Rage

Rage
les ressources de classification et externes
Chien avec la rage dans la (post-furieux) stade paralytique
CIM 10	Un 82
DiseasesDB	11148
MedlinePlus	001334
eMedicine	med / 1374 eERG / 493 ped / 1974
MeSH	D011818

Rage (prononcé / Reɪbiːz /. De latine : la rage, la «folie») est un virus qui provoque une maladie aiguë encéphalite animaux à sang chaud. La maladie est zoonotique, ce qui signifie qu'il peut être transmis d'une espèce à l'autre, comme des chiens aux humains, souvent par une morsure d'un animal infecté. Pour un être humain, la rage est presque toujours mortelle si post-exposition prophylaxie ne est pas administrée avant l'apparition des symptômes graves. Le virus de la rage infecte le système nerveux central, ce qui provoque en fin de compte la maladie dans le cerveau et la mort.

Le virus de la rage se déplace vers le cerveau par la suite nerfs périphériques. Le période d'incubation de la maladie est en général quelques mois chez l'être humain, en fonction de la distance le virus doit parcourir pour atteindre le système nerveux central. Une fois que le virus de la rage atteint le système nerveux central et les symptômes commencent à apparaître, l'infection est pratiquement incurable et souvent fatale en quelques jours.

Symptômes à un stade précoce de la rage sont malaise, maux de tête et de la fièvre , progressant vers aiguë la douleur, les mouvements violents, l'excitation incontrôlée, la dépression, et la rage. Enfin, le patient peut connaître des périodes de manie et léthargie, pour aboutir finalement à coma. La principale cause de la mort est généralement insuffisance respiratoire.

La rage est responsable d'environ 55 000 décès humains chaque année dans le monde entier. 95% des décès humains dus à la rage surviennent en Asie et en Afrique . Environ 97% des cas de rage humaine résultent de morsures de chien. Aux États-Unis, les programmes de contrôle des animaux et de vaccination ont effectivement éliminé les chiens domestiques comme réservoirs de la rage. Dans plusieurs pays, dont l'Australie et le Japon, la rage par des animaux terrestres a été complètement éliminé. Bien que la rage classique a été éradiquée dans le Royaume-Uni, les chauves-souris infectées par un virus apparenté ont été trouvés dans le pays en de rares occasions.

Signes et symptômes

Patient avec la rage, 1959

La période entre l'infection et la première symptômes pseudo-grippaux est généralement de 2 à 12 semaines, mais des périodes aussi courtes que quatre jours et plus de six ans d'incubation ont été documentés, selon l'emplacement et la gravité de la blessure d'inoculation et de la quantité de virus introduit. Peu de temps après, les symptômes se étendre à légère ou partielle paralysie, anxiété, l'insomnie, confusion, agitation, un comportement anormal, la paranoïa, la terreur et hallucinations, progressant à délire. La rage a été appelé la rage parce que les victimes, paralysés localement et ne pouvant pas avaler, ont été connus pour devenir agité à la vue de l'eau.

La mort résulte presque invariablement 2-10 jours après les premiers symptômes. Une fois les symptômes ont présenté, la survie est rare, même à l'administration de soins appropriés et intensive. En 2005 Jeanna Giese, le premier patient traité avec le Protocole Milwaukee, est devenu la première personne à avoir jamais enregistré la rage survécu sans recevoir prophylaxie post-exposition succès. Une l'analyse en intention de traiter a depuis trouvé ce protocole a un taux d'environ 8% de survie.

Diagnostic

Le méthode de référence pour le diagnostic de la rage est en effectuant PCR ou culture virale sur des échantillons du cerveau prise après la mort. Le diagnostic peut également être fiable fabriqué à partir d'échantillons de peau prélevés avant la mort. Le diagnostic peut être réalisé à partir de la salive, de l'urine et des échantillons de liquide céphalorachidien, mais ce ne est pas aussi sensible. Corps d'inclusion cérébrales appelées Corps de Negri sont 100% diagnostic de l'infection de la rage, mais se trouvent dans seulement environ 80% des cas. Si possible, l'animal dont la morsure a été reçue devrait également être examinée pour la rage.

