-sintomática es un evento que cambia la vida y una decisión muy personal. Detección embrionaria también es posible, dando portadores HD o individuos en riesgo la opción de asegurar que sus hijos no heredarán la enfermedad si el aborto es aceptable para ellos. Es posible probar un embrión ya sea en el útero ( diagnóstico prenatal) o para asegurar que un niño no tendrá HD utilizando la fertilización in vitro y las pruebas antes de la implantación.

Un diagnóstico patológico completo sólo puede establecerse por los hallazgos de un examen neurológico y / o demostración de la pérdida de células en las zonas afectadas por la EH, con el apoyo de un craneal CT o Hallazgos resonancia magnética.

Administración

No existe un tratamiento para detener completamente la progresión de la enfermedad, pero los síntomas se puede reducir o aliviarse mediante el uso de métodos de medicación y atención. Modelos de ratones expuestos a Huntington mejor técnicas de cría, en especial un mejor acceso a los alimentos y el agua, vivieron mucho más tiempo que los ratones que no fueron bien cuidados.

Medicación

Otros tratamientos estándar para aliviar los síntomas emocionales incluyen el uso de antidepresivos y sedantes, con antipsicóticos (en dosis bajas) para los síntomas psicóticos.

Terapias

La terapia del habla ayuda a la mejora del habla y métodos para tragar; esta terapia es más eficaz si se lo pronto, como la capacidad de aprender se reduce conforme avanza la enfermedad. Un estudio piloto de dos años, de expresión intensiva, terapia pyschiatric y física, aplicada a la rehabilitación de pacientes, mostró disminución del motor se reduce considerablemente.

Nutrición

La nutrición es una parte importante del tratamiento; la mayoría de los enfermos de tercera y cuarta etapa HD necesitan dos a tres veces los calorías de la persona promedio para mantener el peso corporal. Alimentos más saludables en las etapas pre-sintomáticos y anteriores pueden retrasar la aparición y progresión de la enfermedad. El alto consumo de calorías en las etapas pre-sintomáticos y anteriores se ha demostrado que acelerar la aparición y reducir el nivel de coeficiente intelectual.

Agente espesante se puede añadir a las bebidas como la deglución se vuelve más difícil, como líquidos más espesos son más fáciles y más seguras de tragar. La opción de utilizar una estómago PEG está disponible cuando la alimentación se vuelva demasiado peligroso o incómodo; esto reduce enormemente las posibilidades de la aspiración de alimentos, y el aumento del riesgo subsiguiente de neumonía, y aumenta la cantidad de nutrientes y calorías que puede ser ingerida.

EPA, un ácido graso omega-3, puede retrasar y posiblemente revertir la progresión de la enfermedad. En abril de 2008, se encuentra en ensayo clínico de la FDA como etil-EPA, (nombre de marca Miraxion), para su uso con receta. Los ensayos clínicos utilizan 2 gramos por día de EPA. En los Estados Unidos, está disponible sin receta en las concentraciones más bajas en Omega-3 y los suplementos de aceite de pescado. Los resultados del primer ensayo de fase III mostraron una mejoría en las puntuaciones de función de motor sobre el grupo control, pero se requiere un ensayo más grande antes de que estos resultados pueden considerarse concluyentes.

Pronóstico

Desarrollo de la enfermedad de Huntington es altamente dependiente de la cantidad de veces CAG se repite. Por lo general, CAG se repite entre los 7 y 35 veces; más de esto, sin embargo, causará la enfermedad. La edad de inicio (y en un grado de la gravedad de la enfermedad), y por lo tanto, la edad a la muerte, están inversamente correlacionados con la longitud de la repetición CAG expandido, de manera que aquellos con repeticiones largas desarrollan la enfermedad antes. Los individuos con más de aproximadamente 60 repeticiones CAG a menudo desarrollan la enfermedad de Huntington juvenil. Hay una gran variación en la edad de inicio para cualquier longitud de repetición CAG dado dentro de la gama intermedia (40-50 CAG). Por ejemplo, una longitud de repetición de 40 GAC conduce a un inicio que van desde 40 a 70 años de edad en la población estadounidense y canadiense del Norte. Esta variación significa que, aunque logarítmicas algoritmos se han propuesto para predecir la edad de inicio, en la realidad la predicción de la edad precisa de inicio se puede generalizar, pero no predicho precisamente con confianza.

