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Aterosclerose

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Aterosclerose
Classificação e recursos externos

Mudanças na disfunção endotelial na aterosclerose (comentários de texto nota sobre erro geometria)
CID- 10 EU 70
CID- 9 440
DiseasesDB 1039
MedlinePlus 000171
Medcenter med / 182
MeSH D050197

A aterosclerose é uma doença que afecta arterial vasos sanguineos. É uma resposta inflamatória crónica nas paredes das artérias, em grande parte devido à acumulação de macrófagos glóbulos brancos e promovido pela baixa densidade (especialmente as pequenas partículas) lipoproteínas (proteínas do plasma que transportam e colesterol triglicéridos) sem a remoção adequada de gorduras e colesterol dos macrófagos pelo funcional lipoproteínas de alta densidade (HDL), (ver apoA-1 Milano). É comumente referido como um "endurecimento" ou "incrustação" das artérias. É causada pela formação de múltiplos placas dentro do artérias.

O placa ateromatosa é dividido em três componentes distintas:

  1. O ateroma ("caroço de mingau", de Athera, papa de aveia em grego,), que representa a acumulação nodular de um material macio escamosa,, amarelado no centro de placas grandes, composto de macrófagos mais próximas do lúmen da artéria
  2. Subjacentes áreas de cristais de colesterol
  3. Calcificação na base exterior de lesões mais antigas / mais avançados.

Os termos seguintes são semelhantes, mas distintos, em ambos ortografia e significado, e pode ser facilmente confundida: arteriosclerose, arterioloesclerose, aterosclerose e arteriosclerose é um termo genérico para descrever qualquer endurecimento (e perda de elasticidade) de médias ou grandes artérias (a partir da. Arterio grego, significando artéria, e esclerose múltipla, ou seja, o endurecimento), arterioloesclerose é qualquer endurecimento (e perda de elasticidade) de arteríolas (pequenas artérias), a aterosclerose é um endurecimento de uma artéria especificamente devido a uma placa de ateroma. Portanto, a aterosclerose é uma forma de arteriosclerose.

A aterosclerose provoca dois problemas principais. Em primeiro lugar, o placas de ateroma, embora longo compensada pelo alargamento da artéria (veja IMT), eventualmente, levar à ruptura de uma placa e estenose (estreitamento) da artéria e, por conseguinte, um fornecimento insuficiente de sangue ao órgão que se alimenta. Em segundo lugar, se o processo de alargamento excessivo da artéria compensação é, em seguida, uma rede resultados aneurisma.

Essas complicações são crônica, lentamente progressiva e cumulativa. Mais comumente, placa mole repente rompe (veja placa vulnerável), causando a formação de um trombo que rapidamente irá retardar ou parar o fluxo de sangue, levando a morte dos tecidos alimentados pela artéria em aproximadamente 5 minutos. Este evento catastrófico é chamado um infarto. Um dos cenários mais comuns reconhecidos é chamado trombose coronária de um artéria coronária, causando infarto do miocárdio (ataque cardíaco). Outro cenário comum na doença muito avançada é claudicação de fornecimento insuficiente de sangue para as pernas, normalmente devido a uma combinação de ambos os segmentos do aneurisma e estenose com estreitadas coágulos. Desde a aterosclerose é um processo wide-body, eventos semelhantes ocorrem também nas artérias do cérebro, intestinos, rins, pernas, etc.

Causas

A aterosclerose se desenvolve a partir de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), coloquialmente chamado "mau colesterol". Quando esta lipoproteína obtém através da parede de um artéria, oxigênio radicais livres reagem com ele para formar LDL-oxidada. O sistema imunológico do corpo responde através do envio de glóbulos brancos especializados ( e macrófagos T-linfócitos) para absorver o-LDL oxidada. Infelizmente, estas células brancas do sangue não são capazes de processar o-LDL oxidada, e, finalmente, em seguida, crescem ruptura, o depósito de uma maior quantidade de colesterol oxidado na parede da artéria. Isso desencadeia mais glóbulos brancos, continuando o ciclo.

Eventualmente, a artéria se torna inflamado. A placa de colesterol faz com que as células musculares para ampliar e formam uma capa dura sobre a área afetada. Esta capa dura é o que provoca um estreitamento da artéria, reduz o fluxo de sangue e aumenta a pressão arterial.

Alguns pesquisadores acreditam que a aterosclerose pode ser causada por uma infecção das células musculares lisas vasculares. As galinhas, por exemplo, desenvolver aterosclerose quando infectados com o Herpesvírus da doença de Marek. Infecção de Herpesvirus arterial células de músculo liso tem sido demonstrado causar éster de colesterilo (CE) acumulação. Acumulação de ésteres de colesterilo está associada com a aterosclerose.

Sintomas

A aterosclerose começa tipicamente no início da adolescência, e é normalmente encontrado na maioria das grandes artérias, ainda é assintomática e não detectado pela maioria dos métodos de diagnóstico durante a vida. A fase imediatamente anterior à aterosclerose real é conhecido como aterosclerose subclínica. A maior parte do processo que conduz à aterosclerose subclínica pode acontecer sem o nosso conhecimento, especialmente dada a grande variedade de fatores de risco. . As autópsias de homens jovens saudáveis que morreram durante os Coréia e do Vietnã Guerras mostraram evidência da doença. É mais comumente fica gravemente sintomática quando interferir com a circulação coronária fornecendo o coração ou circulação cerebral fornecendo o cérebro , e é considerada a causa subjacente mais importante de acidentes vasculares cerebrais , ataques cardíacos , vários doenças cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, e mais doenças cardiovasculares, em geral. Ateroma no braço, ou com mais freqüência em artérias da perna, que produz diminuição do fluxo de sangue é chamado Doença arterial obstrutiva periférica (DAOP).

