Morphine

Morphine

Systématique ( UICPA ) nom
(5α, 6α) -7,8-didéhydro- 4,5-époxy-17-méthyl morphinane-3,6-diol
Les données cliniques
Les noms commerciaux	Mscontin, Oramorph
AHFS / Drugs.com	monographie
Chat de grossesse.	C ( UA ) C ( US )
Statut légal	Contrôlée (S8) ( UA ) L'annexe I ( CA ) Annexe II ( Etats-Unis ) Horaires stupéfiants I et III ( Nations Unies ) Prescription médicale Seulement
la responsabilité de la dépendance	Très élevé (la morphine, entre autres opiacés sont connus pour causer de graves problèmes abus, la tolérance, dépendance et de sevrage)
Routes	Inhalation ( fumeur), insufflation (renifler), par voie orale, rectale, sous-cutanée (SC), intramusculaire (IM), par voie intraveineuse (IV), et intrathécale (IT)
Des données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	20-40% (orale), de 36 à 71% (par voie rectale), 100% (IV / IM)
La liaison aux protéines	30 à 40%
Métabolisme	Hépatique 90%
Demi-vie	2-3 heures
Excrétion	Rénale 90%, 10% biliaire
Identificateurs
Numéro CAS	57-27-2 Y 64-31-3 (sulfate neutre), 52-26-6 (chlorhydrate)
Code ATC	N02 AA01
PubChem	CID 5288826
Ligand IUPHAR	1627
DrugBank	DB00295
ChemSpider	4450907 Y
UNII	76I7G6D29C Y
KEGG	D08233 Y
ChEBI	CHEBI: 17303 Y
ChEMBL	CHEMBL70 Y
données chimiques
Formule	C 17 H 19 N O 3
Mol. masse	285,34
SMILES CN1CC [C @] 23C4 = C5C = CC (O) = C4O [C @ H] 2 [C@@H] (O) C = C [C @ H] 3 [C @ H] 1C5
InChI InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17)8-11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1 Y Key: BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N Y
Les données physiques
Solubilité dans l'eau	HCl & sulf .: 60 mg / ml (20 ° C)
Y (Qu'est-ce que c'est?) (Vérifier)

Morphine ( INN) (pron .: / m ɔr fa Je n /; MS Contin, MSIR, Avinza, Kadian, Oramorph, Roxanol, Kapanol) est un puissant opiacés analgésique médicament qui est utilisé pour soulager les douleurs. Il a été isolé pour la première en 1804 par Friedrich Sertürner, d'abord distribué par lui en 1817, et le premier commercialisé par Merck en 1827, qui à l'époque était une boutique de simples petits chimistes. Il a été plus largement utilisé après l'invention de la aiguille hypodermique en 1857. Il a pris son nom du dieu grec des rêves Morpheus ( grec : Μορφεύς).

La morphine est l'opiacé le plus abondant trouvé dans opium, séché latex extrait par tranchage superficiellement les gousses vertes de la Papaver somniferum pavot. La morphine a été le premier principe actif purifié à partir d'une source végétale et est l'un d'au moins 50 alcaloïdes de plusieurs types différents présents dans l'opium, concentré de paille de pavot, et d'autres dérivés de pavot. La morphine est généralement de 8 à 14 pour cent du poids sec de l'opium, bien que spécialement élevés cultivars atteindre 26 pour cent ou morphine produisent peu du tout (moins de 1 pour cent, peut-être jusqu'à 0,04 pour cent). Les dernières variétés, y compris le 'Przemko »et cultivars' Norman 'du pavot à opium, sont utilisés pour produire deux autres alcaloïdes, thébaïne et oripavine, qui sont utilisés dans la fabrication des opioïdes semi-synthétiques et synthétiques comme oxycodone et étorphine et quelques autres types de médicaments. P. bracteatum ne contient pas la morphine ou la codéine ou un autre narcotique type de phénanthrène, alcaloïdes. Cette espèce est plutôt une source de thébaïne. Présence de la morphine dans d'autres Papaverales et Papaveraceae, ainsi que dans certaines espèces de du houblon et mûriers n'a pas été confirmée. La morphine est produit de façon prédominante au début du cycle de vie de la plante. Passé le point optimal pour l'extraction, divers procédés de l'usine produisent la codéine, thébaïne, et dans certains cas, des quantités négligeables de l'hydromorphone, dihydromorphine, dihydrocodéine, tétrahydro-thébaïne et hydrocodone (ces composés sont synthétisés plutôt de la thébaïne et oripavine). Le corps humain produit endorphines, qui sont endogène opioïde peptides qui fonctionnent comme neurotransmetteurs et ont des effets similaires.

En médecine clinique, la morphine est considéré comme l'étalon-or, ou de référence, d'analgésiques opioïdes utilisés pour soulager sévère ou angoissante douleur et souffrance. Comme les autres opioïdes, tels que l'oxycodone, hydromorphone et diacétylmorphine ( héroïne), de la morphine agit directement sur le système nerveux central (SNC) pour soulager douleur. La morphine a un fort potentiel pour la dépendance; la tolérance et psychologique la dépendance développer rapidement, bien que dépendance physiologique peut prendre plusieurs mois à se développer.

Les utilisations médicales

La morphine est principalement utilisé pour traiter à la fois aiguë et chronique sévère douleur. Il est également utilisé pour la douleur due à l'infarctus du myocarde et les douleurs du travail. Il ya cependant craindre que la morphine peut augmenter la mortalité dans le cadre du non élévation du segment ST infarctus du myocarde . La morphine a été utilisée traditionnellement dans le traitement de la œdème pulmonaire aigu. Un examen de 2006 cependant trouvé peu de preuves pour soutenir cette pratique.

Morphine à libération immédiate est bénéfique en réduisant le symptôme d'aiguë essoufflement dû à la fois cancer des causes et non-cancéreuses. Dans le cadre d'essoufflement au repos ou au moindre effort de conditions telles que le cancer ou les maladies en phase terminale avancées cardio-respiratoire, régulières, à faible dose de morphine à libération prolongée réduit considérablement l'essoufflement en toute sécurité, avec ses avantages maintenus au fil du temps.

Sa durée de l'analgésie est d'environ 3-4 heures lorsqu'il est administré via le intraveineuse, sous-cutanée, ou voie intramusculaire et 3-6 heures lorsqu'il est administré par voie orale. La morphine est également utilisé dans les formulations à libération lente pour la thérapie de substitution aux opiacés (TSO) en Autriche, la Bulgarie, et la Slovénie, pour les toxicomanes qui ne peuvent tolérer les effets secondaires de l'utilisation soit de la méthadone ou buprénorphine, ou pour les toxicomanes qui ne sont «pas lieu» par la buprénorphine ou de la méthadone. Il est utilisé pour OST dans de nombreuses parties de l'Europe, bien que sur une base limitée.

