Vitamina B12

Vitamina B12

Sistemático ( IUPAC ) nombre
α- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) cobamidcyanide
Los datos clínicos
Gato Embarazo.	?
Estatus legal	POM ( Reino Unido )
Rutas	oral, iv
Los datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	absorbe fácilmente en la mitad inferior del íleon
La unión a proteínas	Muy alta a lo específico transcobalaminas proteínas plasmáticas La unión de hidroxocobalamina es ligeramente mayor que la cianocobalamina.
Metabolismo	hepático
Media vida	Aproximadamente 6 días (400 días en el hígado)
Excreción	renal
Identificadores
CAS	68-19-9
Código ATC	B03 BA01
PubChem	CID 5479203
DrugBank	APRD00326
Datos Química
Fórmula	C 63 H 88 Co N 14 O 14 P
Mol. masa	1355.37 g / mol

La vitamina B-12, conocida también como vitamina B ₁₂ (o comúnmente B ₁₂ o B-12 para abreviar), es una colección de cobalto y moléculas anillo de corrina que se definen por su función en particular de vitamina en el cuerpo. Todas las moléculas de cobalto corrina sustrato a partir de los que se hace B-12 debe ser sintetizados por bacterias. Sin embargo, después de esta síntesis es completa, el cuerpo tiene un poder limitado para convertir cualquier forma de B-12 a otro, por medio de la eliminación de enzimáticamente ciertos grupos químicos protésicos del átomo de cobalto.

La cianocobalamina es uno de tales compuestos que es una vitamina en este complejo B , ya que puede ser metabolizado en el cuerpo a una forma de co-enzima activa. Sin embargo, la forma de cianocobalamina B-12 no se produce en la naturaleza normalmente, pero es un subproducto del hecho de que otras formas de B-12 son aglutinantes ávidos de cianuro (-CN), que se recogen en el proceso de purificación de carbón activado de la vitamina después de que se hizo por las bacterias en el proceso comercial. Desde la forma de cianocobalamina B-12 es profundamente rojo coloreado, fácil de cristalizar, y no es sensible a la oxidación con aire, se utiliza normalmente como una forma de B-12 para los aditivos alimentarios y en muchos multivitamínicos comunes. Sin embargo, esta forma no es perfectamente sinónimo de B-12, ya que una serie de sustancias ( CAV) tienen B-12 actividad de la vitamina y adecuadamente puede ser etiquetado de vitamina B-12, y cianocobalamina es sino uno de ellos. (Por lo tanto, todos los cianocobalamina es la vitamina B-12, pero no todos de vitamina B-12 es cianocobalamina).

La vitamina B-12 es importante para el funcionamiento normal del cerebro y el sistema nervioso y para la formación de la sangre. Normalmente está involucrado en el metabolismo de cada célula del cuerpo, especialmente que afecta a la síntesis de ADN y la regulación, sino también la síntesis y producción de energía de ácidos grasos. Sin embargo, muchos (aunque no todos) de los efectos de las funciones de B-12 se puede sustituir por cantidades suficientes de ácido fólico (otra vitamina B), ya que se usa B-12 para regenerar ácido fólico en el cuerpo. La mayoría de los "B-12 síntomas deficientes" son en realidad síntomas de deficiencia de folato, ya que incluyen todos los efectos de la anemia perniciosa y megaloblastosis, que son debido a la mala síntesis de ADN cuando el cuerpo no tiene un suministro adecuado de ácido fólico para la producción de timina. Cuando el ácido fólico se dispone de suficiente, todos los síndromes de deficiencia de B-12 conocidos relacionados normalizan, sino contra aquellos estrechamente conectada con las enzimas B-12 dependiente Metilmalonil coenzima A mutasa ( MUT), y Metiltransferasa 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR), también conocido como metionina sintasa; y la acumulación de sus respectivos sustratos ( ácido metilmalónico, MMA) y homocisteína.

Terminología

El B-12 nombre vitamina generalmente se refiere a todas las formas de la vitamina. Algunos médicos han sugerido que su uso puede dividir en dos categorías diferentes, sin embargo.

• En un sentido amplio B-12 todavía se refiere a un grupo de cobalto -Con CAV compuestos conocidos como cobalaminas: éstos incluyen cianocobalamina (un artefacto formado como resultado de la utilización de cianuro en los procedimientos de purificación), hidroxocobalamina (otra forma medicinal), y finalmente, los dos de origen natural formas cofactor de B-12: 5 (deoxyadenosylcobalamin adenosilcobalamina-adob-12), el cofactor de Metilmalonil coenzima A mutasa ( MUT), y metilcobalamina (MEB-12), el cofactor de Metiltransferasa 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR).