De acordo com dados dos Estados Unidos para o ano de 2004, para cerca de 65% dos homens e 47% das mulheres, a primeira sintoma de aterosclerose doença cardiovascular é ataque cardíaco ou morte cardíaca súbita (morte dentro de uma hora do início do sintoma).

A maioria dos eventos interromper o fluxo da artéria ocorrer em locais com menos de 50% estreitamento da luz (~ 20% estenose é média). [O leitor pode refletir que a ilustração acima, como a maioria das ilustrações da doença arterial, sobrevaloriza estreitamento da luz, em oposição às indemnizações alargamento diâmetro externo (pelo menos dentro de artérias menores, por exemplo, artérias do coração) típicos do processo de aterosclerose à medida que progride, veja Glagov e estudo ASTEROID, o Fotografias USIV na página 8, como exemplos para uma compreensão mais acurada. O erro geometria relativa dentro da ilustração é comum a muitas ilustrações mais velhas, um erro lentamente sendo mais comumente reconhecido na última década.]

Teste de estresse cardíaco, tradicionalmente, o método de teste não-invasivo mais comumente realizada por limitações do fluxo de sangue, em geral, detecta apenas estreitamento do lúmen de ~ 75% ou maior, embora alguns médicos afirmam que os métodos de stress nucleares pode detectar tão pouco quanto 50%.

Aterogênese

Aterogênese é o processo de desenvolvimento de placas de ateroma. É caracterizada por uma remodelação de artérias que envolva a acumulação concomitante de substâncias gordas chamadas placas. Uma teoria recente sugere que, por razões desconhecidas, leucócitos, tais como ou monócitos basófilos, começa a atacar a endotélio do lúmen da artéria em músculo cardíaco. O que se seguiu inflamação leva à formação de placas de ateroma em arterial íntima, uma região da parede do vaso localizado entre o e o endotélio camada média. A maior parte destas lesões é feita de excesso de gordura, colagénio, e elastina. Em primeiro lugar, como as placas crescer apenas espessamento da parede ocorre sem qualquer estreitamento, estenose da abertura da artéria, chamada de luz; estenose é um evento tardio, que nunca pode ocorrer e é frequentemente o resultado da ruptura da placa e de cura respostas repetidas, não apenas o processo de aterosclerose por si só.

Celular

O primeiro passo da aterogénese é o desenvolvimento de estrias de gordura, que são pequenos depósitos subendoteliais de colesterol oxidado e macrófagos derivados de monócitos. A causa exacta deste processo é desconhecida, e camadas de gordura pode aparecer e desaparecer.

LDL no plasma sanguíneo coloca um risco de doença cardiovascular quando invade o endotélio e se torna oxidado. Um conjunto complexo de reações bioquímicas regula a oxidação do LDL, principalmente estimulado pela presença de radicais livres no endotélio ou revestimento dos vasos sanguíneos.

O dano inicial com os resultados da parede dos vasos sanguíneos em um "pedido de ajuda", uma resposta inflamatória. Os monócitos (um tipo de células brancas do sangue) entra a parede da artéria a partir da corrente sanguínea, com as plaquetas aderir à área de insulto. Isto pode ser promovida pela redox sinalização indução de factores tais como a VCAM-1, que recrutam monócitos circulantes. O monócitos diferenciar macrófagos, que ingerem oxidado LDL, transformando lentamente em "células espumosas" grandes - assim descrito por causa de sua aparência alterada, que resulta da numerosa citoplasmática interna vesículas e resultando alta lipídico conteúdo. Sob o microscópio, a lesão aparece agora como uma estria gordurosa. As células de espuma, eventualmente morrer, e propagar ainda mais o processo inflamatório. Há também a proliferação do músculo liso e a migração de camada média para a camada íntima responder citocinas secretadas por células endoteliais danificadas. Isto iria causar a formação de uma cápsula fibrosa que cobre a estria gordurosa.

Calcificação e lipídios

Intracelular microcalcificações formar dentro As células vasculares do músculo liso da camada muscular circundante, especificamente nas células musculares adjacentes para os ateromas. Com o tempo, as células morrem, isto leva a depósitos de cálcio extracelulares entre a parede muscular e a parte exterior das placas de ateroma. Uma forma semelhante de uma calcificação intramural, que apresenta a imagem de uma fase precoce da arteriosclerose, parece ser induzida por um número de drogas que têm um mecanismo de acção anti-proliferativa ( Rainer Liedtke 2008).

O colesterol é distribuído para a parede do vaso por contendo colesterol lipoproteína de baixa densidade (LDL). Para atrair e estimular macrófagos, o colesterol deve ser liberado a partir das partículas de LDL oxidado e, um passo fundamental no processo inflamatório em curso. O processo é agravada se houver insuficiente lipoproteína de alta densidade (HDL), a partícula de lipoproteína que remove o colesterol dos tecidos e leva-lo de volta para o fígado.

As células de espuma e plaquetas encorajar a migração e proliferação de células musculares lisas, que por sua vez, ingerir lipídios, tornam-se substituído por colágeno e transformam-se em células espumosas. A capa fibrosa de protecção normalmente se forma entre os depósitos de gordura e o revestimento da artéria (o íntima).