Les effets indésirables

Une réaction localisée à la morphine par voie intraveineuse causés par la libération d'histamine dans les veines.

Constipation

Comme lopéramide et d'autres opiacés, la morphine agit sur les plexus myentérique dans le tractus intestinal, ce qui réduit la motilité intestinale, provoquant la constipation. Les effets gastro-intestinaux de la morphine sont médiés principalement par récepteurs μ-opioïdes dans l'intestin. En inhibant la vidange gastrique et la réduction de propulsion péristaltisme de l'intestin, la morphine diminue la vitesse du transit intestinal. Réduction dans l'intestin la sécrétion et l'augmentation de l'absorption du liquide intestinal contribuent également à l'effet constipant. Les opioïdes peuvent également agir sur l'intestin indirectement par l'intermédiaire des spasmes intestinaux toniques après inhibition de la production d'oxyde nitrique. Cet effet a été démontré chez l'animal quand un précurseur d'oxyde nitrique, L-Arginine, inversé les changements induits par la morphine dans la motilité intestinale.

Dépendance

La morphine est un potentiellement hautement substance addictive. Il peut causer dépendance psychologique et la dépendance physique, ainsi que la tolérance, avec potentiellement une dépendance identique à celle de l'héroïne. Une habitude narcotique très grave peut se développer en quelques semaines, alors que taux de toxicomanie morphine iatrogènes ont, selon un certain nombre d'études, est resté pratiquement constant à un cas dans 150 à 200 pendant au moins deux siècles. En présence de la douleur et les autres troubles pour lesquels la morphine est indiquée, une combinaison de facteurs psychologiques et physiologiques ont tendance à éviter la véritable toxicomanie de se développer, bien que la dépendance physique et la tolérance seront développer avec traitement opioïde prolongée.

Dans les études contrôlées comparant les effets physiologiques et subjectives de l'héroïne et de la morphine injecté chez des individus antérieurement toxicomanes aux opiacés, les sujets ne ont montré aucune préférence pour un médicament sur l'autre. Équipotente, doses injectées avaient cours d'action comparables, avec aucune différence dans les sentiments d'euphorie, l'ambition, la nervosité, la relaxation, la somnolence ou la somnolence autoévaluation des sujets. Études sur la toxicomanie à court terme par les mêmes chercheurs ont démontré que la tolérance est développée à un rythme similaire à celui de l'héroïne et de la morphine. Par rapport aux opioïdes l'hydromorphone, le fentanyl, l'oxycodone, et péthidine / mépéridine, anciens toxicomanes ont montré une forte préférence pour l'héroïne et la morphine, ce qui suggère que l'héroïne et la morphine sont particulièrement vulnérables à la violence et la toxicomanie. Morphine et l'héroïne étaient aussi beaucoup plus susceptibles de produire l'euphorie et d'autres effets subjectifs positifs par rapport à ces autres opioïdes. Le choix de l'héroïne et la morphine sur les autres par les toxicomanes opiacés ex-médicament peut aussi être le résultat du fait que l'héroïne (aussi connu comme le diacétate de morphine, la diamorphine ou di-acétyl-morphine) est un ester d'un morphine morphine et promédicament, ce qui signifie essentiellement que ils sont des médicaments identiques in vivo. L'héroïne est converti à la morphine avant de se lier à la récepteurs opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière, où la morphine provoque alors les effets subjectifs, qui est ce que les personnes dépendantes sont finalement recherchez.

D'autres études, tels que la Expériences Rat Parc, suggèrent que la morphine est moins addictif que d'autres suggèrent physiquement, et la plupart des études sur dépendance à la morphine montrent simplement que «les animaux gravement en difficulté, comme les personnes gravement en difficulté, permettra de soulager leur détresse pharmacologiquement se ils le peuvent. " Dans ces études, les rats avec une morphine "addiction" surmonter eux-mêmes leur dépendance lorsqu'il est placé dans des environnements de vie décentes avec suffisamment d'espace, de la bonne nourriture, la camaraderie, les zones d'exercice, et les zones de la vie privée. Des recherches plus récentes ont montré qu'une environnement enrichi peut diminuer dépendance à la morphine chez des souris.

Tolérance

La tolérance aux effets analgésiques de la morphine est assez rapide. Il ya plusieurs hypothèses sur la façon dont la tolérance se développe, y compris les récepteurs opioïdes phosphorylation (ce qui changerait la conformation du récepteur), le découplage fonctionnel des récepteurs de Des protéines G (conduisant à la désensibilisation du récepteur), μ-opioïde internalisation du récepteur et / ou la régulation négative du récepteur (réduction du nombre de récepteurs disponibles pour la morphine à agir sur), et la régulation positive de la voie de l'AMPc (un mécanisme de contre-régulation des effets opioïdes) (Pour un examen de ces processus, voir Koch et Hollt.) CCK pourrait arbitrer certaines voies responsables de la tolérance aux opiacés contre-régulation. CCK-médicaments, en particulier les antagonistes proglumide, a été démontré pour ralentir le développement de la tolérance à la morphine.

Retrait

L'arrêt du traitement avec la morphine crée le syndrome de sevrage aux opiacés prototypique, qui, contrairement à celle de les barbituriques, benzodiazépines, l'alcool , ou sédatifs-hypnotiques, ne est pas mortelle en soi chez les patients neurologiquement sains sans problèmes cardiaques ou pulmonaires; il est en théorie auto-limitation de longueur et l'impact global en ce qu'une augmentation rapide dans le métabolisme et d'autres processus corporels a lieu, y compris l'excrétion et le remplacement des cellules de nombreux organes.

Néanmoins, le suicide, les crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, des crises rendant en état de mal épileptique, et les effets de la déshydratation extrême ne conduisent à une issue fatale dans une petite fraction des cas.

Morphine aiguë avec et autre sevrage des opioïdes passe par un certain nombre de stades. D'autres opioïdes différer de l'intensité et de la longueur de chacun et opioïdes faibles et des agonistes-antagonistes mixtes peuvent avoir des syndromes de sevrage aigus qui ne atteignent pas le niveau le plus élevé. Comme souvent cité, ils sont:

• Phase I: six à quatorze heures après la dernière dose: soif de drogues, anxiété, irritabilité, transpiration, et légère à modérée dysphorie.

