Raiva

Raiva
Classificação e recursos externos
Cão com raiva na fase (pós-furioso) paralítico
CID- 10	A 82
DiseasesDB	11148
MedlinePlus	001334
Medcenter	med / 1374 eerg / 493 ped / 1974
MeSH	D011818

Raiva (pronuncia- / Reɪbiːz /. Do latim : raiva, "loucura") é um viral doença que causa aguda encefalite animais de sangue quente. A doença é zoonótica, o que significa que pode ser transmitido a partir de uma espécie para outra, tal como a partir de cães para os seres humanos, geralmente por uma picada de um animal infectado. Para um ser humano, a raiva é quase sempre fatal se pós-exposição profilaxia não é administrado antes do início de sintomas graves. O vírus da raiva infecta o sistema nervoso central, causando finalmente a doença no cérebro e à morte.

O vírus da raiva viaja para o cérebro, seguindo o nervos periféricos. O período de incubação da doença é normalmente de alguns meses em humanos, dependendo da distância que o vírus tem de viajar para atingir a sistema nervoso central. Uma vez que o vírus da raiva atinge o sistema nervoso central e sintomas começam a aparecer, a infecção é praticamente incurável e normalmente fatal nos dias.

Os primeiros sintomas em estágio de raiva são mal-estar, dor de cabeça e febre , progredindo para aguda dor, movimentos violentos, excitação descontrolada, depressão, e hidrofobia. Finalmente, o paciente pode experimentar períodos de e mania letargia, acabou levando a coma. A principal causa de morte é normalmente insuficiência respiratória.

A raiva causa cerca de 55.000 mortes por ano em todo o mundo. 95% das mortes humanas devido a raiva ocorrem em Ásia e África . Cerca de 97% dos casos de raiva humana resultam de mordidas de cão. Em os EUA, os programas de controle de animais e vacinação têm efetivamente eliminado cães domésticos como reservatórios de raiva. Em vários países, incluindo a Austrália eo Japão, a raiva transportada por animais terrestres foi eliminada completamente. Enquanto raiva clássica foi erradicada no Reino Unido, morcegos infectados com um vírus relacionado foram encontrados no país em raras ocasiões.

Os sinais e sintomas

Paciente com raiva, 1959

O período entre a infecção e o primeiro sintomas de gripe é normalmente de 2 a 12 semanas, mas os períodos de incubação tão curtos como quatro dias e mais de seis anos têm sido documentadas, dependendo da localização e gravidade da ferida de inoculação e a quantidade de vírus introduzido. Logo depois, os sintomas se expandir para ligeira ou parcial paralisia, ansiedade, insónia, confusão, agitação, comportamento anormal, paranóia, terror, e alucinações, progredindo para delirium. A raiva tem sido chamado de hidrofobia porque as vítimas, localmente paralisado e incapaz de engolir, ter sido conhecida a ficar agitado com a visão de água.

Morte quase invariavelmente resulta de 2 a 10 dias após os primeiros sintomas. Uma vez que os sintomas apresentados, a sobrevivência é rara, mesmo com a administração do bom atendimento e intensiva. Em 2005 Jeanna Giese, o primeiro paciente tratado com a Protocolo de Milwaukee, tornou-se a primeira pessoa já registrado para ter raiva sobrevivido sem receber profilaxia pós-exposição de sucesso. Um análise intenção de tratar encontrou uma vez que este protocolo tem uma taxa de sobrevivência de cerca de 8%.

Diagnóstico

O método de referência para o diagnóstico da raiva é através da realização de PCR ou cultura de vírus em amostras de cérebro tomadas após a morte. O diagnóstico pode também ser feita de forma fiável a partir de amostras de pele retiradas antes da morte. O diagnóstico pode ser feito a partir da saliva, a urina, e as amostras de fluido céfalo-raquidiano, mas isto não é tão sensível. Corpos de inclusão cerebrais chamados Corpos de Negri são 100% de diagnóstico para a infecção da raiva, mas encontram-se em apenas cerca de 80% dos casos. Se possível, o animal de que a mordida foi recebido também deve ser examinada para a raiva.