Le diagnostic différentiel dans un cas de suspicion de rage humaine peut initialement inclure toute cause de encéphalite, une infection notamment avec des virus tels que herpèsvirus, entérovirus, et arbovirus tels que Virus du Nil occidental. Les virus les plus importants à éliminer sont Type de virus herpès simplex de une, virus varicelle-zona, et (moins souvent), y compris les entérovirus virus Coxsackie, échovirus, poliovirus, et humain entérovirus 68-71.

De nouvelles causes d'encéphalite virale sont également possibles, comme en témoigne l'épidémie de 1999 en Malaisie de 300 cas d'encéphalite avec un taux de 40% causée par de mortalité virus Nipah , nouvellement reconnu paramyxovirus. De même, les virus bien connus peuvent être introduits dans de nouveaux lieux, comme cela est illustré par la récente épidémie d'encéphalite due au virus du Nil occidental dans l'Est américain. Facteurs épidémiologiques, comme la saison, l'emplacement géographique et l'âge du patient, l'histoire de Voyage, et l'exposition possible à des morsures, les rongeurs et les tiques, peuvent aider à orienter le diagnostic.

Moins cher diagnostic de la rage deviendra possible pour les réglages à faible revenu: diagnostic précis de la rage peut être fait à un dixième du coût des tests à l'aide traditionnelle de base techniques de microscopie optique.

Prévention

Tous les cas de rage humaine ont été fatales jusqu'à ce qu'un vaccin a été développé en 1885 par Louis Pasteur et Émile Roux. Leur vaccin original a été récolté à partir de lapins infectés, à partir de laquelle le virus dans le tissu nerveux a été affaiblie par le laissant sécher pendant cinq à dix jours. Vaccins dérivés de tissus nerveux similaires sont encore utilisés dans certains pays, car ils sont beaucoup moins chers que les vaccins modernes de culture cellulaire.

L'humain vaccin antirabique sur cellules diploïdes a été lancé en 1967; un vaccin à cellules d'embryon de poulet purifiée de nouveau et moins coûteux et purifiée vaccin contre la rage de cellules vero sont maintenant disponibles. Un vaccin recombinant appelé V-RG a été utilisé avec succès en Belgique, France, Allemagne et Etats-Unis pour prévenir les épidémies de rage chez les animaux non domestiqués. Actuellement, la vaccination avant l'exposition a été utilisé dans les deux populations humains et non humains, où, comme dans de nombreuses juridictions, les animaux domestiques sont tenus de se faire vacciner.

Aux États-Unis, depuis la généralisation de la vaccination des chiens et des chats domestiques et le développement de vaccins humains et efficaces traitements immunoglobuline, le nombre de décès humains dus à la rage enregistrés est passé de 100 ou plus par année au début du 20ème siècle, à une à deux par année, principalement causées par les piqûres de chauves-souris, qui peuvent aller inaperçu par la victime et donc non traitée.

Le ministère de la Santé et du Missouri principal des services de surveillance des maladies transmissibles au Rapport annuel 2007 stipule ce qui suit peut aider à réduire le risque d'exposition à la rage:

• La vaccination des chiens, chats, lapins, furets et contre la rage

• Garder les animaux domestiques sous surveillance

• Non manipulation d'animaux sauvages ou errants

• Communiquant avec un agent de contrôle des animaux sur l'observation d'un animal sauvage ou un chien errant, surtout si l'animal a un comportement bizarre

• Le lavage de la plaie à l'eau et au savon pendant 10 à 15 minutes, en cas de morsure par un animal, et en contact avec un fournisseur de soins de santé afin de déterminer si la prophylaxie post-exposition est nécessaire

28 septembre est Journée mondiale de la rage, ce qui favorise l'information sur, et la prévention et l'élimination de la maladie.

Traitement

Traitement après l'exposition est très réussie dans la prévention de la maladie se il est administré rapidement, en général dans les 10 jours de l'infection. Laver soigneusement la plaie dès que possible avec de l'eau et du savon pendant environ cinq minutes est très efficace dans la réduction du nombre de particules virales. "Si elle est disponible, une telle que la povidone iodée antiseptique virucide, teinture d'iode, une solution aqueuse d'iode, ou de l'alcool (éthanol) devraient être appliquées après le lavage. Muqueuses exposées telles que les yeux, le nez ou la bouche doivent être rincées avec de l'eau ".