• Phase II: Quatorze à dix-huit heures après la dernière dose: Bâiller, forte transpiration, dépression légère larmoiement, pleurs, nez qui coule, dysphorie, également l'intensification des symptômes ci-dessus. "Yen sommeil" (un état de transe comme se réveiller)

• Phase III: Seize à 24 heures après la dernière dose: Rhinorrhée (écoulement nasal) et augmentation des autres, des élèves-dessus dilatées, horripilation (chair de poule), contractions musculaires, bouffées de chaleur, bouffées de froid, les os et les muscles endoloris, perte d'appétit et le début de crampes intestinales.

• Stade IV: Vingt-4-36 heures après la dernière dose: Augmentation de tout ce qui précède, y compris des crampes sévères et de mouvements involontaires des jambes («coups de pied l'habitude"), selles molles, insomnie, élévation de la pression sanguine, élévation modérée dans le corps température, augmentation de la fréquence de la respiration et du volume courant, tachycardie (impulsion élevé), agitation, des nausées

• Phase V: Trente-six à 72 heures après la dernière dose: Augmentation de la position ci-dessus, du fœtus, des vomissements, la diarrhée liquide libre et fréquente, qui peut parfois accélérer le temps de passage de la nourriture de la bouche à sortir de système à une heure ou moins, éjaculation involontaire, qui est souvent douloureuse, la saturation des matériaux de litière avec les fluides corporels, perte de poids de deux à cinq kilos par 24 heures, a augmenté numération des globules blancs et d'autres changements dans le sang.

• Phase VI: Après l'achèvement de ci-dessus: symptômes de récupération d'appétit ("les mandrins"), et la fonction intestinale normale, début de la transition au post-aigus et chroniques qui sont principalement psychologique, mais qui peut également inclure une sensibilité accrue à la douleur, l'hypertension, colite ou d'autres affections gastro-intestinaux liés à la mobilité et des problèmes de contrôle de poids dans les deux sens.

Les symptômes de sevrage associés à dépendance à la morphine sont généralement connu peu de temps avant l'heure de la prochaine dose, parfois au sein dès quelques heures (généralement entre 6-12 heures) après la dernière administration. Les premiers symptômes sont le larmoiement, l'insomnie, la diarrhée, le nez qui coule, bâillements, dysphorie, la transpiration et dans certains cas une envie forte de drogue. Maux de tête sévères, de l'agitation, l'irritabilité, perte d'appétit, courbatures, des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements, des tremblements, et même plus fort et plus intense soif de drogue apparaissent comme le ome progresse. La dépression sévère et les vomissements sont très fréquentes. Au cours de la période aiguë de retrait systolique et diastolique augmentation de la pression artérielle, généralement au-delà des niveaux d'avant-morphine, et des augmentations de la fréquence cardiaque, qui ont le potentiel de provoquer une crise cardiaque, un caillot de sang, ou un AVC.

Frissons ou bouffées de froid avec la chair de poule ("dinde froide") alternant avec rinçage (bouffées de chaleur), coups de pied mouvements des jambes ("coups de pied l'habitude") et la transpiration excessive sont également des symptômes caractéristiques. Graves douleurs dans les os et les muscles du dos et des extrémités se produisent, comme le font les spasmes musculaires. A tout moment pendant ce processus, un stupéfiant approprié peut être administré qui va considérablement inverser les symptômes de sevrage. Les principaux symptômes de sevrage pic entre 48 et 96 heures après la dernière dose et disparaissent après environ 8 à 12 jours. Le retrait soudain par les utilisateurs fortement dépendantes qui sont en mauvaise santé est très rarement mortelle. sevrage de la morphine est considéré comme moins dangereux que l'alcool, les barbituriques, ou le retrait de benzodiazépine.

La dépendance psychologique associé à la morphine la dépendance est complexe et de longue haleine. Longtemps après la nécessité physique pour la morphine a passé, le toxicomane sera généralement continuer à penser et à parler de l'utilisation de la morphine (ou d'autres drogues) et se sentir bizarre ou dépassés face aux activités quotidiennes sans être sous l'influence de la morphine. Retrait psychologique de la morphine est un processus très long et douloureux. Addicts souffrent souvent de dépression grave, l'anxiété, l'insomnie, les sautes d'humeur, l'amnésie (oubli), faible estime de soi, de la confusion, de la paranoïa, et d'autres troubles psychologiques. Sans intervention, le syndrome suivra son cours, et la plupart des symptômes physiques manifestes disparaîtra dans les 7 à 10 jours, y compris la dépendance psychologique. Il ya une forte probabilité que la rechute se produira après le retrait de morphine lorsque ni l'environnement physique, ni les motivations comportementales qui ont contribué à l'abus ont été modifiées. Témoignage de la nature addictive et le renforcement de la morphine est son taux de rechute. Les agresseurs de la morphine (et l'héroïne) ont l'un des taux les plus élevés de rechute entre tous les usagers de drogues, allant jusqu'à 98 pour cent dans l'estimation de certains cliniciens, neuropharmacologistes, santé mentale / LAPHO professionnels et autres experts médicaux.

Dose excessive

Un grand surdosage peut provoquer l'asphyxie et la mort par dépression respiratoire si la personne ne reçoit pas d'attention médicale immédiatement. Surdose traitement comprend l'administration de naloxone. Ce dernier renverse complètement les effets de la morphine, mais précipite apparition immédiate de retrait chez les sujets dépendants aux opiacés. Des doses multiples peuvent être nécessaires.

La dose létale minimale est de 200 mg, mais en cas d'hypersensibilité 60 mg peut apporter la mort subite. En cas de toxicomanie, 2-3 g / jour peut être tolérée.

Contre-

Les conditions suivantes sont liés contre-indications pour la morphine:

• aigu dépression respiratoire
• insuffisance rénale (due à l'accumulation des métabolites de la morphine-3-glucuronide et morphine-6-glucuronide)
• chimique toxicité (potentiellement mortelle chez les sujets de tolérance faible)
• la pression intracrânienne, y compris blessure à la tête (risque d'aggravation de la dépression respiratoire)
• Colique biliaire.

Même se il a déjà été pensé que la morphine a été contre-indiqué pancréatite aiguë, une revue de la littérature montre aucune preuve pour cela.

Synthèse

La première synthèse par Marshall D. Gates, Jr. en 1952 est considéré comme un classique dans le domaine. Plusieurs autres synthèses ont été signalés, notamment par les groupes de Rice, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mulzer-Trauner, Blanc, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou et Stork recherche.