Estes depósitos de gordura tampado (agora chamado de '' ateromas) produzem enzimas que causam a artéria para ampliar ao longo do tempo. Enquanto a artéria aumenta suficientemente para compensar a espessura extra do ateroma, em seguida, sem estreitamento (" estenose ") da abertura (" lúmen ") ocorre. A artéria torna-se expandido com uma secção transversal em forma de ovo, ainda com uma abertura circular. Se o alargamento é além proporção à espessura da placa de ateroma, em seguida, uma aneurisma é criado.

Características visíveis

Aterosclerose grave do aorta. Espécime autópsia.

Embora artérias não são tipicamente estudados microscopicamente, dois tipos de placa podem ser distinguidos :

  1. A placa fibro-lípido (fibro-gordo) é caracterizada por uma acumulação de células carregadas com lípidos por baixo da camada íntima das artérias, tipicamente sem estreitamento do lúmen devido à expansão compensatória da camada muscular delimitadora da parede da artéria. Abaixo do endotélio há uma "cápsula fibrosa", abrangendo o "núcleo" de ateroma da placa. O núcleo é constituído por células de lípidos carregados (macrófagos e células do músculo liso) com colesterol elevado tecido e o conteúdo de éster de colesterol, a fibrina, proteoglicanos, colagénio, elastina, e os restos celulares. Em placas avançadas, o núcleo central da placa geralmente contém depósitos extracelulares de colesterol (lançado a partir de células mortas), que formam áreas de cristais de colesterol com vazios, fendas em forma de agulha. Na periferia da placa são células mais jovens "espumoso" e capilares. Estas placas geralmente produzem a maior parte dos danos para o indivíduo quando eles rompem.
  2. A placa fibrosa também está localizada sob a camada íntima, no interior da parede da artéria, resultando no espessamento e expansão da parede e, por vezes, localizada estreitamento do lúmen irregular com alguma atrofia da camada muscular. A placa fibrosa contém fibras colágenas (eosinofílica), precipitados de cálcio (hematoxylinophilic) e, raramente, células carregados de lipídios.

Com efeito, a porção muscular da parede da artéria forma pequeno aneurismas apenas grandes o suficiente para manter o ateroma que estão presentes. A parte muscular das paredes arteriais geralmente continuam fortes, mesmo depois de terem reformado para compensar a placas de ateroma.

No entanto, ateromas na parede do vaso são moles e frágeis, com pouca elasticidade. Artérias constantemente se expandem e contraem a cada batimento cardíaco, ou seja, o pulso. Além disso, os depósitos de calcificação entre a porção externa do ateroma e a parede muscular, medida que progridem, levar a uma perda de elasticidade e rigidez da artéria como um todo.

Os depósitos de calcificação, depois de terem se tornado suficientemente avançada, são parcialmente visível na artéria coronária tomografia computadorizada ou A tomografia por feixe de elétrons (EBT) como anéis de aumento da densidade radiográfica, formando halos ao redor das bordas externas das placas de ateroma, dentro da parede da artéria. No CT,> 130 unidades no Escala Hounsfield {alguns argumentam para 90 unidades) tem sido a densidade radiográfica normalmente aceite como representando claramente calcificação dos tecidos dentro de artérias. Estes depósitos demonstrar evidência inequívoca da doença, relativamente avançada, apesar de o lúmen da artéria é frequentemente ainda normal ou angiográfica ultra-som intravascular.

Ruptura e estenose

Embora o processo doença tende a ser lentamente progressiva ao longo de décadas, que normalmente permanece assintomática até um ateroma obstrui a circulação sanguínea na artéria. Este é tipicamente pela ruptura de uma placa de ateroma, coagulação e organização fibrosa do coágulo no interior do lúmen, cobrindo a ruptura, mas também a produção estenose, ou ao longo do tempo e após rupturas repetidas, resultantes de uma estenose persistente, geralmente localizada. Estenoses pode ser lentamente progressiva, enquanto que a ruptura da placa é um acontecimento súbito que ocorre especificamente em ateromas com tampas fibrosos finos / mais fracos que se tornaram "instável".

Rupturas repetidas placa, queridos não resultando em fechamento total do lúmen, combinados com o patch coágulo sobre a ruptura e cura resposta para estabilizar o coágulo, é o processo que produz a maioria das estenoses ao longo do tempo. As áreas estenóticas tendem a se tornar mais estável, apesar do aumento das velocidades de fluxo nesses estreitamentos. A maioria dos eventos de sangue fluxo parar principais ocorrer em grandes placas, que, antes da sua ruptura, produzidos muito pouco se qualquer estenose.

A partir de ensaios clínicos, 20% é a estenose média em placas que posteriormente ruptura, com o consequente fechamento arterial completa. A maioria dos eventos clínicos graves não ocorrem em placas que produzem estenose de alto grau. A partir de ensaios clínicos, apenas 14% dos ataques de coração ocorrem de fechamento arterial em placas produzindo uma estenose de 75% ou maior antes do fecho do vaso.