• El término B-12 puede utilizarse adecuadamente para referirse a cianocobalamina, el director formulario B-12 utilizados para los alimentos y en suplementos nutricionales. Esto normalmente no crea ningún problema, excepto quizás en casos raros de daño en los nervios de los ojos, donde el cuerpo es sólo marginalmente capaz de utilizar esta forma debido a los niveles altos de cianuro en la sangre debido al consumo de cigarrillos, y por lo tanto requiere la cesación del hábito de fumar, o bien B -12 dada en otra forma, para los síntomas óptica a disminuir. Sin embargo, la ambliopía tabaco es una enfermedad tan poco frecuente que continúa el debate sobre si es o no representa una peculiar B-12 deficiencia que es resistente al tratamiento con cianocobalamina.

Finalmente, denominado Pseudo-B-12 se refiere a sustancias B-12-como que se encuentran en ciertos organismos, incluyendo Spirulina (una cianobacteria) y algunas algas. Estas sustancias son activos en ensayos de actividad de B-12 por las pruebas de ensayo muy sensible de unión de anticuerpos de suero, que miden los niveles de B-12 y B-12 como compuestos en la sangre. Sin embargo, estas sustancias no tienen actividad biológica B-12 para los seres humanos, un hecho que puede suponer un peligro teórico para los veganos y otros con dietas limitadas que no ingieren bacterias productoras de B-12, pero que sin embargo pueden mostrar "B-12 normales "Los niveles en el inmunoensayo estándar, que se ha convertido en el método médica habitual en las pruebas para la deficiencia de B-12.

Estructura

B-12 es el complejo más químicamente de todas las vitaminas. La estructura de B-12 se basa en una anillo de corrina, que es similar a la anillo de porfirina encuentra en hemo, clorofila, y citocromo. El ion metálico central es Co ( cobalto ). Cuatro de los seis sitios de coordinación son proporcionados por el anillo de corrina y un quinto por un grupo dimetilbencimidazol. El sexto sitio de coordinación, el centro de la reactividad, es variable, siendo una grupo ciano (-CN), una grupo hidroxilo (-OH), una grupo metilo (-CH ₃₎ o una 5'-desoxi grupo adenosil (aquí el átomo de C5 'de la desoxirribosa forma el enlace covalente con Co), respectivamente, para producir los cuatro B-12 formas mencionadas anteriormente. El covalente C-Co bonos es uno de los primeros ejemplos de enlaces metal-carbono en la biología. La hidrogenasas y, por necesidad, enzimas asociadas con la utilización de cobalto, implican enlaces metal-carbono.

Síntesis

La vitamina B-12 no puede ser hecha por plantas o animales, como el único tipo de organismo que tiene las enzimas requeridas para la síntesis de B-12 es bacterias . La síntesis total de B-12 fue reportado por Robert Burns Woodward y Albert Eschenmoser, y sigue siendo una de las hazañas clásicas de la síntesis total.

Las especies de los siguientes géneros son conocidos para sintetizar B-12: Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptomyces, Streptococcus y Xanthomonas. La producción industrial de B-12 es a través de fermentación de microorganismos seleccionados. Las especies más utilizadas son Pseudomonas denitrificans y Shermanii Propionibacterium, a menudo diseñados y crecer en condiciones especiales para mejorar el rendimiento genéticamente.

Funciones

Reactiva enlace C-Co de la coenzima B-12 participa en dos tipos de reacciones catalizadas por enzimas.

1. Reordenamientos en el que un átomo de hidrógeno se transfieren directamente entre dos átomos adyacentes con el intercambio concomitante del segundo sustituyente, X, que puede ser un átomo de carbono con sustituyentes, un átomo de oxígeno de un alcohol, o una amina.
2. Metilo (-CH ₃₎ el traslado de grupos entre dos moléculas.

En los seres humanos, sólo dos enzimas coenzima correspondiente B-12-dependientes son conocidos:

1. Metilmalonil coenzima A mutasa ( MUT), que utiliza la forma y la reacción adob-12 tipo 1 para catalizar un reordenamiento esqueleto de carbono (el grupo X es -COSCoA). Conversos reacción del MUT IMM-CoA a Su-CoA, un paso importante en la extracción de energía de las proteínas y las grasas (para más información, véase Mecanismo de la reacción de MUT). Esta funcionalidad se pierde en la deficiencia de vitamina B-12, y se puede medir clínicamente como un aumento ácido metilmalónico (MMA) nivel. Por desgracia, una MMA elevada, aunque sensibles a la deficiencia de vitamina B-12, es probablemente demasiado sensible, y no todos los que tienen que realmente tienen deficiencia de vitamina B-12. Por ejemplo, MMA es elevada en 90-98% de los pacientes con deficiencia de B-12; sin embargo 25-20% de los pacientes mayores de 70 tienen niveles elevados de MMA, pero 25-33% de ellos no tienen deficiencia de vitamina B-12. Por esta razón, MMA no se recomienda de manera rutinaria en los ancianos. La prueba "estándar de oro" para la deficiencia de B-12 sigue siendo bajos niveles en sangre de la vitamina.