O diagnóstico diferencial em um caso de suspeita de raiva humana podem incluir, inicialmente, qualquer causa de encefalite, em particular infecção com vírus, como o vírus do herpes, enterovirus, e arbovírus, tais como Vírus do Nilo Ocidental. Os vírus mais importantes para descartar são vírus herpes simplex tipo um, vírus varicela-zoster, e (menos comumente) enterovírus, incluindo coxsackieviruses, echovirus, poliovírus, e humano enterovírus 68 a 71.

Novas causas de encefalite viral também são possíveis, como foi evidenciado pelo surto de 1999 na Malásia de 300 casos de encefalite com uma taxa de mortalidade de 40% causada por vírus Nipah , um recém-reconhecidos paramixovírus. Da mesma forma, os vírus conhecidos podem ser introduzidos em novas localidades, como é ilustrado pelo recente surto de encefalite devido ao vírus do Nilo Ocidental em os EUA oriental. Fatores epidemiológicos, como a temporada, localização geográfica, ea idade do paciente, história de viagens, e uma possível exposição a picadas, roedores e carrapatos, pode ajudar a direcionar o diagnóstico.

Diagnóstico da raiva vai se tornar mais barato possível para configurações de baixa renda: o diagnóstico da raiva precisa pode ser feito em um décimo do custo dos testes tradicional usando básico técnicas de microscopia de luz.

Prevenção

Todos os casos humanos de raiva foram fatais até que uma vacina foi desenvolvido em 1885 pela Pasteur e Émile Roux. A sua vacina original foi colhida a partir de coelhos infectados, a partir do qual o vírus no tecido do nervo foi enfraquecido por deixando-o secar durante cinco a 10 dias. Vacinas derivadas do tecido dos nervos similares ainda são utilizados em alguns países, como eles são muito mais baratas do que as vacinas modernas de cultura de células.

O humano vacina contra a raiva célula diplóide foi iniciado em 1967; uma vacina nova e menos caro de células embrionárias de frango purificado e purificado vacina contra a raiva célula vero estão agora disponíveis. A vacina recombinante chamado V-RG tem sido utilizado com sucesso na Bélgica, França, Alemanha e os EUA para evitar surtos de raiva em animais não domesticados. Actualmente, a imunização antes da exposição tem sido utilizado em ambas as populações humanas e não humanas, em que, como em muitas jurisdições, animais domesticados são requeridas para serem vacinados.

Em os EUA, uma vez que a vacinação generalizada de cães e gatos domésticos e no desenvolvimento de vacinas humanas eficazes e tratamentos de imunoglobulina, o número de mortes humanas por raiva registrados caiu de 100 ou mais por ano no início do século 20, para um a dois por ano, a maioria causada por mordidas de morcegos, o que pode passar despercebido pela vítima e, portanto, não tratada.

O Departamento de Missouri de Vigilância de Doenças Transmissíveis Saúde e Serviços Sênior Relatório Anual de 2007 afirma o seguinte pode ajudar a reduzir o risco de exposição ao vírus da raiva:

• A vacinação de cães, gatos, coelhos, furões e contra a raiva

• Manter animais de estimação sob supervisão

• Não lidar com animais selvagens ou animais vadios

• Entrando em contato com um oficial de controle animal ao observar um animal selvagem ou um gato de rua, especialmente se o animal está agindo de forma estranha

• Lavar o ferimento com água e sabão por 10 a 15 minutos, se mordido por um animal, e entrar em contato com um profissional de saúde para determinar se é necessária profilaxia pós-exposição

28 de setembro é Dia Mundial da Raiva, que promove a informação e prevenção e eliminação da doença.