Se a capa fibrosa que separa um ateroma suave da corrente sanguínea dentro das rupturas da artéria, os fragmentos de tecido são expostos e libertada, e o sangue entra no ateroma no interior da parede e, por vezes, resulta em uma súbita expansão do tamanho da placa de ateroma. Os fragmentos são muito, contendo promotores de coágulo e colagénio factor de tecido; eles ativam plaquetas e activar o sistema de coagulação. O resultado é a formação de um trombo (coágulo de sangue) que recobre o ateroma, que obstrui o fluxo de sangue de forma aguda. Com a obstrução do fluxo sanguíneo, os tecidos a jusante são privadas de oxigênio e nutrientes. Se este for o miocárdio (músculo do coração), angina (dor no peito cardíaca) ou infarto do miocárdio (ataque cardíaco) se desenvolve.

O diagnóstico da doença relacionada com a placa-

Microfotografia da parede arterial com calcificada (cor violeta) placa aterosclerótica (haematoxillin & eosina)

?reas de estreitamento grave, estenose, detectável por angiografia, e em menor grau " testes de estresse "têm sido o foco de técnicas de diagnóstico para humanos doenças cardiovasculares, em geral. No entanto, estes métodos de detecção de foco na única grave estreitando, e não a doença aterosclerótica subjacente. Como demonstrado por estudos clínicos em humanos, acontecimentos mais graves ocorrem em locais com placa pesada, mas pouco ou nenhum lúmen estreitando presente antes debilitante eventos ocorrem subitamente. Ruptura da placa pode levar a artéria oclusão da luz dentro de segundos a minutos, e potencial debilidade permanente e morte, por vezes súbita.

As placas que foram rompidos são chamados placas complicadas. A matriz lipídica rompe o desbaste lacuna colagénio e quando os lípidos entrar em contacto com o sangue, ocorre a coagulação. Após a ruptura da adesão das plaquetas provoca a cascata de coagulação do contacto com o lípido causando uma piscina para formar trombos. Esse trombo acabará por crescer e viajar por todo o corpo. O trombo vai viajar através de diferentes artérias e veias e, eventualmente, tornar-se apresentado em uma área que se estreita. Uma vez que a área está bloqueado, de sangue e de oxigénio não será capaz de fornecer os recipientes e irá causar a morte das células e a ligação necrose e envenenamento. Placas complicadas graves pode causar a morte de tecidos de órgãos, causando sérias complicações a esse sistema de órgãos.

Mais do que 75% do lúmen estenose costumava ser considerado pelos cardiologistas como a marca da doença clinicamente significativa, porque é tipicamente somente neste gravidade do estreitamento das artérias do coração que maiores recorrentes episódios de angina e anormalidades detectáveis por testes de estresse métodos são vistos. No entanto, ensaios clínicos mostraram que apenas cerca de 14% dos acontecimentos clinicamente-debilitantes ocorrer em locais com este, ou maior severidade de estreitando. A maioria dos eventos ocorrem devido a ruptura da placa de ateroma em áreas sem estreitamento suficiente para produzir qualquer angina ou alterações dos testes de estresse. Assim, uma vez que os posteriores da década de 1990, uma maior atenção está sendo focada na "placa vulnerável".

Embora qualquer artéria do corpo pode ser envolvido, geralmente apenas grave estreitamento ou obstrução de algumas artérias, aqueles que fornecem os órgãos mais importantes são criticamente-reconhecido. Obstrução das artérias que suprem o resultado músculo cardíaco em um ataque do coração . Obstrução das artérias que suprem o resultado do cérebro em um acidente vascular cerebral . Estes eventos são de mudança de vida, e muitas vezes resultam em perda irreversível da função porque as células do músculo cardíaco perdido e cérebro não voltam a crescer de forma significativa, tipicamente menos de 2%.

Ao longo do último par de décadas, outros do que a angiografia e de testes de esforço métodos têm sido cada vez mais desenvolvido como forma de melhor detectar doença aterosclerótica antes que se torne sintomática. Estes incluíram tanto (a) os métodos de detecção anatómica e (b) métodos de medição fisiológicas.

Exemplos de métodos anatômicos incluem: (1) escore de cálcio coronário por CT, (2) IMT da carótida ( espessura média íntima) medida pelo ultra-som, e (3) ao UIC.

Exemplos de métodos fisiológicos incluem: (1) análise de lipoproteínas subclasse, (2) HbA1c, (3) hs-CRP, e (4) homocisteína.

O exemplo da síndrome metabólica combina tanto anatômica (circunferência abdominal) e fisiológico (pressão arterial, glicemia elevada) métodos.

Vantagens destas duas abordagens: Os métodos anatômicos medir diretamente algum aspecto do processo da doença aterosclerótica em si, assim, oferecer potencial para a detecção precoce, inclusive antes do início dos sintomas, estadiamento da doença e acompanhamento da progressão da doença. Os métodos fisiológicos são muitas vezes menos caro e mais seguro e mudá-las para melhor pode retardar a progressão da doença, em alguns casos com melhora acentuada.

Desvantagens dessas duas abordagens: Os métodos anatômicos são geralmente mais caros e vários são invasivos, como ultra-som intravascular. Os métodos fisiológicos não quantificam o estado atual da doença ou diretamente seguir a progressão. Para tanto, os clínicos e pagadores terceiros têm sido lentos para aceitar a utilidade destas abordagens mais recentes.