   La MUT función no puede ser afectado por la suplementación de ácido fólico, y que es necesario para la síntesis de mielina (véase mecanismo de abajo) y ciertas otras funciones del sistema nervioso central. Otras funciones del B-12 relacionados con la síntesis de ADN relacionadas con Disfunción MTR (ver más abajo) a menudo se puede corregir con la suplementación con la vitamina ácido fólico , pero no los niveles elevados de homocisteína, que normalmente se convierte en metionina por MTR.

2. Metiltransferasa 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína ( MTR), también conocido como metionina sintasa. Esta es una enzima de transferencia de metilo, que utiliza el MEB-12 y el tipo 2 de reacción para catalizar la conversión del aminoácido Hcy de nuevo en Met (para más información, véase Mecanismo de reacción del MTR). Esta funcionalidad se pierde en la deficiencia de vitamina B-12, y se puede medir clínicamente como un aumento nivel de homocisteína in vitro. Aumentado homocisteína también puede ser causada por un ácido fólico deficiencia, ya que B-12 ayuda a regenerar el tetrahidrofolato (THF) forma activa del ácido fólico. Sin B-12, ácido fólico está atrapado como 5-metil-folato, de la cual THF no se puede recuperar a menos que una Proceso de MTR reacciona de la 5-metil-folato con homocisteína para producir metionina y THF, disminuyendo así la necesidad de nuevas fuentes de THF de la dieta. THF se puede producir en la conversión de homocisteína a metionina, o se puede obtener en la dieta. Se convierte por un proceso no-B12-dependiente de 5,10-metilen-THF, que está implicado en la síntesis de timina. Reducción de la disponibilidad de los resultados de 5,10-metileno-THF en problemas con la síntesis de ADN, y en última instancia en las células de producción ineficaces con rápida rotación, en particular, células de la sangre, y también células de la pared intestinal que son responsables de la absorción. El fracaso de los resultados de producción de células sanguíneas en la enfermedad una vez-temido y fatal, la anemia perniciosa . Todos los efectos sintéticos de ADN, incluyendo el anemia megaloblástica de la anemia perniciosa , resolver si hay suficiente ácido fólico está presente (ya que los niveles de 5,10-metileno-THF siguen siendo adecuadas con suficiente folato en la dieta). Así, la función más conocido de B-12 (lo que es indirectamente implicados en la síntesis de ADN y la restauración de la división celular y la anemia) es en realidad una función facultativa que está mediada por B-12 conservación de folato activo que se puede utilizar para la producción de DNA . .

Si folato está presente en cantidad, a continuación de las dos reacciones absolutamente B-12 dependientes, el Reacción MUT muestra los efectos secundarios más directos y característicos, centrándose en el sistema nervioso. Dado que el ácido fólico a finales de 1990 ha comenzado a añadir a fortificar la harina en muchos países, por lo que la deficiencia de folato es ahora más raras. Al mismo tiempo, ya que las pruebas de ADN sintético sensible para la anemia y tamaño de los eritrocitos se realizan rutinariamente en las clínicas de las pruebas médicas, incluso simples (de modo que éstos folato mediada bioquímicos efectos son más frecuentemente detectados directamente), el MTR efectos dependientes de B-12 deficiencia se están convirtiendo en no aparente como anemia (como lo eran clásicamente), pero ahora principalmente como una elevación de la homocisteína en la sangre y en la orina ( homocisteinuria). Esta condición puede resultar en daños a largo plazo a las arterias y en la coagulación (accidente cerebrovascular y ataque cardíaco), pero es difícil de separar de otros procesos relacionados con la aterosclerosis y el envejecimiento.

El B-12 dependiente Reacciones MTR pueden tener efectos neurológicos a través de un mecanismo indirecto. Se necesita metionina Adecuado (que de otro modo se debe obtener en la dieta) para hacer S-adenosil-metionina, que es a su vez necesaria para la metilación de fosfolípidos vaina de mielina. Además, la SAM está involucrado en la fabricación de determinadas neurotransmisores, catecolaminas y en el metabolismo del cerebro. Estos neurotransmisores son importantes para mantener el estado de ánimo, lo que puede explicar por qué la depresión se asocia con deficiencia de vitamina B-12. La metilación de los fosfolípidos de la vaina de mielina también puede depender de folato adecuado, que a su vez depende de Reciclaje MTR, a menos que se ingiere en cantidades relativamente altas.