Aux États-Unis, le Centers for Disease Control and Prevention recommande les patients reçoivent une dose de rage humaine immunoglobuline (HRIG) et quatre doses de vaccin contre la rage au cours d'une période de 14 jours. La dose d'immunoglobuline ne doit pas dépasser 20 unités par poids de corps de kilogrammes. HRIG est coûteuse et constitue la grande majorité du coût du traitement post-exposition, allant aussi haut que plusieurs milliers de dollars. Autant que possible de cette dose il faut infiltrer autour des piqûres, le reste étant administré par injection intramusculaire profonde à un site distant du site de vaccination.

La première dose de vaccin contre la rage est donnée dès que possible après l'exposition, avec des doses supplémentaires sur trois jours, sept et 14 après la première. Les patients qui ont déjà reçu la vaccination pré-exposition ne reçoivent pas l'immunoglobuline, seules les vaccinations post-exposition aux jours 0 et 2.

Les vaccins modernes à base de cellules sont similaires aux vaccins contre la grippe en termes d'effets de la douleur et les effets secondaires. Les vieux-à base de tissus nerveux vaccinations qui nécessitent plusieurs injections douloureuses dans l'abdomen avec une grosse aiguille ne coûtent pas cher, mais sont progressivement supprimés et remplacés par abordables Organisation mondiale de la Santé schémas de vaccination intradermique.

La vaccination intramusculaire doit être administré dans le deltoïde, pas la zone fessière, qui a été associée à l'insuffisance de vaccination due à l'injection en graisse plutôt que des muscles. Chez les nourrissons, la cuisse latérale est utilisé que pour les vaccinations de routine des enfants.

L'éveil à trouver une chauve-souris dans la chambre, ou de trouver une chauve-souris dans la chambre d'un enfant ou d'une personne précédemment sans surveillance handicapés mentaux ou en état d'ébriété, est considéré comme une indication de prophylaxie post-exposition (PEP). La recommandation pour l'utilisation de précaution de la PPE dans les rencontres de chauve-souris occultes où aucun contact ne est reconnu a été interrogé dans la littérature médicale, basée sur une analyse coûts-avantages. Cependant, une étude de 2002 a soutenu le protocole d'administration de précaution de la PPE où un enfant ou une personne mentalement compromis a été seul avec une chauve-souris, en particulier dans les zones de sommeil, où une morsure ou d'exposition peuvent se produire sans que la victime en étant conscient. Commencé avec peu ou pas de retard, le PEP est efficace à 100% contre la rage. Dans le cas où il ya eu un retard important dans l'administration de la PPE, le traitement doit être administré soit, car il peut encore être efficace.

Barrière hémato-encéphalique

Des données récentes indiquent augmenter artificiellement la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, qui normalement ne permet pas la plupart des cellules immunitaires à travers, la promotion de la clairance virale.

Coma

En 2004, Jeanna Giese adolescent américain a survécu à une infection de la rage non vaccinés. Elle a été placée dans un coma induit sur l'apparition des symptômes et donné la kétamine, midazolam, la ribavirine, et amantadine. Ses médecins traitement administrés basés sur l'hypothèse que les effets néfastes de la rage ont été causées par des dysfonctionnements temporaires dans le cerveau et pourraient être évités en induisant un arrêt partiel temporaire dans le fonctionnement du cerveau qui permettrait de protéger le cerveau contre les dommages tout en donnant le temps de système immunitaire à vaincre le virus. Après 31 jours d'isolement et 76 jours d'hospitalisation, Giese a été libéré de l'hôpital. Elle a survécu presque sans séquelles permanentes, et à partir de 2009, commençait sa troisième année d'études universitaires.

Schéma thérapeutique de Giese est devenu connu comme le «protocole de Milwaukee", qui a depuis subi une révision avec la deuxième version omettant l'utilisation de la ribavirine. Deux des 25 patients ont survécu lorsqu'ils sont traités dans le cadre du premier protocole. 10 autres patients ont été traités dans le cadre du protocole révisé, avec deux autres survivants. Le médicament anesthésique kétamine a montré le potentiel de l'inhibition du virus de la rage chez le rat, et il est utilisé dans le cadre du protocole de Milwaukee.