Fatores fisiológicos que aumentam o risco

Vários fatores de risco anatômicas, fisiológicas e comportamentais para aterosclerose são conhecidos. Estes podem ser divididos em várias categorias: congênitas vs adquirida, modificáveis ou não, clássico ou não-clássico. Os pontos marcados '+' na lista a seguir formam os principais componentes do " síndrome metabólica ":

  • A idade avançada
  • Tendo Diabetes ou Intolerância à glicose (IGT) +
  • Dislipoproteinemia (padrões insalubres de proteínas séricas que transportam as gorduras e colesterol): +
    • Alta concentração de soro de lipoproteína de baixa densidade (LDL, "mau se concentrações elevadas e pequena"), e / ou lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL), partículas, isto é, "análise lipoproteína subclasse"
    • Baixa concentração sérica de funcionamento lipoproteína de alta densidade (HDL "protetora se grande e alto o suficiente" partículas), ou seja, "a análise lipoproteína subclasse"
    • Uma LDL: HDL superior a 3: 1
  • Sexo masculino
  • O fumo de tabaco
  • Tendo em alta pressão arterial +
  • Ser obesos (em especial obesidade central, também referida como a obesidade abdominal ou de tipo masculino) +
  • A estilo de vida sedentário
  • Ter parentes próximos que tiveram alguma complicação da aterosclerose (eg. doença cardíaca coronária ou acidente vascular cerebral )
  • Níveis séricos elevados de triglicéridos +
  • Níveis séricos elevados de homocisteína
  • Níveis séricos elevados de ácido úrico (também responsável para a gota)
  • Sérica elevada as concentrações de fibrinogênio
  • Sérica elevada lipoproteína (a) as concentrações
  • Sérica elevada As concentrações de proteína C-reactiva
  • Os níveis elevados de insulina no soro +
    • Crônica sistêmica inflamação refletido pela concentração de glóbulos brancos normais superiores, elevado hs-CRP e muitos outros marcadores químicos do sangue, a maioria só nível da investigação, actualmente, não feito clinicamente.
  • Estresse ou sintomas de depressão clínica
  • Hipertireoidismo (um excesso de activos tiróide)

Fatores de risco alimentares

A relação entre a gordura dietética e aterosclerose é um campo controverso. O USDA, na sua pirâmide alimentar, promove uma dieta de baixa gordura, amplamente baseado em sua opinião de que a gordura na dieta é aterogênica. O American Heart Association, a American Diabetes Association e da National Cholesterol Education Program fazer recomendações semelhantes. Em contraste, o Prof. Walter Willett (Harvard School of Public Health, PI do segundo Estudo de Saúde das Enfermeiras) recomenda níveis muito mais elevados, especialmente de monoinsaturados e gordura poliinsaturada. Escrevendo em Ciência , Gary Taubes detalhou que considerações políticas desempenhado nas recomendações dos órgãos governamentais. Estes pontos de vista divergentes chegar a um consenso, porém, contra o consumo de gorduras trans.

O papel das gorduras dietéticas oxidados / peroxidação lipídica ( gorduras rançosas) em humanos não está claro. Os animais de laboratório alimentados gorduras rançosas desenvolver aterosclerose. Ratos alimentados com DHA contendo óleos experimentado interrupções marcadas para os seus antioxidantes sistemas, bem como quantidades significativas acumuladas de peróxido em seu sangue, fígado e rins. Em outro estudo, os coelhos alimentados com dietas aterogénicas contendo vários óleos foram encontrados para submeter-se ao maior grau de susceptibilidade oxidativa de LDL através de óleos poli-insaturados. Em um estudo envolvendo coelhos alimentados com óleo de soja aquecido ", aterosclerose induzida grosseiramente e danos ao fígado marcado foram histologicamente e clinicamente demonstrado".

Gorduras e óleos rançosos gosto muito ruim, mesmo em pequenas quantidades; as pessoas a evitar comê-los. É muito difícil de medir ou estimar o consumo humano efectiva destas substâncias. Além disso, a maioria dos óleos consumidos nos Estados Unidos são refinados, branqueados, desodorizado e degomados pelos fabricantes. Os óleos resultantes são incolor, inodoro, insípido e têm uma vida útil mais longa do que suas contrapartes não-refinados. Este processamento extensa serve para fazer peroxidado, óleos rançosos muito mais indescritíveis a detecção através dos diferentes sentidos humanos do que as alternativas não transformados.

O Paradoxo francês é a observação de que, apesar de ter uma dieta semelhante aos Estados Unidos em termos de consumo de gordura, taxas de doenças cardíacas são mais baixos em França . Há evidências que sugerem o paradoxo francês é devido à subestimação das taxas de doenças cardíacas em França.

Prognóstico

Desequilíbrios de lipoproteínas, açúcar superior normal e especialmente elevada no sangue, ou seja, diabetes e hipertensão arterial são fatores de risco para aterosclerose; homocisteína, parar de fumar, tomar anticoagulantes (agentes anti-coagulação), que têm como alvo fatores de coagulação, tendo óleos ômega-3 de peixes gordos ou óleos vegetais, como linho ou de canola, exercício e perda de peso são o foco habitual dos tratamentos que provaram ser úteis em ensaios clínicos . O nível de colesterol no soro alvo é idealmente igual ou inferior a 4 mmol / L (160 mg / dL) e triglicéridos igual ou inferior a 2 mmol / L (180 mg / dL).

Evidências tem aumentado que as pessoas com diabetes , apesar de sua doença não ter atherosclotic clinicamente detectável, tem debilidade mais grave de eventos ateroscleróticos ao longo do tempo do que até mesmo os não-diabéticos que já sofreram eventos ateroscleróticos. Assim diabetes foi atualizado para ser visto como uma doença aterosclerótica avançada equivalente.