El daño de mielina específico que resulta de la deficiencia de B-12 también ha sido conectada a B-12 reacciones relacionadas con MUT, que es necesaria para convertir metilmalonil coenzima A en succinil coenzima A. El fracaso de esta segunda reacción a producirse resultados en los niveles elevados de ácido metilmalónico ( MMA), un desestabilizador de mielina. MAA excesiva evitará síntesis de ácidos grasos normal, o será incorporado en el ácido graso en sí en lugar de ácido malónico normal. Si este ácido graso anormal posteriormente se incorpora en la mielina, la mielina resultante será demasiado frágil, y la desmielinización se producirá. Aunque el methanism precisa (s) no se conoce con certeza, el resultado es la degeneración subaguda combinded del sistema nervioso central y la médula espinal. Cualquiera sea la causa, se sabe que las causas de deficiencia de B-12 neuropatías, incluso si el ácido fólico está presente en buen suministro, y por lo tanto la anemia no está presente.

Absorción humana y distribución

La fisiología humana de la vitamina B-12 es compleja, y por lo tanto es propenso a accidentes que conducen a la deficiencia de vitamina B-12. La vitamina como ocurre en los alimentos entra en el tracto digestivo a las proteínas, conocidas como salival R aglutinantes. Estómago proteólisis de estas proteínas requiere un ácido pH, y también requiere adecuada liberación pancreática de enzimas proteolíticas. (Incluso pequeñas cantidades de B-12, tomada en suplementos no pasa por estos pasos y por lo tanto ninguna necesidad de ácido gástrico, que puede ser bloqueado por medicamentos antiácidos).

El B-12 libre se adhiere a gástrico factor intrínseco, que se genera por la gástrico células parietales. Si este paso falla debido a la atrofia célula parietal gástrica (el problema en la anemia perniciosa ), no se absorbe suficiente B-12 más adelante, a menos que se administra por vía oral en dosis relativamente grandes (500 a 1000 mcg / día).

La vitamina B-12 conjugado complejo de factor intrínseco (IF / B-12) es entonces normalmente absorbido por el terminal íleon del intestino delgado. La absorción de la vitamina B-12 alimentos por lo tanto requiere un intacta y funcionamiento estómago, páncreas exocrinas, factor intrínseco, y intestino delgado. Problemas con uno cualquiera de estos órganos hace que una deficiencia de vitamina B-12 sea posible.

Una vez que el / B-12 compleja si es reconocida por receptores especializados ileal, se transporta a la circulación portal. La vitamina se transfiere entonces a transcobalamina II (TC-II / B12), que sirve como el transportador de plasma de la vitamina. Se conocen las deficiencias genéticas de esta proteína, también lleva a la deficiencia funcional B-12.

Para la vitamina para servir dentro de las células, el complejo de TC-II / B-12 debe unirse a un receptor celular, y se endocitosis. La transcobalamina-II se degrada dentro de una lisozima, y la B-12 se libera finalmente en el citoplasma, donde puede ser transformado en el coenzima adecuada, por ciertas enzimas celulares (véase más arriba).

Defectos hereditarios en la producción de los transcobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales en B-12 e infantil anemia megaloblástica, y la bioquímica B-12 relacionado anormal, incluso en algunos casos con la sangre normal de B-12 niveles. .

El importe total de la vitamina B-12 almacenada en el cuerpo es de aproximadamente 2.000-5.000 mcg en adultos. Alrededor del 80% de esta se almacena en el hígado . 0,1% de esta se pierde por día por las secreciones en el intestino ya que no todas estas secreciones son reabsorbidos. ¿Qué tan rápido B-12 niveles cambian depende del equilibrio entre la cantidad de B12 se obtiene de la dieta, cuánto es secretada y cuánto se absorbe. Deficiencia de vitamina B-12 puede surgir en un año si las tiendas iniciales son bajos factores genéticos y desfavorables o que no aparezcan durante décadas. En los bebés, la deficiencia de vitamina B-12 puede aparecer mucho más rápidamente .