A raíz de la aparición de diagnóstico físico evidente de la enfermedad, la esperanza de vida es generalmente otros 15 a 20 años. La mortalidad no es causada por la enfermedad de Huntington directamente, sino por las complicaciones asociadas, éstos incluyen neumonía (que causa un tercio de las muertes), insuficiencia cardíaca (aunque enfermedades del corazón, la enfermedad cerebrovascular y la aterosclerosis no muestran ningún aumento), la asfixia y las deficiencias nutricionales. El suicidio es un riesgo asociado con las tasas de suicidio de hasta el 7,3 por ciento; cuatro veces mayor que la de la población general. El suicidio, en general, es probable que se subestime; informes, que han representado para este, estiman hasta un 27 por ciento de las personas posiblemente afectadas intentan suicidarse.

Impacto social

Sea o no tener la prueba para HD La asesoría genética puede ofrecer la perspectiva de las personas en riesgo de la enfermedad. Algunos optan por no someterse a las pruebas de HD debido a numerosos problemas (por ejemplo, asegurabilidad). Ensayos de un descendiente de una persona, que es 'en riesgo', tiene implicaciones éticas graves como resultado positivo de diagnosticar automáticamente uno de los padres.

Los padres y los abuelos tienen que decidir cuándo y cómo decirle a sus hijos y nietos. La cuestión de la divulgación también surge cuando los hermanos se les diagnostica la enfermedad, y sobre todo en el caso de gemelos idénticos.

Para las personas en riesgo, o sabe que tiene la enfermedad, la consideración es necesaria antes de tener hijos debido a la naturaleza genética dominante de la enfermedad. In vitro y embrionario análisis genéticos permiten asegurar el gen no se transmite con gran precisión.

La enfermedad de Huntington es una de las metas de la movimiento eugenésico, por ejemplo, el americano científico Charles Davenport propuso en 1910 que obligatorio esterilización y control de la inmigración se utilizará para las personas con ciertas enfermedades, incluyendo HD.

Las instituciones financieras también se enfrentan a la cuestión de si se debe usar los resultados de pruebas genéticas en la evaluación de un individuo, por ejemplo, un seguro de vida. Organizaciones de algunos países ya han acordado no utilizar esta información.

Epidemiología

Como HD es autosómica dominante, y no afecta generalmente la reproducción, las zonas de mayor prevalencia se producen de acuerdo a la migración histórica de las compañías, algunas de las cuales se remonta a miles de años utilizando los genes haplotipos. Nuevas mutaciones son menos del 10 por ciento de las compañías de alta definición, pero representan las ocurrencias menos localizados, y los orígenes, del trastorno.

Desde el descubrimiento de una prueba genética que también se puede utilizar pre-sintomático, las estimaciones de la incidencia de la enfermedad es probable que aumenten. Esto es porque, sin la prueba genética, se diagnosticaron sólo los individuos que presentan síntomas físicos y algunos casos examinados neurológicamente, que excluía cualquier persona que murió por otras causas antes del diagnóstico. Estos casos pueden ahora incluirse en las estadísticas como la prueba se vuelve más ampliamente disponibles.

La prevalencia es, en promedio, entre 3 a 7 por cada 100.000 personas de ascendencia europea occidental, hasta el 1 por millón de ascendencia asiática y africana, pero esto varía mucho de acuerdo a la ubicación geográfica, tanto por el origen étnico y la migración local. La ocurrencia más alto es en pueblos de Europa occidental descenso, y relativamente menor en el resto del mundo. Por ejemplo, las poblaciones aisladas de la región del Lago de Maracaibo de Venezuela (donde se descubrió el marcador para el gen), tienen una muy alta prevalencia de hasta el 700 por 100.000, lo que lleva a la conclusión de que uno de sus fundadores iniciales debe haber sido un portador del gen. Esto se conoce como local efecto fundador.

Alrededor del 7 por ciento de los casos de alta definición se presentan en personas menores de 20 años. Esto se conoce como juvenil HD , "acinético-rígido", o HD "variante Westphal".

Historia

En la primera parte del siglo XX y principios, muchas personas con HD fueron mal diagnosticados como sufriendo de alcoholismo o depresión maníaca. Anteriormente la mortalidad por inanición o deshidratación era un riesgo importante.