Tratamento

O tratamento após a exposição é altamente eficaz na prevenção da doença, se administrada imediatamente, em geral no prazo de 10 dias de infecção. Uma lavagem completa da ferida o mais cedo possível, com sabão e água durante cerca de cinco minutos é muito eficaz na redução do número de partículas virais. "Se disponível, um anti-séptico, como iodopovidona viricida, tintura de iodo, o iodo solução aquosa, ou de álcool (etanol) deve ser aplicado após a lavagem. Membranas mucosas expostas, tais como olhos, nariz ou boca deve ser lavada com água. "

Em os EUA, o Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomenda os pacientes recebem uma dose de raiva humana imunoglobulina (HRIG) e quatro doses de vacina contra a raiva ao longo de um período de 14 dias. A dose de imunoglobulina não deve exceder 20 unidades por quilograma de peso corporal. HRIG é dispendiosa e constitui a vasta maioria dos custos de tratamento de pós-exposição, variando tão elevada como vários milhares de dólares. Tanto quanto possível desta dose deve ser infiltrado em torno da picada, com o restante a ser administrado por injecção intramuscular profunda num local distante do local de vacinação.

A primeira dose de vacina anti-rábica é dado o mais rapidamente possível após a exposição, com doses adicionais em três dias, sete e 14 após a primeira. Os pacientes que têm a vacinação pré-exposição recebido anteriormente não receber a imunoglobulina, apenas as vacinas pós-exposição nos dias 0 e 2.

Vacinas baseadas em células modernos são semelhantes às vacinas contra a gripe em termos de dor e efeitos secundários. Os velhos à base de tecidos nervosos vacinas que requerem múltiplas injeções dolorosas no abdômen com uma grande agulha são baratos, mas estão sendo eliminados e substituídos por Organização Mundial de Saúde regimes de vacinação intradérmica acessíveis.

Vacinação intramuscular deve ser dada no deltóide, não área glúteo, que tem sido associada com falha devido a vacinação injecção em gordura, em vez de músculo. Em bebês, a coxa lateral é usado como para vacinas infantis de rotina.

Despertando para encontrar um morcego no quarto, ou encontrar um morcego no quarto de uma criança anteriormente autônoma ou pessoa com deficiência mental ou intoxicado, é considerado como uma indicação para a profilaxia pós-exposição (PEP). A recomendação para o uso de precaução de PEP em encontros de morcegos ocultas onde nenhum contato é reconhecido tem sido questionada na literatura médica, com base numa análise custo-benefício. No entanto, um estudo de 2002 apoiou o protocolo de administração de precaução de PEP onde uma criança ou um indivíduo comprometido mentalmente foi sozinho com um bastão, especialmente nas áreas do sono, onde uma mordida ou exposição podem ocorrer sem que a vítima consciente. Começado com pouco ou nenhum atraso, PEP é 100% eficaz contra a raiva. No caso em que tenha havido um atraso significativo na administração de PEP, o tratamento deve ser administrado de qualquer maneira, como pode ainda ser efectiva.

Barreira sangue-cérebro

Evidências recentes indicam aumentar artificialmente a permeabilidade da barreira hematoencefálica, o que normalmente não permite que a maioria das células do sistema imunológico através de, promove a eliminação virai.

Coma induzido

Em 2004, Jeanna Giese adolescente americano sobreviveu a uma infecção da raiva não vacinado. Ela foi colocada numa induzida coma sobre o início dos sintomas e dado cetamina, midazolam, ribavirina, e amantadina. Os médicos administrados tratamento com base na hipótese de que os efeitos prejudiciais da raiva foram causadas por disfunções temporárias no cérebro e pode ser evitada através da indução de uma interrupção temporária parcial em função cerebral que pode proteger o cérebro de danos, dando a hora do sistema imunitário para derrotar o vírus. Após 31 dias de isolamento e 76 dias de internação, Giese foi liberado do hospital. Ela sobreviveu quase sem sequelas permanentes, ea partir de 2009, estava começando seu terceiro ano de estudos universitários.

Regime de tratamento de Giese ficou conhecido como o "protocolo de Milwaukee", que desde então tem sofrido revisão com a segunda versão omitindo o uso de ribavirina. Dois dos 25 pacientes sobreviveram quando tratados no âmbito do primeiro protocolo. Mais 10 pacientes foram tratados no âmbito do protocolo revisto, com mais dois sobreviventes. A droga anestésica cetamina tem demonstrado o potencial para a inibição do vírus da raiva em ratos, e é usado como parte do protocolo de Milwaukee.