Historia de la B-12 como un tratamiento para la anemia perniciosa

Deficiencia de vitamina B-12 es la causa de la anemia perniciosa, una enfermedad generalmente fatal de etiología desconocida cuando fue descrita por primera vez en la medicina. El cura fue descubierta por accidente. George Whipple había inducir anemia en los perros por el sangrado de ellos y, a continuación, llevar a cabo experimentos en los que les alimenta varios alimentos para observar que las dietas que les permite la recuperación más rápida de la anemia producida. En el proceso, descubrió que la ingesta de grandes cantidades de hígado parecía curar más rápidamente la anemia de la pérdida de sangre, y por lo tanto, la hipótesis de que la ingestión de hígado sea juzgado por la anemia perniciosa, una enfermedad anemia de las veces sin causa conocida o cura. Intentó esto y reportó algunos signos de éxito en 1920. Después de una serie de cuidadosos estudios clínicos George Minot y William Murphy propuso aislar en parte la sustancia en el hígado que cura la anemia en los perros, y se encontró que era de hierro. Encontraron además que la parte aisladas de hígado de sustancias solubles en agua que cura la anemia perniciosa en los seres humanos, era algo completamente diferente - y que no tuvo ningún efecto en absoluto en caninos en las condiciones utilizadas. El tratamiento factor específico para la anemia perniciosa, que se encuentra en el jugo de hígado, había sido encontrado por esta coincidencia. Estos experimentos fueron reportados por Minot y Murphy en 1926, marcando la fecha del primer progreso real con esta enfermedad, aunque desde hace varios años, los pacientes seguían obligados a comer grandes cantidades de hígado crudo o beber grandes cantidades de jugo de hígado.

En 1928, el químico Edwin Cohn preparó un extracto de hígado que fue de 50 a 100 veces más potente que los productos naturales de hígado. El extracto fue el primer tratamiento viable para la enfermedad. Por su trabajo inicial al señalar el camino a un tratamiento que trabaja, Whipple, Minot y Murphy compartieron el 1934 Premio Nobel de Fisiología o Medicina.

El ingrediente activo en hígado no fue aislado hasta 1948 por los químicos Karl A. Folkers de los Estados Unidos y Alexander R. Todd de Gran Bretaña. La sustancia era un cobalamina llamada vitamina B-12. También podría ser inyectado directamente en el músculo, por lo que es posible tratar la anemia perniciosa más fácilmente.

La estructura química de la molécula se determinó por Dorothy Crowfoot Hodgkin y su equipo en 1956 , basados en datos cristalográficos. Finalmente, los métodos de producción de la vitamina en grandes cantidades a partir de cultivos de bacterias se desarrollaron en la década de 1950, y éstas dieron lugar a la forma moderna de tratamiento para la enfermedad.

Síntomas y el daño de la deficiencia

La deficiencia de vitamina B-12 puede potencialmente causar daños graves e irreversibles, especialmente al cerebro y al sistema nervioso. A niveles sólo ligeramente inferiores a lo normal, una gama de síntomas como fatiga, la depresión y la mala memoria pueden ser experimentados. Sin embargo, estos síntomas por sí mismas son demasiado inespecíficos para diagnosticar la deficiencia de la vitamina.

La deficiencia de vitamina B-12 tiene el siguiente patomorfología y síntomas:

Patomorfología incluye: Un espongiforme estado de tejido neural junto con edema de las fibras y la deficiencia de tejido. La mielina decae, junto con la fibra axial. En fases posteriores, la esclerosis fíbrico de los tejidos nerviosos se produce. Esos cambios se aplican a dorsal partes de la médula espinal y de los tractos piramidales en cordones laterales.

En el cerebro, los cambios son menos severos: se producen como pequeñas fuentes de fibras nerviosa descomposición y acumulación de Los astrocitos, por lo general subcorticalmente situados, hemorragias también redondas con un toro de células gliales. Los cambios patológicos se pueden notar también en las raíces posteriores de la médula y, en menor medida, en los nervios periféricos.

Los síntomas clínicos: El síndrome principal de la deficiencia de vitamina B-12 es de la enfermedad de Addison y Biermer. Se caracteriza por una tríada de síntomas:

1) anemia con promegaloblastosis médula ósea ( La anemia megaloblástica) 2) síntomas gastrointestinales; 3) los síntomas neurológicos.

Cada uno de estos síntomas puede ocurrir ya sea sola o junto con otros. El complejo neurológico, definido como mielosis funicularis, consta de los siguientes síntomas: 1) alteración de la percepción de profundidad tacto, presión y vibración, abolición del sentido del tacto, muy molesto y persistente parestesias; 2) ataxia de tipo cordón dorsal; 3) disminución o abolición de reflejos músculo-tendón profundos; 4) reflejos patológicos - Babinski, Rossolimo y otros, también grave paresia.