• c. 300: Junto con otras afecciones con movimientos anormales, puede haber sido referido como baile de San Vito. San Vito es la patrona de los epilépticos que era martirizado en el año 303.
• Edad Media : Las personas con la condición probablemente fueron perseguidos como ser brujas o como ser poseídos por espíritus, y fueron rechazado, exiliados o peor. Algunos especulan que las "brujas" en la Salem Witch Trials en 1692 tenían HD.
• 1860: Una de las primeras descripciones médicas de HD fue hecha en 1860 por un noruego médico del distrito, Johan Christian Lund. Señaló que en Setesdalen, una zona remota y bastante aislado, hubo una alta prevalencia de demencia asociada con un patrón de sacudidas trastornos del movimiento que tendían a darse en familias. Esta es la razón de la enfermedad que se conoce comúnmente como Setesdalsrykkja (Setesdalen = la ubicación, movimientos espasmódicos rykkja =) en Noruego.
• 1872: George Huntington fue la tercera generación de una práctica médica familiar en Isla Grande. Con su experiencia combinada de varias generaciones de una familia con los mismos síntomas, se dio cuenta de sus condiciones estaban vinculados y se pusieron a describirlo. Un año después de salir de la escuela de medicina, en 1872, presentó su definición exacta de la enfermedad a una sociedad médica en Middleport, Ohio.
• c. 1923: Smith Ely Jelliffe (1866-1945) y Frederick Tilney (1875-1938) comenzaron a analizar la historia de los enfermos en HD Nueva Inglaterra.
• 1932: PR Vessie expandió trabajo Jelliffe y de Tilney, trazando unas mil personas con HD de nuevo a dos hermanos y sus familias que dejaron en Bures Essex para Suffolk con destino a Boston en 1630.
• 1979: El US- Venezuela Enfermedades Proyecto de Investigación Cooperativa de Huntington comenzó un extenso estudio que dio la base para el gen que se descubrió. Esto se llevó a cabo en los pequeños y aislados pueblos de pescadores venezolanos de Barranquitas y Lagunetas. Las familias no tienen una alta presencia de la enfermedad.
• 1983: James Gusella, David Housman, P. Michael Conneally, Nancy Wexler, y sus colegas encuentran la ubicación general del gen, utilizando métodos para la primera vez que marca ADN - un primer paso importante hacia la Proyecto Genoma Humano.
• 1992: Anita Harding, et al., Encuentran que trinucleótidos repetidos afectan gravedad de la enfermedad
• 1993: Enfermedades del Grupo Colaborador de Investigación del Huntington aísla el gen exacto en 4p16.3.
• 1996: A ratón transgénico ( la línea R6) fue creado que se podría hacer para exhibir HD, avanzando en gran medida la cantidad de experimentación se puede lograr.
• 1997:. DiFiglia M, E Sapp, Chase KO, et al, descubre que los agregados mHtt ( misfolds) para formar inclusiones nucleares.
• El registro completo de la investigación es extensa.

Sociedad y cultura

Como la conciencia pública ha aumentado, HD se ha representado cada vez más en numerosos libros, películas y series de televisión. Los primeros trabajos fueron 1969 la película de Arlo Guthrie El restaurante de Alicia y 1966 novela americana de Jacqueline Susann Valle de las Muñecas, con referencias más recientes ER, Práctica Privada, Everwood, Todos los Santos, y Casa. A partir de 2008, 06 de junio se designa "Día de Conciencia de la enfermedad de Huntington Nacional" por el Senado EE.UU., y la HDA Reino Unido tiene una semana de concienciación de la tercera semana de junio.

Organizaciones

• 1967: La esposa de Woody Guthrie, Marjorie, ayudó a fundar el Comité de Lucha contra la Enfermedad de Huntington, después de su muerte por complicaciones de alta definición. Esto a la larga se convirtió en el Sociedad de la Enfermedad de Huntington de América. Desde entonces, las organizaciones legos han formado en muchos países de todo el mundo.
• 1968: Después de experimentar HD en la familia de su esposa Dr. Milton Wexler se inspiró para iniciar el Fundación de Enfermedades Hereditarias (HDF). Profesora Nancy S. Wexler, la hija del Dr. Wexler, estaba en el equipo de investigación en Venezuela y ahora es presidente de la HDF.
• 1974: La primera reunión internacional tuvo lugar cuando los fundadores de la Sociedad Canadiense HD (Ralph Walker) y de la Sociedad Británica HD (Mauveen Jones) asistieron a la reunión anual de la Sociedad Americana de alta definición.
• 1977: segunda reunión organizada por el holandés Sociedad Huntington del "Vereniging van Huntington", representantes de seis países estuvieron presentes.
• 1979: Asociación de Huntington Internacional (IHA) formado durante la reunión internacional en Oxford , Inglaterra , organizado por HDA de Inglaterra.
• 1981-2001: Las reuniones bienales celebradas por IHA que se convirtieron en el Congreso Mundial de HD.
• 2003: El primer Congreso Mundial sobre la Enfermedad de Huntington se celebró en Toronto . Esta es una reunión bienal para asociaciones e investigadores para compartir ideas y la investigación, que se celebra los años impares. La Red Euro-HD se inició como parte del Proyecto de Huntington, financiado por la Fundación de alta Q.