Tratamento

Se a aterosclerose leva a sintomas, tais como alguns sintomas angina de peito pode ser tratada. Meios não-farmacêuticas são geralmente o primeiro método de tratamento, tais como a cessação do hábito de fumar e praticar exercício físico regular. Se esses métodos não funcionam, os medicamentos são geralmente o próximo passo no tratamento de doenças cardiovasculares, e, com melhorias, têm cada vez mais se tornar o método mais eficaz a longo prazo. No entanto, os medicamentos são criticados por sua custa, controle patenteado e efeitos indesejáveis ocasionais.

Estatinas

Em geral, o grupo de medicamentos referidos como estatinas tem sido a mais popular e são amplamente prescritos para o tratamento da aterosclerose. Eles têm relativamente poucos curto prazo ou a longo prazo efeitos colaterais indesejáveis, e vários ensaios comparativos de tratamento / placebo têm bastante mostrado consistentemente fortes efeitos na redução de doenças ateroscleróticas "eventos" e, geralmente, ~ 25% de redução da mortalidade comparativa em ensaios clínicos, embora um desenho do estudo, ALLHAT. era menos fortemente favorável.

A mais nova estatina, rosuvastatina, foi o primeiro a demonstrar a regressão da placa aterosclerótica no interior da artérias coronárias por UIC (avaliação do ultra-som intravascular), o estudo foi criado para demonstrar efeito principalmente sobre o volume de aterosclerose dentro de um prazo dois anos em pessoas com doença ativa / sintomática (angina freqüência também diminuiu acentuadamente), mas os resultados clínicos não globais, o que era esperado para exigir períodos de tempo mais longos julgamento; estes ensaios mais longos continuam em andamento.

No entanto, para a maioria das pessoas, mudando seus comportamentos fisiológicos, desde o alto risco habitual para bastante reduzido risco, requer uma combinação de vários compostos, tomado em uma base diária e por tempo indeterminado. Mais e mais humanos ensaios de tratamento ter sido feito e estão em curso que demonstram melhor evolução para as pessoas que utilizam os regimes de tratamento mais complexos e eficazes que mudam de padrões de comportamento fisiológicas para mais se assemelham aqueles que os seres humanos apresentam na infância em um momento antes estrias de gordura começar a formar.

O estatinas, e alguns outros medicamentos, foram mostrados para ter antioxidantes efeitos, possivelmente, parte de sua base para alguns de seus sucesso terapêutico na redução da 'eventos' cardíacos.

O sucesso de estatina drogas em ensaios clínicos é baseado em algumas reduções nas taxas de mortalidade, no entanto por julgamento design inclinado para homens e de meia-idade, os dados são como, até agora, menos fortemente clara para as mulheres e pessoas com mais de 70 anos de idade CMAJ. Por exemplo, no Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), a primeira grande placebo controlado, estudo clínico randomizado de uma estatina em pessoas com doença avançada que já tinha sofrido um ataque cardíaco, a redução global da taxa de mortalidade para aqueles que tomam estatina, versus placebo, foi de 30 %. Para o subgrupo de pessoas no julgamento que teve Diabetes Mellitus, a redução da taxa de mortalidade entre estatina e placebo foi de 54%. 4S foi um ensaio de 5,4 anos, que começou em 1989 e foi publicado em 1995, após a conclusão. Havia três mulheres mais mortos no final do julgamento em estatina do que no grupo em placebo droga se acaso ou alguma relação com a estatina permanece obscuro. O julgamento ASTEROID foi o primeiro a mostrar regressão do volume real da doença (ver página 8 do papel, o que mostra áreas transversais da parede da artéria do coração dadas no início e 2 anos de tratamento rosuvastatina 40 mg / dia); no entanto, a sua concepção não era capaz de "provar" a questão da redução da mortalidade, uma vez que não incluía um grupo placebo, os indivíduos oferecido tratamento no âmbito do ensaio apresentavam doença avançada e promover um braço de comparação placebo foi considerada antiética.

-Studies prevenção primária e secundária

Combinações de estatinas, niacina, colesterol suplementos de inibição de absorção intestinal ( ezetimiba e outros, e, em muito menor medida fibratos) foram os mais bem sucedidos em mudar comum, mas abaixo do ideal padrões de lipoproteínas e os resultados do grupo. Na prevenção secundária muitos e vários ensaios de prevenção primária, várias classes de expressão lipoproteína (menos corretamente chamado de "colesterol-diminuindo") agentes que alteram têm consistentemente reduzido não só ataque cardíaco, derrame e hospitalização, mas também as taxas de mortalidade por todas as causas. O primeiro dos grandes ensaios comparativos de prevenção secundária de tratamento de estatina / placebo era o Scandinavian Simvastatin Survival Study. (4S) com mais de 15 mais que se estendem através do julgamento ASTEROID mais recente, publicado em 2006. O primeiro julgamento tratamento comparativo prevenção primária foi AFCAPS / TexCAPS com vários ensaios de tratamento com estatina / placebo mais tarde comparativos incluindo EXCEL., ASCOT e SPARCL. Enquanto os ensaios de estatina todos têm sido claramente favorável para os resultados humanos melhorados, única ASTEROID mostraram evidência de regressão de aterosclerose (ligeiro). Para ambos os testes em humanos e animais, aqueles que mostraram evidência de regressão da doença tinha todas as estratégias de tratamento agente combinação mais agressivos utilizados, quase sempre incluindo niacina.