Em 10 de abril de 2008, em Cali, Colômbia, um rapaz de 11 foi relatado para ter raiva sobreviveu eo coma induzido, sem danos cerebrais perceptível.

Em 12 de junho de 2011, Precioso Reynolds, uma menina de oito anos de idade de Humboldt County, Califórnia, tornou-se a terceira pessoa relatado no mundo eo segundo no Estados Unidos ter se recuperado de raiva sem receber PEP.

Prognóstico

O tratamento após a exposição (recebendo as vacinas), o PEP, é altamente eficaz na prevenção da doença, se administrada imediatamente, de um modo geral dentro de 6 dias de infecção. Começado com pouco ou nenhum atraso, PEP é 100% eficaz contra a raiva. No caso de atraso significativo na administração de PEP, o tratamento tem ainda uma possibilidade de sucesso.

Nos seres humanos não vacinados, a raiva é geralmente fatal após sintomas neurológicos desenvolvidos, mas após a exposição rápida vacinação pode evitar que o vírus de progredir. Raiva mata cerca de 55.000 pessoas por ano, principalmente na Ásia e África.

Os dados da sobrevivência utilizando o Protocolo de Milwaukee estão disponíveis a partir do registro da raiva.

Epidemiologia

Países livres de raiva (em verde) a partir de 2010.

Transmissão

Qualquer animal de sangue quente, incluindo seres humanos, podem ser infectados com o vírus da raiva e desenvolver os sintomas, embora as aves só foram conhecidas por serem infectadas em experimentos. O vírus foi ainda adaptado para crescer em células de ("sangue frio") poiquilotérmicos vertebrados. A maioria dos animais podem ser infectados pelo vírus e podem transmitir a doença aos seres humanos. Infectados morcegos , macacos , guaxinins, raposas , gambás, bovinos , lobos , coiotes, cães , mangustos (mangusto normalmente amarelo) ou gatos apresentam o maior risco para os seres humanos.

A raiva também pode se espalhar através da exposição à infecção animais domésticos agrícolas, marmotas, doninhas , ursos , guaxinins, gambás e outros carnívoros selvagens. Pequenos roedores, como esquilos, hamsters, porquinhos da índia, gerbos, esquilos, ratos e camundongos, e lagomorfos, como coelhos e lebres, quase nunca são considerados infectados com a raiva e não são conhecidos por transmitir raiva para os seres humanos. A Virginia gambá é resistente, mas não imune à raiva.

O vírus é geralmente presente nos nervos e saliva de um animal raivoso sintomático. A via de infecção é normalmente, mas nem sempre, por uma picada. Em muitos casos, o animal infectado é excepcionalmente agressivo, pode atacar sem provocação, e exibe um comportamento atípico em contrário. Este é um exemplo de um agente patogénico virai modificar o comportamento do seu hospedeiro para facilitar a sua transmissão a outros hospedeiros.

A transmissão entre seres humanos é extremamente rara. Poucos casos foram registrados através de cirurgia de transplante.

Depois de uma infecção humana típica por mordida, o vírus entra no sistema nervoso periférico. Em seguida, ele viaja ao longo da nervos em relação a sistema nervoso central. Durante esta fase, o vírus pode não ser facilmente detectado dentro do hospedeiro, e a vacinação pode ainda conferir imunidade mediada por células para prevenir a raiva sintomática. Quando o vírus chega ao cérebro , que provoca rapidamente encefalite, a fase prodrómica e o início dos sintomas. Uma vez que o paciente se tornar sintomático, o tratamento é eficaz e quase nunca mortalidade é superior a 99%. A raiva também pode inflamar a espinal medula, produzindo transversal mielite.

Predomínio

O vírus da raiva sobrevive em generalizados, variadas, reservatórios fauna rurais. Ela está presente nas populações de animais de quase todos os países do mundo, exceto na Austrália e na Nova Zelândia. Lyssavirus bastão australiano (ABLV) descoberto em 1996 é semelhante à raiva, e é acreditado para ser prevalente em populações de morcegos nativos. Em alguns países, como os da Europa Ocidental e Oceania, a raiva é considerado prevalente entre apenas as populações de morcegos.