Durante el curso de la enfermedad, pueden ocurrir trastornos mentales: problemas irritablity, enfoque / concentración, estado depresivo con tendencias suicidas, complejo paraphrenia. Estos síntomas pueden no revertir después de la corrección de anormalidades hematológicas, y la posibilidad de reversión completa disminuye con la longitud de tiempo que los síntomas neurológicos han estado presentes.

Alergias

La vitamina B-12 suplementos en teoría deberían evitarse en personas sensibles o alérgicas a la cobalamina, cobalto, o cualquier otro ingrediente del producto. Sin embargo, la alergia directa a una vitamina o nutriente es extremadamente raro, y si se informa, otras causas deben buscarse.

Efectos secundarios, contraindicaciones y advertencias

• Dermatológicas: Picazón, erupción, transitorio exantema, y Se han reportado urticaria. La vitamina B-12 (20 microgramos / día) y piridoxina (80 mg / día) se ha asociado con casos de rosácea fulminante, que se caracteriza por una intensa eritema con nódulos, pápulas, y pústulas. Los síntomas pueden persistir por hasta 4 meses después de suspender el suplemento, y pueden requerir tratamiento con sistémica corticosteroides y tratamiento tópico.

• Gastrointestinales: Diarrea ha sido reportado.
• Hematológicas: Peripheral trombosis vascular ha sido reportado. El tratamiento de la deficiencia de vitamina B-12 puede desenmascarar policitemia vera, que se caracteriza por un aumento en el volumen sanguíneo y el número de células rojas de la sangre. La corrección de anemia megaloblástica con vitamina B-12 puede resultar en fatal hipopotasemia y gota en personas susceptibles, y se puede ocultar la deficiencia de folato en la anemia megaloblástica. Se recomienda precaución.
• Enfermedad de Leber: La vitamina B-12 en forma de cianocobalamina está contraindicado en los principios Enfermedad de Leber, que es hereditaria nervio óptico atrofia. La cianocobalamina puede causar atrofia óptica severa y rápida, pero otras formas de vitamina B-12 están disponibles. Sin embargo, las fuentes de esta declaración no son claras, mientras que un punto de vista opuesto concluye: "El cuadro clínico de la neuropatía óptica asociada con la deficiencia de vitamina B-12 muestra similitud con la de Neuropatía óptica enfermedad de Leber. Ambos implican las fibras nerviosas del haz papilomacular. Los presentes informes de casos sugieren que la neuropatía óptica en pacientes con una mutación LHON ADNmt primaria puede ser precipitado por la deficiencia de vitamina B-12. Por lo tanto, los transportistas conocidos deben tener cuidado de tener un consumo adecuado de los síndromes de vitamina B-12 y de mala absorción, como los que se producen en la anemia perniciosa familiar o después de la cirugía gástrica debe excluirse ".

Requisito normal, y en el embarazo y la lactancia

La Dietary Intake de referencia para un adulto oscila 2-3 g (microgramos). La ingesta diaria óptima recomendada ( ODI) es de 10 a 15 g.

Se cree que la vitamina B-12 para ser segura cuando se usa por vía oral en cantidades que no excedan de la cantidad diaria recomendada (RDA). La dosis diaria recomendada de vitamina B-12 en embarazadas las mujeres es de 2,6 mg por día y 2,8 mg durante períodos de lactancia. No hay suficiente información confiable acerca de la seguridad de consumir mayores cantidades de vitamina B-12 durante el embarazo.

Otros usos médicos

Hidroxicobalamina, o hydoxocobalamin, también conocida como vitamina B-12a, se utiliza en Europa tanto para la deficiencia de vitamina B-12 y como un tratamiento para envenenamiento por cianuro, a veces con una gran cantidad (5.10 g) da por vía intravenosa, y algunas veces en combinación con tiosulfato de sodio. El mecanismo de acción es directa: el hidróxido de hidroxicobalamina ligando es desplazado por el ión cianuro tóxico, y el complejo B-12 inofensiva resultante se excreta en la orina. En el Estados Unidos , la La FDA ha aprobado en 2006 la utilización de hidroxocobalamina para el tratamiento agudo de la intoxicación por cianuro.

Interacciones

Interacciones con drogas

• El alcohol ( etanol ): ingesta excesiva de alcohol que dura más de dos semanas puede disminuir la vitamina B-12 absorción en el tracto gastrointestinal, que conduce a Síndrome de Korsakoff.

• El ácido aminosalicílico (ácido para-aminosalicílico, PAS, Paser): ácido aminosalicílico puede reducir la absorción oral de la vitamina B-12, posiblemente hasta en un 55%, como parte de un síndrome de mala absorción general. Cambios megaloblástica y casos ocasionales de la anemia sintomática se han producido, por lo general después de dosis de 8 a 12 gramos / día, durante varios meses. Vitamina B-12 niveles deben ser controlados en personas que toman ácido aminosalicílico durante más de un mes.