Pharmacologie

Opioïdes endogènes comprennent endorphines, encéphalines, dynorphines, et même la morphine elle-même. Morphine semble imiter endorphines. Endorphines, une contraction des morphiniques endogènes terme, sont responsables de l'analgésie (réduction de la douleur), provoquant la somnolence et des sensations de plaisir. Ils peuvent être libérés en réponse à la douleur, l'exercice intense, orgasme, ou l'excitation.

La morphine est le médicament narcotique prototype et est l'aune à laquelle tous les autres opioïdes sont testés. Il interagit principalement avec le récepteurs μ-opioïdes. Ces sites de liaison μ sont discrètement distribués dans le cerveau humain, avec des densités élevées dans la partie postérieure amygdale, hypothalamus, thalamus, noyau caudé, putamen, et certaines aires corticales. Ils sont également disponibles sur les axones terminaux de afférents primaires au sein de lames I et II ( substance gélatineuse) de la moelle épinière et dans le noyau de la moelle nerf trijumeau.

La morphine est un phénanthrène récepteur opioïde agoniste - son effet principal est obligatoire pour l'activation et la récepteurs μ-opioïdes dans le système nerveux central. Dans les milieux cliniques, la morphine exerce son principal effet pharmacologique sur le système nerveux central et tube digestif. Ses principales actions ayant une valeur thérapeutique sont analgésiques et sédatifs. L'activation de la récepteurs μ-opioïdes est associée à l'analgésie, la sédation, euphorie, physique dépendance et dépression respiratoire. La morphine est un narcotique à action rapide, et elle est connue pour se lier fortement à la récepteurs μ-opioïdes, et pour cette raison, il a souvent une incidence plus élevée d'euphorie / dysphorie, dépression respiratoire, la sédation, le prurit, la tolérance et la dépendance physique et psychologique par rapport à d'autres opioïdes à des doses équianalgésiques. La morphine est également un κ-opioïde et δ-opioïde agoniste du récepteur, l'action de κ-opioïde est associé à rachianesthésie, myosis (pupilles) et effets psychotomimétiques. δ-opioïde est pensé pour jouer un rôle dans l'analgésie. Bien que la morphine ne se lie pas à la σ-récepteur, il a été montré que σ-agonistes, tels que le (+) - la pentazocine, la morphine antagoniser l'analgésie, et σ antagonistes améliorer l'analgésie morphine, ce qui suggère une interaction entre la morphine et le récepteur d'opioïde σ.

Les effets de la morphine peuvent être contrés par opioïdes antagonistes tels que naloxone et naltrexone; le développement de la tolérance à la morphine peut être inhibée par Des antagonistes de NMDA, tels que kétamine ou dextrométhorphane. La rotation de la morphine avec des opioïdes chimiquement dissemblables dans le traitement à long terme de la douleur va ralentir la croissance de la tolérance dans le plus long terme, en particulier des agents connus pour avoir significativement incomplète tolérance croisée avec la morphine comme le lévorphanol, cétobémidone, piritramide, et la méthadone et ses dérivés; tous ces médicaments possèdent également des propriétés antagonistes du NMDA. On croit que l'opioïde fort avec la croix de tolérance plus incomplète avec de la morphine est soit de la méthadone ou dextromoramide.

L'expression des gènes

Des études ont montré que la morphine peut altérer l'expression d'un certain nombre de gènes. Une seule injection de morphine a été montré pour modifier l'expression de deux groupes de gènes, de protéines impliquées dans des mitochondries de respiration et protéines liées au cytosquelette.

Les effets sur le système immunitaire

La morphine a longtemps été connu pour agir sur les récepteurs exprimés sur les cellules de la système nerveux central entraînant soulagement de la douleur et de l'analgésie . Dans les années 1970 et 80, des preuves suggérant que les toxicomanes opiacés présentent un risque accru d'infection (comme l'augmentation de la pneumonie , la tuberculose et le VIH ) ont conduit les scientifiques à croire que la morphine peut également affecter le système immunitaire . Cette possibilité a augmenté l'intérêt pour l'utilisation de l'effet chronique de morphine sur le système immunitaire.

La première étape de détermination que la morphine peut affecter le système immunitaire a été établi que les récepteurs opiacés connus pour être exprimés sur les cellules du système nerveux central sont également exprimés sur les cellules du système immunitaire. Une étude a montré avec succès que cellules dendritiques, une partie du système immunitaire inné, affichent récepteurs opiacés. Les cellules dendritiques sont responsables de la production cytokines, qui sont des outils de communication dans le système immunitaire. Cette même étude a montré que les cellules dendritiques chronique traités avec de la morphine au cours de leur différenciation produisent plus l'interleukine-12 (IL-12), une cytokine responsable de la promotion de la prolifération, la croissance et la différenciation des cellules T (une autre cellule du système immunitaire adaptatif) et moins interleukine-10 (IL-10), une cytokine chargé de promouvoir une réponse immunitaire des cellules B (lymphocytes B produisent des anticorps pour combattre l'infection).

Cette régulation de cytokines semblent se produire par l'intermédiaire du (MAPK p38 mitogen-activated protein kinase dépendant de la voie). Habituellement, la p38 au sein de la cellule dendritique exprime TLR 4 (récepteur Toll-like 4), qui est activé par les LPS ligand ( lipopolysaccharide). Cela provoque la MAPK p38 être phosphorylé. Ceci active la phosphorylation p38 MAPK de commencer à produire de l'IL-10 et IL-12. Lorsque les cellules dendritiques sont exposés de façon chronique de morphine pendant leur processus de différenciation ensuite traité avec du LPS, la production de cytokines est différent. Une fois traitée avec de la morphine, la MAPK p38 ne produit pas l'IL-10, au lieu favorisant la production de IL-12. Le mécanisme exact par lequel la production d'une cytokine est augmenté en faveur rapport à un autre ne est pas connue. Très probablement, les causes de la morphine ont augmenté la phosphorylation de la p38 MAPK. Interactions niveau transcriptionnel entre IL-10 et IL-12 peuvent en outre augmenter la production d'IL-12 IL-10 une fois ne est pas produit. Cette augmentation de la production d'IL-12 provoque une augmentation de la réponse immunitaire des cellules T. Cette réponse est due à la capacité de l'IL-12 pour provoquer les lymphocytes T auxiliaires à se différencier en cellules Th1 la, ce qui provoque une réponse immunitaire cellulaire T.

