Infliksymab
Z Wikipedii
Infliksymab | |||
|
|||
Ogólne informacje | |||
Wzór sumaryczny | C6428H9912N1694O1987S46 | ||
Masa molowa | 144190,3 g/mol | ||
Wygląd | biały proszek | ||
Identyfikacja | |||
Numer CAS | 170277-31-3 | ||
Właściwości | |||
Rozpuszczalność w wodzie | dość dobra | ||
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą warunków standardowych (25°C, 1000 hPa) |
|||
Klasyfikacja | |||
ATC | L 04 AA 12 | ||
Wykaz środków odurzających | nie dotyczy | ||
Farmakokinetyka | |||
Działanie | przeciwciała przeciw TNF-alfa | ||
Procent wchłaniania | zupełne% | ||
Biodostępność | 100% | ||
Okres półtrwania | 9,5 doby | ||
Metabolizm | układ siateczkowo-śródbłonkowy | ||
Wydalanie | nie określono dróg; trwa do 6 miesięcy | ||
Uwagi terapeutyczne | |||
Drogi podawania | dożylnie | ||
Dawka śmiertelna | nieznana |
Infliksymab (też: infliksimab, łac. infliximabum, ang. infliximab) - chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne klasy IgG1[1][2], wiążące się z dużym powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy nowotworów TNF-alfa (tumour necrosis factor). Infliksymab tworzy in vivo stabilne kompleksy z ludzkim TNF-alfa, co jest równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez tę cytokinę.
Wraz za adalimumabem stanowi parę jedynych leków biologicznych skutecznych w leczeniu autoimmunologicznych chorób układu pokarmowego, które podlegają refundacji w Polsce.
Spis treści |
[edytuj] Wskazania do stosowania leku
Infliksymab jest lekiem biologicznym wykorzystywanym w terapii niektórych chorób o potwierdzonej lub podejrzewanej etiologii autoimmmunologicznej, w których patofizjologii bierze udział TNF-alfa. Obecnie infliksymab stosowany jest w leczeniu następujących jednostek chorobowych:
- reumatoidalne zapalenie stawów[3][4][5],
- choroba Crohna[1][2],
- wrzodziejące zapalenie jelita grubego[6],
- zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa[7],
- łuszczycowe zapalenie stawów[8],
- łuszczyca[9][10][11].
Prowadzone są także badania kliniczne wykorzystujące infliksymab w leczeniu układowych zapaleń naczyń[12] (np. w chorobie Behçeta[13]).
[edytuj] Przeciwwskazania
- gruźlica,
- sepsa,
- ropnie,
- zakażenia oportunistyczne,
- niewydolność serca klasy III lub IV NYHA,
- nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu.
[edytuj] Działania niepożądane
Działania niepożądane infliksymabu obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu:
- Zakażenia wirusowe, objawy choroby posurowiczej[14], bóle (niekiedy bardzo silne) i zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, nudności, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, pokrzywka, świąd skóry, znużenie, ból w klatce piersiowej, gorączka, wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych;
- niektóre badania (m.in. holenderskie) sugerują, że immunosupresja - również przy użyciu biologicznych immunosupresantów - może zwiększać częstość powstawania zmian barwnikowych o charakterze łagodnym (tzw. pieprzyków [15]; o ile nie ma to przesadnego znaczenia klinicznego, o tyle może stanowić bardzo negatywne zjawisko dla osób zwracających wielką uwagę na wygląd zewnętrzny;
- Ponadto występowały zakażenia bakteryjne, grzybicze, gruźlica, niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, toczeń polekowy[14], reakcje alergiczne, anafilaksja[1][14], depresja, zaburzenia świadomości, demielinizacja, zaburzenia rytmu i nasilenie niewydolności serca, nadciśnienie tętnicze i hipotonia, krwawienia z nosa, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby, bóle mięśni i stawów, bardzo rzadko: groźny chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony (podejrzewa się wzrost ryzyka przy jednoczesnym stosowaniu wysokich dawek azatiopryny);
[edytuj] Interakcje
- U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Crohna obserwowano, że jednoczesne podawanie metotreksatu lub innych leków immunomodulujących oraz infliksymabu zwiększało jego stężenie we krwi. Wyniki tych obserwacji nie są jednak pewne.