• Antibióticos : Un aumento de la carga bacteriana puede unir cantidades significativas de vitamina B-12 en el intestino, impidiendo su absorción. En las personas con sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, los antibióticos tales como metronidazol (Flagyl) puede mejorar realmente la vitamina B-12 de estado. Los efectos de la mayoría de los antibióticos sobre gastrointestinales bacterias son poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre la vitamina B-12 niveles.

• La anticoncepción hormonal: Los datos sobre los efectos de los anticonceptivos orales sobre la vitamina B-12 los niveles séricos son contradictorios. Algunos estudios han encontrado reducido los niveles séricos en usuarias de anticonceptivos orales, pero otros no han encontrado ningún efecto a pesar del uso de anticonceptivos orales durante un máximo de 6 meses. Cuando se detiene el uso de anticonceptivos orales, la normalización de la vitamina B-12 niveles por lo general ocurre. Los niveles séricos B-12 más bajos de vitamina observados con anticonceptivos orales probablemente no son clínicamente significativos.

• Cloranfenicol (Chloromycetin®): Limited reportes de caso sugieren que el cloranfenicol puede retrasar o interrumpir el respuesta de reticulocitos de suplementos de vitamina B-12 en algunos pacientes. Los recuentos sanguíneos deben ser monitoreados de cerca si esta combinación no puede ser evitado.
• Irradiación de cobalto: Irradiación de cobalto de la intestino delgado puede disminuir gastrointestinal (GI) de la absorción de la vitamina B-12.

• Colchicina: La colchicina en dosis de 1,9 a 3,9 mg / día puede interrumpir la función de la mucosa intestinal normal, dando lugar a mala absorción de varios nutrientes , incluyendo la vitamina B-12. Las dosis más bajas no parecen tener un efecto significativo en la absorción de la vitamina B-12 después de 3 años de tratamiento con colchicina. La importancia de esta interacción no está clara. Vitamina B-12 niveles deben ser controlados en personas que toman grandes dosis de colchicina durante períodos prolongados.

• Colestipol (Colestid®), La colestiramina (Questran®): Estos resinas utilizadas para secuestrantes de ácidos biliares con el fin de disminuir colesterol, pueden disminuir gastrointestinal (GI) la absorción de la vitamina B-12. Es poco probable que esta interacción agote las reservas corporales de vitamina B-12 a menos que existan otros factores que contribuyen a la deficiencia. En un grupo de niños tratados con colestiramina durante un máximo de 2,5 años no hubo ningún cambio en séricos de vitamina B-12 niveles. Suplementos de rutina no son necesarias.

• Antagonistas de los receptores H _2: incluir cimetidina (Tagamet®), famotidina (Pepcid®), nizatidina (Axid®), y ranitidina (Zantac®). La secreción reducida de ácido gástrico y pepsina producida por H ₂ bloqueadores pueden reducir la absorción de la proteína unida (la dieta) de vitamina B-12, pero no de suplementos de vitamina B-12. Se necesita ácido gástrico para liberar la vitamina B-12 de la proteína para la absorción. Clínicamente son significativas de vitamina B-12 deficiencia y la anemia megaloblástica poco probable, a menos que se prolonga H ₂ bloqueantes (2 años o más), o la dieta de la persona es pobre. También es más probable si la persona se hace achlorhydric (con ausencia completa de la secreción de ácido gástrico), que se produce con mayor frecuencia con inhibidores de la bomba de protones de H ₂ bloqueadores. Vitamina B-12 niveles deben ser controlados en personas que toman altas dosis de bloqueadores _H2 por períodos prolongados.

• La metformina (Glucophage): La metformina puede reducir séricos de ácido fólico y vitamina B-12 niveles. Estos cambios pueden conducir a hiperhomocisteinemia, añadiendo que el riesgo de enfermedad cardiovascular en personas con diabetes . También hay casos raros de anemia megaloblástica en personas que han tomado metformina durante 5 años o más. La reducción de los niveles séricos de vitamina B-12 se producen en hasta el 30% de las personas que toman metformina de forma repetitiva. Sin embargo, la deficiencia clínicamente significativo no es propenso a desarrollar si la ingesta dietética de vitamina B-12 es adecuada. La deficiencia puede ser corregida con la vitamina B-12 suplementos incluso si se continúa con la metformina. La mala absorción inducida por la metformina de la vitamina B-12 es reversible mediante la administración de suplementos de calcio oral. El significado clínico general de la metformina sobre B-12 es aún desconocido.