D'autres études sur les effets de la morphine sur le système immunitaire ont montré que la morphine influe sur la production de les neutrophiles et d'autres cytokines. Depuis cytokines sont produites dans le cadre de la réponse immunologique immédiate ( l'inflammation), il a été suggéré qu'ils peuvent également influencer la douleur. De cette façon, les cytokines peuvent être une cible pour le développement logique analgésique. Récemment, une étude a utilisé un modèle animal (patte postérieure incision) pour observer les effets de l'administration de la morphine sur la réponse immunologique aiguë. Après patte postérieure incision, les seuils de douleur et la production de cytokines ont été mesurées. Normalement, la production de cytokines dans et autour de l'augmentation de la zone blessés afin de lutter contre l'infection et de contrôler la guérison (et, éventuellement, pour contrôler la douleur), mais l'administration de morphine pré-incision (de 0,1 à 10,0 mg / kg) a réduit le nombre de cytokines trouvées dans les alentours la plaie d'une manière dépendante de la dose. Les auteurs suggèrent que l'administration de morphine dans la période post-blessure aiguë peut réduire la résistance à l'infection et peut nuire à la guérison de la plaie.

Pharmacocinétique

Absorption et métabolisme

La morphine peut être pris par voie orale, sublinguale, par voie buccale, rectale, sous-cutanée, par voie intraveineuse, par voie intrathécale ou épidurale et par l'intermédiaire d'un nébuliseur d'inhalation. Dans les rues, il est de plus en plus fréquent à inhaler (" Chasing the Dragon "), mais, à des fins médicales, par voie intraveineuse (IV) l'injection est la méthode la plus courante de l'administration. La morphine est soumise à une métabolisme de premier passage (une grande partie est décomposé dans le foie), de sorte que, se il est pris par voie orale, seulement 40-50% de la dose atteint le système nerveux central. Concentrations plasmatiques résultant après sous-cutanée (SC), intramusculaire (IM), et d'injection IV sont tous comparables. Après IM ou SC injections de morphine, les concentrations plasmatiques maximales dans environ 20 minutes, et, après administration orale, les concentrations maximales dans environ 30 minutes. La morphine est métabolisé principalement dans le foie et environ 87% d'une dose de morphine est excrétée dans les urines dans les 72 heures suivant l'administration. La morphine est principalement métabolisé dans morphine-3-glucuronide (M3G) et morphine-6-glucuronide (M6G) via glucuronidation par le métabolisme de phase II enzyme UDP-glucuronosyl transférase-2B7 (UGT2B7). Environ 60% de la morphine est converti en M3G, et 6-10% est convertie en M6G. La famille du cytochrome P450 (CYP) des enzymes impliqués dans le métabolisme de phase I joue un rôle moins important. Non seulement le métabolisme se produit dans le foie, mais elle peut également avoir lieu dans le cerveau et les reins. M3G ne subit pas de récepteur opioïde contraignant et n'a aucun effet analgésique. M6G se lie à des récepteurs μ-est et la moitié aussi puissant analgésique que la morphine chez les humains. La morphine peut également être métabolisé en de petites quantités de normorphine, la codéine, et hydromorphone. taux de métabolisme est déterminé par le sexe, l'âge, l'alimentation, génétique, l'état de la maladie (le cas échéant), et l'utilisation d'autres médicaments. L'élimination demi-vie de la morphine est d'environ 120 minutes, mais il peut y avoir de légères différences entre les hommes et les femmes. La morphine peut être stocké dans les graisses, et, par conséquent, peut être détectable même après la mort. La morphine est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, mais, en raison d'une mauvaise solubilité dans les lipides, la liaison aux protéines, la conjugaison rapide avec l'acide glucuronique et l'ionisation, il ne traverse pas facilement. Diacétylmorphine, qui est dérivé de la morphine, traverse la barrière hémato-encéphalique plus facilement, ce qui rend plus puissant.

Détection dans des fluides biologiques

La morphine et ses principaux métabolites, la morphine-3-glucuronide et la morphine-6-glucuronide, peuvent être quantifiés dans le sang, le plasma ou l'urine pour surveiller les abus, confirmer un diagnostic d'empoisonnement ou d'aider à une enquête médico-légale de la mort. La plupart des tests de dépistage d'opiacés commerciaux basés sur des dosages immunologiques des réactions croisées sensiblement de ces métabolites. Cependant, les techniques chromatographiques peuvent facilement distinguer et mesurer chacune de ces substances. Pour interpréter les résultats d'un test, il est important d'examiner l'historique de l'utilisation de la morphine de l'individu, car un utilisateur chronique peut développer une tolérance à doses qui seraient neutraliser un individu d'opiacés naïfs, et l'utilisateur chronique a souvent des valeurs de base élevé de ces métabolites dans son système. En outre, certaines procédures de test utilisent une étape d'hydrolyse avant la quantification qui convertit les produits métaboliques de la morphine, ce qui donne un résultat qui peut être plusieurs fois plus grande qu'avec une méthode qui examine chaque produit individuellement. Interprétation peut être confondu par l'usage de la codéine ou l'ingestion d'aliments de graines de pavot, soit de ce qui conduit à la présence de morphine et ses métabolites conjugués dans les liquides biologiques d'une personne.

Effets sur la performance humaine

La plupart des commentaires concluent que les opioïdes produisent atteinte minimale de la performance humaine sur des tests de sensoriel, moteur ou capacités attentionnelles. Cependant, des études récentes ont pu montrer certaines déficiences causées par la morphine, qui ne est pas surprenant, étant donné que la morphine est un système nerveux central dépresseur. La morphine a entraîné une altération de fonctionnement sur fréquence critique de scintillement (une mesure de l'excitation globale SNC) et une diminution des performances sur le test Maddox Wing (une mesure de la déviation des axes visuels des yeux). Peu d'études ont étudié les effets de la morphine sur les capacités motrices; une forte dose de morphine peut altérer tapotement des doigts et la capacité de maintenir un faible niveau constant de force isométrique (ie contrôle de la motricité fine est altérée), mais aucune étude n'a montré une corrélation entre la morphine et les capacités motrices.

Sur le plan de capacités cognitives, une étude a montré que la morphine peut avoir un impact négatif sur antérograde et la mémoire rétrograde, mais ces effets sont minimes et sont transitoires. Dans l'ensemble, il semble que des doses aiguës d'opioïdes chez les sujets non tolérants produisent des effets mineurs sur certaines capacités sensorielles et motrices, et peut-être aussi dans l'attention et de la cognition. Il est probable que les effets de la morphine seront plus prononcés chez les sujets opioïdes naïfs que les usagers d'opiacés chroniques.