Na Ásia, partes das Américas, e grandes partes da África, os cães permanecem o principal hospedeiro. Vacinação obrigatória de animais é menos eficaz nas zonas rurais. Especialmente nos países em desenvolvimento, animais de estimação não podem ser mantidos em privado ea sua destruição pode ser inaceitável. Vacinas orais podem ser distribuídos de forma segura em iscas, uma prática que reduziu com sucesso a raiva em áreas rurais do Canadá , França , eo Estados Unidos . Em Montréal , Canadá, iscas são usados com sucesso em guaxinins na área de Mont-Royal Park. As campanhas de vacinação pode ser caro, e análise de custo-benefício sugere iscas pode ser um método eficaz de controle.

Estima-se que 55.000 mortes ocorrem anualmente de raiva em todo o mundo, com cerca de 31 mil na Ásia e 24.000 na África. Índia tem a maior taxa de raiva humana no mundo, principalmente por causa de cães vadios, cujo número aumentou consideravelmente desde uma lei de 2001 proibiu a matança de cães. 20.000 pessoas são estimados para cada ano morrem de raiva na Índia - mais de um terço do pedágio global. A partir de 2007, o Vietnã teve a segunda maior taxa, seguido pela Tailândia; nesses países, o vírus é transmitido principalmente através de caninos (cães selvagens e outras espécies caninas selvagens). Outra fonte da raiva na Ásia é o boom animal de estimação. Em 2006, a China introduziu o " política de um só cão "em Pequim para controlar o problema.

A raiva é comum entre os animais selvagens nos Estados Unidos. Bats , guaxinins, gambás e raposas são responsáveis por quase todos os casos notificados (98% em 2009). Morcegos raivosos são encontrados em todos os 48 estados contíguos. Outros reservatórios são mais limitados geograficamente; por exemplo, a variante do vírus da raiva guaxinim só é encontrado em uma faixa relativamente estreita ao longo da Costa Leste. Devido a uma elevada consciência pública sobre o vírus, os esforços de vacinação de animais domésticos e redução de populações selvagens, e disponibilidade de profilaxia pós-exposição, casos de raiva em seres humanos são muito raros. Um total de 49 casos da doença foram notificados no país em 1995-2011; destes, 11 são pensados para ter sido adquiridos no exterior. Quase todos os casos adquiridos no mercado interno são atribuídos a mordidas de morcegos.

Virologista

TEM micrografia com numerosos anti-rábica virions (pequeno, cinza escuro, partículas de forma cil�drica alongada) e Corpúsculos de Negri (a maiores inclusões celulares patognomônicos de infecção por raiva)

O vírus da raiva, é a espécie tipo do Lyssavirus gênero , na família Rhabdoviridae, ordem Mononegavirales. Lyssavírus têm simetria helicoidal, com um comprimento de cerca de 180 nm e uma secção transversal de cerca de 75 nm. Estes vírus são envolto e tem uma cadeia simples Com genoma de ARN sentido negativo. A informação genética está embalado como um ribonucleoprotein complexo no qual o RNA é fortemente vinculado pela nucleoproteína viral. O Do genoma de ARN do vírus codifica cinco genes cuja ordem é altamente conservada: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), da glicoproteína (G), e a polimerase de RNA viral (L).

Uma vez dentro de uma célula do músculo ou do nervo, o vírus sofre replicação. Os picos triméricos sobre o exterior da membrana do vírus interagir com um receptor de célula específico, o mais provável ser o receptor de acetilcolina. As pitadas de membranas celulares em uma procissão conhecido como pinocitose e permite a entrada do vírus na célula por meio de um endossoma. O vírus, em seguida, usa a ambiente ácido do endossoma e que se liga ao seu membrana simultaneamente, libertando os seus cinco proteínas e de ARN de cadeia única no citoplasma.