• Neomicina: La absorción de la vitamina B-12 se puede reducir mediante la neomicina, pero se necesita el uso prolongado de grandes dosis para inducir anemia perniciosa. Los suplementos no son necesarios con las dosis normales.

• Nicotina: La nicotina puede reducir séricos de vitamina B-12 niveles. La necesidad de vitamina B-12 suplementación no se ha estudiado adecuadamente.

• El óxido nitroso: El óxido nitroso inactiva la forma cobalamina de la vitamina B-12 por la oxidación. Los síntomas de la deficiencia de vitamina B-12, incluidos neuropatía sensorial, mielopatía, y encefalopatía, puede ocurrir en cuestión de días o semanas de la exposición al óxido nitroso anestesia en las personas con deficiencia subclínica de vitamina B-12. Los síntomas son tratados con altas dosis de vitamina B-12, pero la recuperación puede ser lenta e incompleta. Las personas con la vitamina B-12 normal de los niveles tienen suficiente vitamina B-12 tiendas para que los efectos del óxido nitroso insignificante, a menos que la exposición es repetida y prolongada (como el uso recreativo). Vitamina B-12 niveles deben ser revisados en las personas con factores de riesgo para la deficiencia de vitamina B-12 antes de utilizar anestesia con óxido nitroso. Óxido nitroso B-12 La intoxicación crónica (generalmente del uso de óxido nitroso como una droga recreativa), sin embargo, puede resultar en B-12 deficiencia funcional incluso con niveles en sangre medidos normales de B-12

• La fenitoína (Dilantin®), fenobarbital, primidona (Mysoline®): Estos anticonvulsivos se han asociado con B-12 de absorción reducida de la vitamina, y el suero reducida y los niveles de líquido cefalorraquídeo en algunos pacientes. Esto puede contribuir a la anemia megaloblástica, causada principalmente por deficiencia de folato, asociada con estos fármacos. También se sugirió que la reducción de la vitamina B-12 pueden contribuir a los efectos secundarios neuropsiquiátricos de estos fármacos. Los pacientes deben ser alentados a mantener una ingesta adecuada de vitamina B-12 en la dieta. El folato y la vitamina B-12 el estado se debe comprobar si los síntomas de la anemia se desarrollan.

• Los inhibidores de la bomba de protones (IBP): Los IBP incluyen omeprazol (Prilosec, Losec®), lansoprazol (Prevacid), rabeprazol (Aciphex®), pantoprazol (Protonix®, Pantoloc®), y esomeprazol (Nexium). La secreción reducida de ácido gástrico y pepsina producida por los IBP puede reducir la absorción de la proteína unida (la dieta) de vitamina B-12, pero no suplementos de vitamina B-12. Se necesita ácido gástrico para liberar la vitamina B-12 de la proteína para la absorción. Reducción de la vitamina B-12 pueden ser más común con IBP que con bloqueadores H2, ya que son más propensos a producir aclorhidria (completa ausencia de secreción de ácido gástrico). Sin embargo, es poco probable clínicamente importante deficiencia de vitamina B-12, a menos que la terapia con IBP es prolongada (2 años o más) o la ingestión de vitaminas es baja. Vitamina B-12 niveles deben ser controlados en personas que toman altas dosis de IBP por períodos prolongados.

• Zidovudina (AZT, Combivir, Retrovir): se pueden producir reducido séricos de vitamina B-12 cuando se inicia la terapia con zidovudina. Esto se suma a otros factores que causan bajos de vitamina B-12 niveles en las personas con VIH , y podrían contribuir a la toxicidad hematológica asociada con zidovudina. Sin embargo, los datos sugieren que la vitamina B-12 suplementos no son útiles para las personas que toman zidovudina.

Interacciones con hierbas y suplementos dietéticos

• El ácido fólico : ácido fólico, particularmente en grandes dosis, puede enmascarar la deficiencia de vitamina B-12 mediante la corrección completamente anormalidades hematológicas. En la deficiencia de vitamina B-12, ácido fólico puede producir una resolución completa de la característica de anemia megaloblástica, permitiendo al mismo tiempo el daño neurológico potencialmente irreversibles (de la continua inactividad de mutasa metilmalonil) para el progreso. Por lo tanto, la vitamina B-12 debe determinar el estado antes de administrar el ácido fólico como monoterapia.

• Potasio : Los suplementos de potasio pueden reducir la absorción de vitamina B-12 en algunas personas. Este efecto se ha informado con cloruro de potasio y, en menor medida, con citrato de potasio. El potasio podría contribuir a la deficiencia de vitamina B-12 en algunas personas con otros factores de riesgo, pero los suplementos de rutina no son necesarias.