Dans les usagers d'opiacés chroniques, telles que celles sur Analgésique opioïde chronique Therapy (COAT) pour la gestion des graves, la douleur chronique, les tests comportementaux ont montré un fonctionnement normal sur la perception, la cognition, la coordination et le comportement dans la plupart des cas. Une étude récente a analysé les patients COAT afin de déterminer se ils étaient en mesure de conduire un véhicule automobile en toute sécurité. Les résultats de cette étude suggèrent que l'utilisation d'opioïdes stable ne porte pas atteinte de façon significative les capacités inhérentes à la conduite (ce qui inclut les aptitudes physiques, cognitives et perceptives). COAT patients ont montré l'achèvement rapide des tâches qui exigent vitesse de répondre à un bon rendement (par exemple, Rey Figure complexe Test), mais fait plus d'erreurs que les témoins. COAT patients ne présentaient aucun déficit dans la perception et l'organisation visuo-spatiale (comme indiqué dans le WAIS-R Block Conception Test), mais a montré une déficience immédiate et la mémoire visuelle à court terme (comme indiqué sur la Figure complexe Rey Test - Recall). Ces patients ne présentaient pas de troubles dans la hausse des capacités cognitives d'ordre (planification). patients COAT semblait avoir de la difficulté instructions suivantes et a montré une propension à un comportement impulsif, mais cela n'a pas atteint une signification statistique. Il est important de noter que cette étude révèle que les patients ne ont pas COAT déficits spécifiques à un domaine, qui soutient l'idée que l'utilisation d'opioïdes chronique a des effets mineurs sur psychomoteur, cognitif, ou fonctionnement neuropsychologique.

Il est difficile d'étudier les effets sur les performances de la morphine sans tenir compte de la raison pour laquelle une personne prend de la morphine. sujets d'opioïdes sont des bénévoles dans un état ​​sans douleur. Cependant, la plupart des utilisateurs chroniques de morphine utilisent pour gérer la douleur. La douleur est un facteur de stress et donc il peut brouiller les résultats de performance, en particulier sur les tests qui nécessitent un grand degré de concentration. La douleur est également variable, et varie au fil du temps et de personne à personne. On ne sait pas dans quelle mesure le stress de la douleur peut causer des troubles, et il est également difficile de savoir si la morphine est potentialiser ou atténuer ces déficiences.

Chimie

La structure chimique de la morphine. Le benzylisoquinoline épine dorsale est représenté en vert.

Même structure avec une configuration 3D correct; épine dorsale en bleu.

La morphine est un alcaloïde de benzylisoquinoline avec deux fermetures cycliques supplémentaires. Ça a:

• Un rigide la structure pentacyclique constituée d'un benzène anneau (A), deux partiellement insaturé cycles cyclohexane (B et C), un pipéridine (D) et un cycle tétrahydrofuranne (E). Les cycles A, B et C sont le système de cycle phénanthrène. Ce système d'anneau a peu de flexibilité conformationnelle.
• Deux groupes fonctionnels hydroxyle: une A3 phénolique OH (pKa 9,9) et une C6 allylique OH
• Un éther liaison entre C4 et C5,
• Insaturation entre C7 et C8,
• A, 3o- base amine fonction à la position 17,
• Cinq centres de chiralité (C5, C6, C9, C13 et C14) avec de la morphine présentant un degré élevé de stéréosélectivité de l'effet analgésique.

La plupart de la morphine licites produit est utilisé pour faire codéine par méthylation. Ce est aussi un précurseur pour de nombreux médicaments, y compris l'héroïne (3,6-diacétylmorphine), l'hydromorphone (dihydromorphinone), et oxymorphone (14 hydroxydihydromorphinone). Le remplacement du groupe N-méthyle de la morphine avec un résultat du groupe N-phényléthyle en un produit qui est 18 fois plus puissant que la morphine dans son activité agoniste opiacé. La combinaison de cette modification avec le remplacement de la 6- hydroxyle avec un acide 6- groupe méthylène produit un composé quelques 1443 fois plus puissant que la morphine, plus fort que le Composés tels que Bentley étorphine.

La relation structure-activité de la morphine a été largement étudiée. À la suite de l'étude approfondie et l'utilisation de cette molécule, plus de 200 dérivés de la morphine (également compter codéine et médicaments apparentés) ont été développés depuis le dernier quart du 19e siècle. Ces médicaments vont de 25 pour cent de la résistance à la codéine (ou un peu plus de 2 pour cent de la force de morphine) à plusieurs centaines de fois la force de la morphine, de puissants antagonistes des opioïdes, y compris naloxone (Narcan), naltrexone (Trexan), et nalorphine (Nalline).

La morphine dérivés médicaments agonistes-antagonistes ont également été développés. Éléments de la structure de la morphine ont été utilisées pour créer des médicaments totalement synthétiques telles que la famille de morphinane ( lévorphanol, dextrométhorphane et d'autres) et d'autres groupes qui ont de nombreux membres ayant des qualités semblables à la morphine. La modification de la morphine et les synthétiques susmentionnés a également donné lieu à des médicaments non narcotiques avec d'autres usages tels que les vomitifs, les stimulants, les antitussifs, les anticholinergiques, des relaxants musculaires, des anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux, et d'autres.

La plupart des opioïdes semi-synthétiques, les deux morphine etla codéine sous-groupes sont créés en modifiant un ou plusieurs des éléments suivants:

• Halogénation ou faire d'autres modifications au niveau des positions 1 et / ou 2 sur le squelette de carbone morphine.
• Le groupe méthyle qui fait la morphine en codéine peut être retiré ou ajouté dos, ou remplacé par un autre groupe fonctionnel comme éthyle et autres à faire des analogues de la codéine en morphine de médicaments dérivés et vice versa. analogues de codéine de médicaments à base de morphine servent souvent de prodrogues de la drogue plus forte, comme dans la codéine et la morphine, l'hydrocodone et de l'hydromorphone, oxycodone et oxymorphone, nicocodeine et nicomorphine, dihydrocodéine et dihydromorphine, etc.
• Saturante, l'ouverture ou d'autres changements à la liaison entre les positions 7 et 8, ainsi que l'ajout, la suppression ou la modification des groupes fonctionnels à ces postes; saturant, la réduction, l'élimination, ou autre modification de la liaison 7-8 et la fixation d'un groupe fonctionnel à 14 rendements hydromorphinol; l'oxydation du groupe hydroxyle à un carbonyle et changer la liaison 7-8 de distinguer des changements doubles codéine en oxycodone.

• Pièce jointe, la suppression ou la modification de groupes fonctionnels à des positions 3 et / ou 6 (dihydrocodéine et connexes, hydrocodone, nicomorphine); dans le cas de déplacement du groupe fonctionnel de méthyle de la position 3 à 6, la codéine devient heterocodeine, ce qui est 72 fois plus forte, et par conséquent six fois plus puissant que la morphine
• Fixation de groupes fonctionnels ou autre modification à la position 14 (oxymorphone, l'oxycodone, la naloxone)
• Des modifications au niveau des positions 2, 4, 5 ou 17, le plus souvent avec d'autres modifications de la molécule ailleurs sur le squelette de la morphine. Cela se fait souvent avec des médicaments produits par réduction catalytique, l'hydrogénation, l'oxydation, ou analogue, en produisant de solides dérivés de la morphine et la codéine.