- Nie zaleca się kojarzenia infliksymabu z anakinrą.
- Nie są znane inne interakcje pomiędzy infliksymabem a pozostałymi związkami czynnymi.
[edytuj] Stosowanie leku w ciąży i w czasie karmienia piersią
- Obecne doświadczenie kliniczne jest zbyt ograniczone aby wykluczyć ryzyko i dlatego nie zaleca się stosowania infliksymabu w ciąży. Podejrzewa się, że infliksymab podawany w czasie ciąży może upośledzać prawidłową odpowiedź immunologiczną u noworodków.
- Nie wiadomo czy infliksymab jest wydalany z mlekiem ludzkim i czy jest wchłaniany po podaniu doustnym. Uznaje się, że kobiety nie powinny karmić piersią co najmniej przez 6 miesięcy po leczeniu infliksymabem.
[edytuj] Sposób podawania
Infliksymab stosowany jest wyłącznie w postaci iniekcji dożylnych. Schematy dawkowania zależne są od jednostki chorobowej.
[edytuj] Preparaty
Remicade
[edytuj] Linki zewnętrzne
Przypisy
- ↑ 1,0 1,1 1,2 Travis SPL, Stange EF, Lémann M, et al.: European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management. Gut 2006;55(Suppl. 1):i16-i35
- ↑ 2,0 2,1 Furuya Y, Ozeki T, Takayanagi R, et al.: Theory based analysis of anti-inflammatory effect of infliximab on Crohn's disease. Drug Metab Pharmacokinet. 2007 Feb 25;22(1):20-5. PMID 17329907
- ↑ St Clair EW, van der Heijde DM, Smolen JS et al.: Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2004 Nov;50(11):3432-43. PMID 15529377
- ↑ Maini R, St Clair EW, Breedveld F, et al.: Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. ATTRACT Study Group. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1932-9. PMID 10622295
- ↑ Information for the Arthritis Advisory Committee. REMICADE® (infliximab). Efficacy and Safety Review. 04 March 2003
- ↑ Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, et al.: Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. PMID 16339095
- ↑ Braun J, Pham T, Sieper J, et al.: International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. PMID 12922952
- ↑ Gladman DD, Mease PJ.: Towards International Guidelines for the Management of Psoriatic Arthritis. J Rheumatol. 2006 Jul;33(7):1228-30. PMID 16821263
- ↑ Gottlieb AB.: Infliximab for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2 Suppl):S112-7. PMID 12894134
- ↑ Gottlieb AB, Chaudhari U, Mulcahy LD, et al.: Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Jun;48(6):829-35. PMID 12789171
- ↑ Gottlieb AB, Evans R, Li S, et al.: Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):534-42. PMID 15389187
- ↑ Sangle SR, Hughes GR, D'Cruz DP.: Infliximab in patients with systemic vasculitis that is difficult to treat: poor outcome and significant adverse effects Ann Rheum Dis. 2007 Apr;66(4):564-5. PMID 17360788
- ↑ Sfikakis PP.: Behcet's disease: a new target for anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis 2002;61 Suppl 2:ii51-3. PMID 12379622
- ↑ 14,0 14,1 14,2 Colombel JF, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, et al.: The safety profile of infliximab in patients with Crohn's disease: the Mayo clinic experience in 500 patients. Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):19-31. PMID 14699483
- ↑ http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2133.2006.07189.x?cookieSet=1&journalCode=bjd
Selektywne: Cyklosporyna, Muromonab-CD3, Immunoglobulina przeciw limfocytom T (końska), Immunoglobulina przeciw limfocytom T (królicza), Takrolimus, Kwas mykofenolowy, Daklizumab, Bazyliksymab, Sirolimus, Etanercept, Infliksymab, Leflunomid, Anakinra, Alefacept, Afelimomab, Adalimumab, Ewerolimus, Gusperimus, Efalizumab, Abetimus, Natalizumab, Abatacept
Inne: Azatiopryna, Talidomid, Metotreksat
W trakcie klasyfikacji: Certolizumab pegol, Wizylizumab