Le 10 Avril 2008, à Cali, en Colombie, un garçon de 11 a été rapporté d'avoir la rage survécu et le coma sans lésions cérébrales perceptible.

Le 12 Juin 2011, Precious Reynolds, un huit-année-vieille fille de Humboldt County, Californie, est devenu la troisième personne signalée dans le monde et le deuxième dans le États-Unis à avoir récupéré de la rage sans recevoir la PPE.

Pronostic

Traitement après exposition (recevoir les vaccins), PEP, est un grand succès dans la prévention de la maladie se il est administré rapidement, en général dans les 6 jours de l'infection. Commencé avec peu ou pas de retard, le PEP est efficace à 100% contre la rage. Dans le cas de retard important dans l'administration de la PPE, le traitement a encore une chance de succès.

Dans des personnes non vaccinées, la rage est généralement mortelle après symptômes neurologiques ont développé, mais après l'exposition invite la vaccination peut empêcher le virus de progresser. La rage tue environ 55 000 personnes par an, principalement en Asie et en Afrique.

Les données de survie à l'aide du Protocole Milwaukee sont disponibles à partir du Registre de la rage.

Épidémiologie

Pays indemnes de rage (en vert) à partir de 2010.

Transmission

Tout animal à sang chaud, y compris les humains, peut être infecté par le virus de la rage et de développer des symptômes, bien que les oiseaux ne ont été connu pour être infecté dans des expériences. Le virus a même été adapté pour croître dans des cellules de poïkilothermes («sang froid») vertébrés. La plupart des animaux peuvent être infectés par le virus et peuvent transmettre la maladie aux humains. Infectées chauves-souris , les singes , ratons laveurs, renards , mouffettes, les bovins , les loups , coyotes, les chiens , les mangoustes (mangouste normalement jaune) ou les chats présentent le plus grand risque pour les humains.

La rage peut également se propager par l'exposition à des infectés animaux de ferme, marmottes, belettes , ours , ratons laveurs, mouffettes et autres carnivores sauvages. Les petits rongeurs, comme les écureuils, les hamsters, les cobayes, les gerbilles, les suisses, les rats et les souris, et lagomorphes, comme les lapins et les lièvres, sont presque jamais trouvés infectés par la rage et ne sont pas connus pour transmettre la rage à l'homme. La Virginia opossum est résistant, mais pas à l'abri de la rage.

Le virus est généralement présent dans les nerfs et la salive d'un animal enragé symptomatique. La voie d' infection est habituellement, mais pas toujours, par une morsure. Dans de nombreux cas, l'animal infecté est exceptionnellement agressif, peut attaquer sans provocation, et présente un comportement contraire inhabituelle. Ceci est un exemple d'un agent pathogène viral modifier le comportement de son hôte pour faciliter sa transmission à d'autres hôtes.

La transmission entre humains est extrêmement rare. Quelques cas ont été enregistrés à travers la chirurgie de transplantation.

Après une infection humaine typique par morsure, le virus pénètre dans le système nerveux périphérique. Il se déplace ensuite le long de la nerfs vers le système nerveux central. Pendant cette phase, le virus ne peut pas être facilement détecté dans l'hôte, et la vaccination peut encore conférer une immunité à médiation cellulaire pour prévenir la rage symptomatique. Lorsque le virus atteint le cerveau , il provoque rapidement l'encéphalite, la phase prodromique, et ce est le début des symptômes. Une fois que le patient devient symptomatique, le traitement ne est presque jamais efficace et la mortalité est plus de 99%. La rage peut aussi enflammer la la moelle épinière, transversale production myélite.

Prévalence

Le virus de la rage survit dans répandues, variés, des réservoirs de faune rurales. Il est présent dans les populations animales de presque tous les pays dans le monde, sauf en Australie et en Nouvelle-Zélande. Bat lyssavirus australien (ABLV) découvert en 1996 est semblable à la rage, et l'on croit être répandue dans les populations de chauves-souris indigènes. Dans certains pays, tels que ceux en Europe occidentale et en Océanie, la rage est considérée comme répandue parmi les populations de chauves-souris seulement.