La morphine et sa forme hydratée, C ₁₇ H ₁₉ NO ₃ H ₂ O, sont peu solubles dans l'eau. Dans cinq litres d'eau, un seul gramme de l'hydrate se dissout. Pour cette raison, les compagnies pharmaceutiques produisent sels de sulfate et de chlorhydrate du médicament, qui sont tous deux plus de 300 fois plus que leur molécule mère soluble dans l'eau. Attendu que le pH d'une solution d'hydrate de morphine saturé est de 8,5, les sels sont des acides. Comme ils dérivent d'un acide fort, mais la base faible, ils sont tous deux à environ pH = 5; en conséquence, les sels de morphine sont mélangés avec de petites quantités de NaOH à les rendre aptes à l'injection.

Un certain nombre de sels de morphine est utilisée, avec la plus courante dans l'utilisation clinique actuelle est le chlorhydrate, le sulfate, le tartrate et le citrate; plus rarement méthobromure, le bromhydrate, l'iodhydrate, le lactate, le chlorure, et les autres et le bitartrate liste ci-dessous. Morphine diacétate, qui est un autre nom pour l'héroïne est une substance contrôlée annexe I, de sorte qu'il ne soit pas utilisé en clinique aux États-Unis; il est un médicament sanctionné dans le Royaume-Uni et le Canada , son utilisation étant particulièrement fréquente (près du degré de sel de chlorhydrate) au Royaume-Uni. Méconate morphine est une forme majeure de l'alcaloïde dans le pavot, comme la morphine est pectinate, le nitrate et quelques autres. Comme la codéine, la dihydrocodéine et autres, en particulier plus âgés, les opiacés, la morphine a été utilisé sous forme de sel de salicylate certains fournisseurs et peut facilement être composé, ce qui confère l'avantage thérapeutique à la fois de l'opioïde et le NSAID; multiple barbituriques sels de morphine ont été également utilisés dans le passé, comme il / morphine est le valérate, le sel de l'acide étant le principe actif de valériane. Calcium morphenate est l'intermédiaire dans latex et de pavot-paille différentes méthodes de production de morphine. La morphine ascorbate et d'autres sels tels que le tannate, le citrate et l'acétate, le phosphate, le valérate et d'autres peuvent être présents dans le thé de pavot selon le procédé de préparation. Morphine valérate produit industriellement était un ingrédient d'un médicament disponible pour administration orale et parentérale populaire il ya de nombreuses années en Europe et ailleurs appelé Trivalin (à ne pas confondre avec la préparation à base de plantes en cours, sans rapport du même nom), qui comprenait également les valerates de la caféine et de la cocaïne, avec une version contenant de la codéine valérate comme un quatrième ingrédient est distribué sous le nom Tetravalin.

Étroitement liée à la morphine sont les morphine-N-oxyde (de genomorphine), qui est un produit pharmaceutique qui ne sont plus d'usage courant opioïdes; et pseudomorphine, un alcaloïde qui existe dans l'opium, forme que les produits de dégradation de la morphine.

Les sels énumérés par leUnited States Drug Enforcement Administration des fins de reporting, en plus de quelques autres, sont les suivants:

Production

Dans le pavot les alcaloïdes sont tenus de méconique acide. Le procédé consiste à extraire de la plante broyée avec de l'acide sulfurique dilué, qui est un acide plus fort que l'acide méconique, mais pas si fort pour réagir avec les molécules d'alcaloïdes. Le extraction est effectuée en plusieurs étapes (une quantité de plante broyé est d'au moins six à dix fois extraites, de sorte que pratiquement chaque alcaloïde va dans la solution). De la solution obtenue à la dernière étape d'extraction, les alcaloïdes sont précipités par de l'hydroxyde d'ammonium ou le carbonate de sodium. La dernière étape est de purifier et séparer la morphine à partir d'autres alcaloïdes de l'opium. Le processus Gregory quelque peu similaire a été développé au Royaume-Uni au cours de la Seconde Guerre mondiale, qui commence avec ragoût de la plante entière, dans la plupart des cas, sauver les racines et les feuilles, l'eau claire ou légèrement acidifiée, puis de procéder par étapes de concentration, l'extraction, et la purification des alcaloïdes. Autres méthodes de traitement pavot utilisation de paille vapeur, un ou plusieurs de plusieurs types d'alcool ou d'autres solvants organiques.

Les méthodes de paille de pavot prédominent en Europe continentale et le Commonwealth britannique, avec la méthode de latex dans l'utilisation la plus courante en Inde. La méthode de latex peut impliquer soit le découpage vertical ou horizontal des gousses mûres avec un deux à cinq pales couteau avec une garde développé spécialement à cet effet à la profondeur d'une fraction de millimètre et la notation des gousses peut être fait jusqu'à cinq fois. Une méthode de latex alternatif parfois utilisé en Chine dans le passé est de couper les têtes de pavot, exécutez une grosse aiguille à travers eux, et recueillir le latex séché 24 à 48 heures plus tard.

Le pavot à opium contient au moins 50 alcaloïdes différents, mais la plupart d'entre eux sont de très faible concentration. La morphine est le principal alcaloïde de l'opium brut et constitue ~ 8-19% de l'opium en poids sec (en fonction des conditions de croissance). Certaines souches à usage développé de pavot à opium produisent maintenant qui est jusqu'à 26 pour cent de la morphine en poids. Une règle empirique pour déterminer la teneur en morphine de pulvérisé séché paille de pavot est de diviser le pourcentage attendu pour une souche ou de la culture par la méthode de latex par huit ou un facteur déterminé de manière empirique, qui est souvent de l'ordre de 5 à 15. Le Norman souche de P. Somniferum , également développé en Tasmanie, produit jusqu'à 0,04 pour cent de la morphine, mais avec des quantités beaucoup plus élevées de thébaïne et l'oripavine, qui peuvent être utilisés pour synthétiser les opioïdes semi-synthétiques ainsi que d'autres médicaments comme les stimulants, les vomitifs, les antagonistes opioïdes, anticholinergiques, et du muscle lisse agents.