Dieta e suplementos dietéticos

A vitamina B3, AKA niacina, em doses farmacológicas, (geralmente de 1000 a 3000 mg / dia), vendidos em muitas formulações de OTC e prescrição, tende a melhorar a (a) níveis de HDL, tamanho e função, (b) distribuição de partículas deslocamento LDL maior tamanho de partícula e ( c) inferior lipoproteína (a), um atheroslerosis promover variante genética da LDL. Além disso, as respostas individuais a niacina diariamente, enquanto que na maior parte evidentes após um mês, em doses eficazes, tende a continuar a melhorar ainda mais lentamente ao longo do tempo. (No entanto, é necessária a compreensão do paciente cuidadosa de como conseguir isso sem sintomas incômodos, embora não muitas vezes alcançado.) O trabalho de investigação sobre o aumento da concentração de partículas HDL e função, além do efeito niacina / resposta habitual, ainda mais importante, está avançando lentamente.

Mudanças na dieta para conseguir o benefício ter sido mais controversa, geralmente muito menos eficaz e menos amplamente aderida com sucesso. Uma razão fundamental para isto é que a maior parte do colesterol, tipicamente 80-90%, dentro do corpo é criado e controlado por produção interna de todas as células no corpo (verdadeira de todos os animais), com tipicamente ligeiramente maior produção relativa por hepáticas / células hepáticas .(Estrutura celular depende de membranas de gordura para separar e organizar água intracelular, proteínas e ácidos nucleicos e colesterol é um dos componentes de todas as membranas das células animais).

Caldwell B Esselstyn Jr. MD teve um artigo publicado em Cardiologia Preventiva 2001; 4: 171-177, em que ele publicou angiograma mostrando regressão da aterosclerose provocada por uma gordura dieta vegan muito baixa em alguns casos com medicamentos para baixar o colesterol.

Embora as quantidades de produção absolutos variam de acordo com o indivíduo, as médias de grupo para o conteúdo do corpo humano total de colesterol dentro da população dos EUA comumente executados cerca de ~ 35.000 mg (assumindo compilação magra; varia de acordo com o peso corporal e construir) e ~ 1.000 mg / dia de produção em curso. A ingestão alimentar desempenha um papel menor, 200-300 mg / dia sendo valores comuns; para vegetarianos puros, essencialmente 0 mg / dia, mas isso geralmente não muda muito a situação porque os aumentos de produção interna para compensar em grande medida para a ingestão reduzida. Para muitos, especialmente aqueles com maior do que a massa corporal ideal e aumento dos níveis de glicose, reduzindo carboidratos (especialmente formas simples) ingestão, não as gorduras e colesterol, é muitas vezes mais eficaz para melhorar os padrões de expressão de lipoproteínas, peso e valores de glicose no sangue. Por esta razão, as autoridades médicas com muito menos frequência promover os conceitos de gordura na dieta baixa do que era comumente o caso antes de cerca de ano de 2005. No entanto, evidências de que aumentou processados, nomeadamente o não-enzimática industrial de hidrogenação gorduras trans produzidas, ao contrário dos naturais cis gorduras configura�o, que vivem células produzem principalmente, é um risco significativo para a saúde.

Os suplementos dietéticos de Omega-3 óleos, especialmente aqueles a partir do músculo de algumas espécies de peixes de profundidade de estar de água salgada, também tem evidência clínica de efeitos protetores importantes como confirmado por 6duplo cego placeboensaios clínicos controlados em humanos.

Há também uma variedade de evidências, embora menos robusta, quehomocisteína eos níveis de ácido úrico, incluindo dentro do intervalo normal promover a aterosclerose e que a redução destes níveis é útil, até um certo ponto.

Em animaisvitamina Cdeficiência foi confirmado como um papel importante no desenvolvimento dehipercolesterolemia e aterosclerose, mas, devido a razões éticas estudos humanos controlados com placebo são impossíveis de fazer.A vitamina Cactua como umantioxidanteem vasos.

Estudos sobrea vitamina E têm sido feito, mas eles não conseguiram encontrar um efeito benéfico, por várias razões, mas para alguns pacientes de alto risco para a aterosclerose pode haver algumas vantagens.

Menaquinone (vitamina K2), mas não filoquinona (vitamina K1), consumo está associado à redução do risco de doença coronarianamortalidade, por todas as causasde mortalidade e calcificação aórtica grave.

Tem sido sugerido que o excesso de ferro podem estar envolvidos no desenvolvimento da aterosclerose, mas um estudo descobriu reduzindo os estoques de ferro corporal em pacientes com sintomas de doença arterial periférica através phlebotomy não diminuiu significativamente a mortalidade ou morte além de enfarte do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral. Podem ser necessários mais estudos.

A intervenção cirúrgica

Outros tratamentos físicos, votos, a curto prazo, incluem minimamente invasivosprocedimentos de angioplastia, que podem incluirstents para expandir fisicamente artérias estreitadas e grande cirurgia invasiva, tais comoa cirurgia de bypass, para criar ligações de abastecimento de sangue adicionais que vão em torno das áreas mais severamente apertados.

Profilaxia

Pacientes com risco de doenças relacionadas com a aterosclerose estão cada vez mais sendo tratados profilaticamente com uma dose baixa de aspirina e uma estatina. A elevada incidência de doenças cardiovasculares e levou Wald Lei de propor um Polypill , um comprimido, uma vez por dia contendo estes dois tipos de fármacos, além de um inibidor de ACE, diuréticos, bloqueadores beta, e ácido fólico . Eles sustentam que a alta absorção pela população em geral por um tal Polypill iria reduzir a mortalidade cardiovascular em 80%. Deve ser enfatizado, contudo, que este é apenas teórico, como o Polypill nunca foi testado num ensaio clínico.