A proteína G, em seguida, transcreve cinco fios de ARNm e um ARN de cadeia positiva de tudo a partir do ARN de cadeia negativa original utilizando nucleótidos livres no citoplasma. Estes cinco fios de ARNm são depois traduzidas nas suas proteínas correspondentes (proteínas P, L, N, L e M) a ribossomas livres no citoplasma. Algumas proteínas exigem modificações pós-interpretativa. Por exemplo, a proteína G viaja através bruto retículo endoplasmático, onde sofre ainda de dobragem, e é então transportado para o Aparelho de Golgi, onde um grupo açúcar é adicionado a ele ( glicosilação).

Onde há bastante proteínas, a polimerase viral começará a sintetizar novas cadeias negativas de RNA a partir do molde de ARN de cadeia positiva. Estas cadeias negativas, então, formar complexos com o N, P, L e proteínas M e, em seguida, viaja para o interior da membrana da célula, em que uma proteína G tem incorporado em si na membrana. A proteína G, em seguida, enrola em torno do complexo NPLM de proteínas, tendo alguns dos membrana da célula hospedeira com ele, que irá formar o novo envelope exterior da partícula do vírus. O vírus então gomos a partir da célula.

A partir do ponto de entrada, o vírus é neurotrópico, viajar rapidamente ao longo das vias neurais para o sistema nervoso central, e, em seguida, para outros órgãos. O glândulas salivares receber altas concentrações do vírus, permitindo, assim, ainda mais a transmissão.

História

Etimologia

A xilogravura dos Idade Média que mostra um cão raivoso.

O termo é derivado do latim , "loucura" a raiva. Este, por sua vez, pode estar relacionado com o rabhas sânscrito "para fazer violência",. Os gregos derivou a palavra lyssa, de Lud ou "violenta"; esta raiz é usado no nome do género Lyssavirus da raiva.

Impacto

Devido à sua natureza potencialmente violenta, a raiva é conhecido desde por volta de 2000 aC O primeiro registro escrito da raiva está na Mesopotâmia Codex de Eshnunna (cerca de 1930 aC), que determina que o proprietário de um cão que mostra os sintomas da raiva devem tomar medidas preventivas contra picadas. Se outra pessoa foi mordido por um cão raivoso e morreu mais tarde, o proprietário foi multado pesadamente.

A raiva foi considerada um flagelo para a sua prevalência no século 19. Na França e na Bélgica, onde Saint Hubert era venerado, o " Chave de S. Hubert "foi aquecida e aplicada para cauterizar a ferida. Por aplicação de pensamento mágico, os cães foram marcados com a chave na esperança de protegê-los de raiva. O medo da raiva foi quase irracional, devido ao número significativo de vetores (principalmente cães raivosos) ea ausência de qualquer tratamento eficaz. Não era incomum para uma pessoa, não mostrando sinais da doença, mordido por um cão suspeito de ser meramente raivoso, a cometer suicídio ou ser morto por outros. Isso deu Louis Pasteur ampla oportunidade para testar tratamentos pós-exposição a partir de 1885. Em tempos antigos médicos, a fixação da língua (o lingual frênulo, uma membrana mucosa) foi cortado e removido como este é onde a raiva foi pensado para originar. Esta prática cessou com a descoberta da verdadeira causa da raiva.

Em outros animais

A raiva é infecciosa para os mamíferos; três fases são reconhecidos. A primeira etapa é um período de um a três dias caracterizada por alterações comportamentais e é conhecido como o fase prodrômica. A segunda fase é a excitativa, que dura de três a quatro dias. Esta etapa é muitas vezes conhecido como "raiva furiosa" para a tendência do animal afetado a ser hiper-reativo a estímulos externos e morder qualquer coisa perto. A terceira é o estágio paralítico e é causada por danos ao neurônios motores. Descoordenação é visto devido ao membro posterior paralisia, salivação e dificuldade para engolir e é causada por paralisia dos músculos faciais e garganta. A morte geralmente é causada por parada respiratória.

Pesquisa e terapia de genes usos

A raiva tem a vantagem sobre outro pseudotipagem métodos para a entrega de genes em que a célula-alvo ( tropismo de tecidos) é mais específico para difícil de alcançar locais, tais como a sistema nervoso central, sem métodos de entrega invasivos, bem como sendo capaz de rastreamento retrógrado (ou seja, ir contra o fluxo de informações em sinapses) em circuitos neuronais.