En Asie, certaines régions des Amériques, et de grandes parties de l'Afrique, les chiens restent hôte principal. La vaccination obligatoire des animaux est moins efficace dans les zones rurales. Surtout dans les pays en développement, les animaux de compagnie peuvent pas être conservés en privé et leur destruction peuvent être inacceptables. Les vaccins oraux peuvent être distribués en toute sécurité dans des appâts, une pratique qui a réussi à réduire la rage dans les zones rurales de Canada , France , et États-Unis . En Montréal , le Canada, les appâts sont utilisés avec succès sur les ratons laveurs dans la région de Mont-Royal Park. Les campagnes de vaccination peuvent être coûteux, et l'analyse coût-bénéfice suggère appâts peuvent être une méthode rentable de contrôle.

On estime que 55 000 décès humains se produisent chaque année de la rage dans le monde, avec environ 31 000 en Asie et 24 000 en Afrique. L'Inde a le taux le plus élevé de la rage humaine dans le monde, principalement en raison de chiens errants, dont le nombre a considérablement augmenté depuis une loi de 2001 interdit la abattage des chiens. 20 000 personnes sont estimées à mourir chaque année de la rage en Inde - plus d'un tiers du péage mondiale. En 2007, le Vietnam a enregistré le deuxième taux le plus élevé, suivie de la Thaïlande; dans ces pays, le virus se transmet principalement par canines (chiens sauvages et d'autres espèces canines sauvages). Une autre source de la rage en Asie est le boom de l'animal. En 2006 la Chine a introduit le " politique d'une seule chien »dans Pékin pour contrôler le problème.

La rage est courante chez les animaux sauvages dans les États-Unis. Les chauves-souris , ratons laveurs, mouffettes et renards représentent presque tous les cas signalés (98% en 2009). Les chauves-souris se trouvent dans tous les 48 états contigus. Autres réservoirs sont plus limitées géographiquement; par exemple, la variante du virus de la rage du raton laveur ne se trouve que dans une bande relativement étroite le long de la côte Est. Grâce à une prise de conscience publique élevée du virus, les efforts de vaccination des animaux domestiques et réduction des populations sauvages, et la disponibilité des prophylaxie post-exposition, les incidents de la rage chez l'homme sont très rares. Un total de 49 cas de la maladie ont été signalés dans le pays de 1995 à 2011; de ce nombre, 11 sont considérés comme ayant été acquise à l'étranger. Presque tous les cas acquis localement sont attribués à des morsures de chauve-souris.

Virologie

TEM micrographie avec de nombreux rage virions (petite, gris foncé, des particules en forme de bâtonnet) et Corps de Negri (le plus grand inclusions cellulaires pathognomonique de l'infection de la rage)

Le virus de la rage est la espèce type du Lyssavirus genre , dans la famille Rhabdoviridae, afin Mononegavirales. Lyssavirus ont une symétrie hélicoïdale, avec une longueur d'environ 180 nm et une section transversale d'environ 75 nm. Ces virus sont et une enveloppe simple brin ARN génomique avec sens négatif. L'information génétique est emballé en tant que complexe de ribonucléoprotéine dans laquelle l'ARN est étroitement lié par la nucléoprotéine virale. Le ARN génomique du virus code pour cinq gènes dont l'ordre est hautement conservée: nucléoprotéine (N), la phosphoprotéine (P), protéine de matrice (M), la glycoprotéine (G), et l'ARN polymérase virale (L).

Une fois à l'intérieur d'une cellule musculaire ou nerveux, le virus subit une replication. Les pointes trimères à l'extérieur de la membrane du virus d'interagir avec un récepteur cellulaire spécifique, l'une étant la plus probable du récepteur de l'acétylcholine. Les pincées de la membrane cellulaire dans une procession appelée pinocytose et permet l'entrée du virus dans la cellule par l'intermédiaire d'un endosome. Le virus utilise ensuite l'environnement acide de l'endosome et qui se lie à la fois sa membrane, la diffusion de ses cinq protéines et de l'ARN simple brin dans le cytoplasme.