Direcciones de investigación

Modelos animales adecuados son fundamentales para la comprensión de los mecanismos fundamentales que causan la enfermedad y para apoyar los primeros pasos del desarrollo de fármacos antes de pasar a los ensayos clínicos en humanos. Ratones o monos neuroquímicamente inducidos eran disponible por primera vez, pero no podían imitar las características progresivas de la enfermedad. Después se descubrió el gen HD, los animales transgénicos que presentan HD fueron generados por la inserción de una expansión de repeticiones de CAG en el genoma de los ratones (cepa R6 / 2), Drosophila moscas de la fruta, o más recientemente en monos. Expresión sin inserción de una repetición CAG en nematodos gusanos también produjo un modelo valioso.

En cuanto a los seres humanos, hay ensayos de diversos compuestos que se encuentran en desarrollo, reclutamiento de voluntarios, en proceso o terminados. Algunos de estos ensayos se encuentran en el punto de prueba en un mayor número de personas, conocidos como fase III de los ensayos clínicos.

Terapia intracuerpo

Ingeniería genética de anticuerpos fragmentos llamados intracuerpos han mostrado resultados terapéuticos contra agregados mHtt en modelos de Drosophila. Esto se logró usando un intracuerpo llamado C4 sFv, una de una sola cadena fragmento variable que se une al final de mHtt dentro de una célula. C4 sFv se ha demostrado para reducir la formación de agregados mHtt y la acumulación en cultivos de tejido tomadas del modelo. El intracuerpo aumentó larvas y pupal supervivencia de 23% a 100% y el retraso en la neurodegeneración en el adulto, aumentando significativamente su vida útil. Demostraciones de terapia intracuerpo prometen como una herramienta para el descubrimiento de fármacos, y como una terapia potencial para enfermedades neurodegenerativas causadas por proteínas mal plegamiento de proteínas anormales o interacciones.

El silenciamiento génico

Desde HD ha sido definitivamente vinculado a un solo gen, el silenciamiento de genes puede ser más sencillo que con los trastornos de múltiples genes. Los investigadores han investigado utilizando gen desmontables de mHtt como un tratamiento potencial. Utilizando un modelo de ratón, terapia siRNA logró una reducción del 60 por ciento en la expresión de la mHtt y la progresión de la enfermedad fue detenido. Sin embargo, este estudio utilizó la forma humana del gen htt en el ratón, y por lo tanto fueron capaces de atacar directamente el gen mHtt, dejando endógeno, de tipo salvaje expresión génica htt no afectado. Dado que no se polimorfismos de nucleótido único aún no se han descubierto en mHtt sería imposible, utilizando siRNA, para distinguir entre los de tipo salvaje y formas mutantes del gen. La función precisa de htt se desconoce, pero la mutación knockout htt es letal y mata a los ratones durante emryogenesis. Por lo tanto, el uso de ARN de interferencia a octavos de final, tanto de tipo salvaje y mutante htt podría tener consecuencias desfavorables imprevistos. Otros problemas asociados con la terapia siRNA están entregando el gen, fuera de objetivo efectos de siRNA, y la toxicidad de shRNA sobre-expresión.

En otro estudio, los modelos de ratones en las últimas etapas de la enfermedad recuperaron la función motora después de la expresión de mHtt fue cerrado.

Implantes de células madre

El tratamiento con implantes de células madre se basa en la sustitución de las neuronas dañadas por la inyección de células madre , que pueden organizarse en células especializadas, en la zona dañada. La célula madre entonces se transforma en una neurona de reemplazo. Si se sustituyen suficientes neuronas dañadas, los síntomas deben ser aliviados. Este tratamiento no impediría un mayor daño neuronal, por lo que sería un tratamiento en curso. El tratamiento ha dado algunos resultados positivos en modelos animales.

Farmacológico

Otros agentes y las medidas que se han mostrado prometedores en experimentos iniciales incluyen bloqueadores de los receptores de la dopamina, seleccione antagonistas de la dopamina, como tetrabenazina, creatina, CoQ10, el antibiótico La minociclina, los alimentos y nutrientes, y los antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina que contiene antioxidantes ( ISRS), tales como sertralina, fluoxetina, y paroxetina.