Os tratamentos médicos muitas vezes se concentrar predominantemente sobre os sintomas. No entanto, ao longo do tempo, os tratamentos que se concentram em diminuir os processos subjacentes da aterosclerose, em oposição à simples tratamento dos sintomas resultantes da aterosclerose, têm sido demonstrado por ensaios clínicos para ser mais eficaz.

Em resumo, a chave para as abordagens mais eficazes tem sido melhor compreensão da natureza e generalizada da doença insidiosa e de combinar múltiplas estratégias de tratamento diferentes, não depender de apenas um ou poucos abordagens. Além disso, para essas abordagens, tais como comportamentos de transporte de lipoproteínas, que foram mostrados para produzir a maioria de sucesso, adotando estratégias de tratamento mais agressivas combinação geralmente tem produzido melhores resultados, antes e especialmente depois de as pessoas são sintomáticos. No entanto, tratar as pessoas assintomáticos permanece controversa na comunidade médica.

Porque muitas thinnners sanguíneos, particularmente salicilatos tais como a aspirina e a varfarina a fluidez do sangue por interferir com vitamina K, há evidências recentes de que diluentes que funcionam por este mecanismo de sangue, pode piorar a calcificação arterial, a longo prazo, mesmo que a fluidez do sangue em a curto prazo.

Pesquisa recente

22 de junho http://www.news-medical.net/?id=39374. A descoberta de uma nova proteína e como reage imune a depósitos de colesterol.

Uma indicação do papel de HDL na aterosclerose tem sido com a variante de Apo-A1 Milano humana genética rara desta proteína de HDL. Um pequeno estudo de curto prazo usando bacteriana humana sintetizada Apo-A1 Milano HDL em pessoas com angina instável produzido bastante dramática redução no volume da placa coronariana medida em apenas seis semanas versus o habitual aumento no volume da placa naqueles randomizados para placebo. O julgamento foi publicado no JAMA no início de 2006. Em curso trabalhos começando na década de 1990 pode levar a ensaios clínicos em humanos, provavelmente em cerca de 2008. Estes podem utilizar sintetizado Apo-A1 Milano HDL diretamente. Ou podem usar métodos de transferência de genes para passar a capacidade para sintetizar o Apo-A1 Milano HDLipoprotein.

Métodos para aumentar lipoproteína de alta densidade (HDL), as concentrações de partículas, que em alguns estudos com animais em grande parte inverte e remover ateromas, estão sendo desenvolvidos e pesquisados.

A niacina tem efeitos elevar o HDL (por 10 - 30%) e mostrou benefício ensaio clínico no Coronary Drug Project e é vulgarmente utilizado em combinação com outros agentes para melhorar a eficácia das lipoproteínas de lipoproteína mudando para melhor. No entanto a maioria das pessoas têm sintomas de incômodo com reações de lavagem curto prazo, especialmente numa primeira fase, e assim trabalhar com um médico com uma história de experiência bem sucedida com a implementação niacina, cuidadosa seleção de marca, estratégia de dosagem, etc. são geralmente críticos para o sucesso.

No entanto, aumentar o HDL por quaisquer meios que não é necessário útil. Por exemplo, a droga torcetrapib é o agente mais eficaz actualmente conhecido para elevar o HDL (até 60%). No entanto, em ensaios clínicos é também levantada mortes por 60%. Todos os estudos sobre esta droga foram interrompidas em dezembro de 2006.

O julgamento ERASE é um ensaio mais recente de um reforço de HDL, que tem se mostrado promissora.

O julgamento ASTEROID usou uma alta dose de rosuvastatina-a estatina com tipicamente o mais potente dose / resposta historial correlação (tanto para LDLipoproteins e HDLipoproteins.) É encontrado em placas (intima + volume de mídia) de redução. Diversos ensaios de tratamento / placebo adicionais rosuvastatina para avaliar outros desfechos clínicos estão em andamento.

As acções dos macrófagos conduzir a progressão da placa aterosclerótica. imunomodulação da aterosclerose é o termo para técnicas que modulam a função do sistema imunitário, a fim de suprimir esta acção macrofágica. Imunomodulação tem sido prosseguida com sucesso considerável em ambos os ratos e coelhos desde cerca de 2002. Os planos para testes em humanos, esperava por cerca de 2008, estão em andamento.

A investigação sobre os mecanismos de expressão e de controlo genético está a progredir. Os tópicos incluem

  • PPAR, conhecidos por serem importantes no açúcar do sangue e variantes de produção e função lipoproteína;
  • As várias variantes de as proteínas que formam as partículas de transporte de lipoproteínas.

Alguns investigação controversa sugeriu uma relação entre a aterosclerose e a presença de vários diferentesnanobactérias nas artérias, por exemplo,Chlamydophila pneumoniae, embora ensaios de tratamentos actuais antibiótico conhecido a ser geralmente eficaz em suprimir o crescimento ou matar estas bactérias não têm sido bem sucedidos na melhoria dos resultados .

As abordagens imunomodulação mencionado acima, porque eles lidam com respostas inatas do hospedeiro para promover aterosclerose, têm muito maiores perspectivas de sucesso.

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