La protéine L transcrit puis cinq brins d'ARNm et un brin positif de l'ARN tous de l'ARN brin négatif original en utilisant nucléotides libres dans le cytoplasme. Ces cinq brins d'ARNm sont ensuite traduites en leurs protéines correspondantes (protéines P, L, N, G et M) à ribosomes libres dans le cytoplasme. Certaines protéines nécessitent des modifications post-translatifs. Par exemple, la protéine G se déplace à travers le rugueuse reticulum endoplasmique, où il subit en outre le pliage, et est ensuite transporté vers la appareil de Golgi, où un groupe sucre est ajouté à ce ( glycosylation).

Là où il ya suffisamment de protéines, la polymérase virale commencera à synthétiser de nouveaux brins négatifs d'ARN à partir du modèle de l'ARN brin positif. Ces brins négatifs seront ensuite former des complexes avec la N, P, L et des protéines M et ensuite à la membrane interne de la cellule, où une protéine G se est incorporé dans la membrane. La protéine G se enroule ensuite autour du complexe de protéines de NPLM prenant une partie de la membrane de la cellule hôte avec ce qui formera la nouvelle enveloppe extérieure de la particule de virus. Le virus boutons puis de la cellule.

Du point d'entrée, le virus est neurotrope, voyageant rapidement le long des voies nerveuses dans le système nerveux central, puis à d'autres organes. Le glandes salivaires reçoivent des concentrations élevées de virus, ce qui permet une transmission ultérieure.

Histoire

Étymologie

Un gravure sur bois des Moyen Age montrant un chien enragé.

Le terme est dérivé du latin rage, «folie». Ceci, à son tour, peut être liée à la rabhas sanskrit, "faire violence". Les Grecs dérivé le mot lyssa, de Lud ou «violent»; cette racine est utilisé dans le nom du genre Lyssavirus de la rage.

Impact

En raison de sa nature potentiellement violente, la rage est connue depuis environ 2000 avant JC La première trace écrite de la rage est dans la Mésopotamie Codex de Eshnunna (vers 1930 avant JC), qui dicte que le propriétaire d'un chien présentant des symptômes de la rage devrait prendre de mesure préventive contre les piqûres. Si une autre personne a été mordu par un chien enragé et est décédé plus tard, le propriétaire a été une lourde amende.

La rage a été considéré comme un fléau pour sa prévalence dans le 19ème siècle. En France et en Belgique, où Saint Hubert était vénéré, le " Clé de Saint-Hubert "a été chauffé et appliqué pour cautériser la plaie. Par application de pensée magique, les chiens ont été marque avec la touche dans l'espoir de les protéger contre la rage. La peur de la rage était presque irrationnelle, en raison du nombre important de vecteurs (des chiens enragés principalement) et l'absence de tout traitement efficace. Il ne était pas rare pour une personne, ne montrant aucun signe de la maladie, mordu par un chien simplement soupçonné d'être enragé, se suicider ou d'être tué par d'autres. Cela a donné Louis Pasteur amplement l'occasion de tester des traitements post-exposition de 1885. Dans les temps anciens médicaux, l'attachement de la langue (le frein lingual, une muqueuse) a été coupé et enlevé car ce est là la rage a été pensé pour provenir. Cette pratique a cessé avec la découverte de la cause réelle de la rage.

En d'autres animaux

La rage est infectieuse pour les mammifères; trois étapes sont reconnus. La première étape est une période de un à trois jours caractérisée par des modifications du comportement et est connu comme le stade prodromique. La seconde est la phase excitatrice, qui dure trois à quatre jours. Cette étape est souvent connu comme «rage furieuse» de la tendance de l'animal infecté d'être hyper-réactif aux stimuli externes et mordre à rien à proximité. Le troisième est le stade paralytique et est causée par des dommages à motoneurones. Incoordination est vus en raison d'aile arrière paralysie et de baver et difficulté à avaler est causée par la paralysie des muscles du visage et de la gorge. La mort est habituellement causée par arrêt respiratoire.

De recherche et de thérapie génique utilise

La rage a l'avantage sur les autres méthodes de pseudotypage pour la livraison de gènes en ce que le ciblage cellulaire ( tropisme tissulaire) est plus précise difficiles à atteindre des sites, tels que le système nerveux central sans les méthodes de livraison invasives, tout en étant capable de traçage rétrograde (ce est à dire, aller à l'encontre de la circulation de l'information au synapses) dans les circuits neuronaux.