Dans les années 1950 et 1960, la Hongrie a fourni près de 60% ​​de la production totale des médicaments à usage de la morphine de l'Europe. À ce jour, culture du pavot est légal en Hongrie, mais les fermes de pavot sont limités par la loi à 2 acres (8.100 m ² ). Il est également légal de vendre pavot séchées dans les magasins de fleurs pour une utilisation dans les arrangements floraux.

Il a été annoncé en 1973 qu'une équipe au National Institutes of Health des États-Unis avait développé une méthode pour la synthèse totale de morphine, la codéine, la thébaïne et de goudron de houille en utilisant comme matériau de départ. Une pénurie dans les antitussifs classe codéine hydrocodone (qui peuvent tous être fabriqué à partir de la morphine dans une ou plusieurs étapes, ainsi que de la codéine ou thébaïne) était le motif initial de la recherche.

La plupart morphine produite pour une utilisation pharmaceutique dans le monde entier est effectivement convertie en codéine comme la concentration de ce dernier dans les deux opium brut et la paille de pavot est beaucoup plus faible que celle de la morphine; dans la plupart des pays, l'utilisation de la codéine (à la fois en tant que produit final et d'un précurseur) est au moins égale ou supérieure à celle de la morphine sur une base en poids et la codéine est de loin la plus utilisée par opioïde dans le monde. Tandis que les souches de coquelicots ont été conçus pour produire des rendements beaucoup plus élevés de l'autre opioïde utile précurseurs pharmaceutiques thébaïne et oripavine, pas connu souche de P. somniferum va produire plus de la codéine que la morphine dans la plupart ou toutes les conditions possibles. En général, le processus de paille de pavot de production d'alcaloïdes opiacés donne plus codéine, mais un rendement en thébaïne égal ou un peu plus petite.

L'extraction et la détection

La morphine peut être isolé à partir d'échantillons de sang total parextraction en phase solide (SPE) et détecté en utilisantla spectrométrie de masse de Chromatographie-liquide (LC-MS).

Biosynthèse

La morphine est synthétisée à partir de la tétrahydroisoquinoléine réticuline. Elle est convertie en salutaridine, la thébaïne et oripavine. Les enzymes involucrated dans ce processus sont l' salutaridine synthase, salutaridine: 7 NADPH-oxydoréductase et l' codéinone réductase

Histoire

Un élixir à base d'opium a été attribué à alchimistes de byzantines fois, mais la formule spécifique a été perdu au cours de la conquête ottomane de Constantinople ( Istanbul ). Autour de 1522, Paracelse fait référence à un élixir à base d'opium qu'il a appelé laudanum du mot latin laudare , ce qui signifie "faire l'éloge" Il l'a décrit comme un analgésique puissant, mais a recommandé qu'il soit utilisé avec parcimonie. Dans la fin du XVIIIe siècle, lorsque la Compagnie des Indes a gagné un intérêt direct dans le commerce de l'opium à travers l'Inde, un autre opiacés recette appelé laudanum est devenu très populaire parmi les médecins et leurs patients.

Friedrich Sertürner

La morphine a été découvert que le premier alcaloïde actif extrait de la plante de pavot à opium en Décembre 1804 Paderborn, en Allemagne, par Friedrich Sertürner. Le médicament a été commercialisé pour le grand public par Sertürner and Company en 1817 comme un analgésique , et aussi comme un traitement de l'opium et l'alcool. La production commerciale a commencé à Darmstadt, en Allemagne en 1827 par la pharmacie qui est devenue la société pharmaceutique Merck, avec des ventes de morphine étant une grande partie de leur croissance précoce.

Plus tard, il a été constaté que la morphine était plus addictif que l'alcool ou l'opium, et son utilisation intensive au cours de la guerre civile américaine serait traduit par plus de 400.000 personnes souffrant de la "maladie de soldat" de dépendance à la morphine. Cette idée a été un sujet de controverse, comme il a été suggéré qu'une telle maladie était en fait une fabrication; la première utilisation documentée de la «maladie de soldat", la phrase était en 1915.

Diacétylmorphine (mieux connu comme l'héroïne) a été synthétisé à partir de la morphine en 1874 et mis sur le marché par Bayer en 1898. L'héroïne est d'environ 1,5 à 2 fois plus puissant que la morphine poids pour poids. En raison de solubilité dans les lipides de la diacétylmorphine, il est capable de traverser le sang encéphalique plus rapide que la morphine, ce qui augmente par la suite le composant de renforcement de la dépendance. En utilisant une variété de mesures subjectives et objectives, une étude a estimé la puissance relative d'héroïne à la morphine administrée par voie intraveineuse à des post-toxicomanes être de 1,80 à 2,66 mg de sulfate de morphine à 1 mg de chlorhydrate de diamorphine (héroïne).

Publicité pour le durcissement de dépendance à la morphine, ca. 1900

Une ampoule de morphine avec une aiguille intégrée pour une utilisation immédiate. De la Seconde Guerre mondiale. Sur l'affichage au Musée des services médicaux de l'Armée.

La morphine est devenu une substance contrôlée dans le US sous la Loi de l'impôt Harrison stupéfiants de 1914, et la possession sans ordonnance aux États-Unis est une infraction pénale. La morphine était l'analgésique narcotique la plus couramment consommée dans le monde jusqu'à ce que l'héroïne a été synthétisé et est entré en usage. En général, jusqu'à ce que la synthèse de dihydromorphine (ca. 1900), la classe de dihydromorphinone des opioïdes (1920), et l'oxycodone (1916) et les médicaments semblables, il n'y avait pas d'autres drogues dans la même gamme de l'efficacité que l'opium, la morphine et l'héroïne, avec les produits synthétiques encore plusieurs années ( péthidine a été inventé en Allemagne en 1937) et des agonistes opioïdes chez les semi-synthétiques étaient analogues et dérivés de la codéine tels que dihydrocodéine (Paracodin), éthylmorphine (Dionine), et benzylmorphine (Peronine). Même aujourd'hui, la morphine est le plus recherché après narcotiques sur ordonnance par les héroïnomanes lorsque l'héroïne est rare, toutes autres choses étant égales par ailleurs; conditions locales et des préférences de l'utilisateur peuvent provoquer l'hydromorphone, oxymorphone, l'oxycodone à haute dose, ou la méthadone ainsi que dextromoramide dans des cas spécifiques, tels que l'Australie des années 1970, pour couronner cette liste particulière. Les médicaments palliatives utilisés par le plus grand nombre absolu d'héroïnomanes est probablement la codéine, avec une utilisation importante également de dihydrocodéine, dérivés de paille de pavot comme gousses de pavot et le thé de graines de pavot, le propoxyphène et le tramadol.

La formule développée de la morphine a été déterminée par 1925 par Robert Robinson. Au moins trois méthodes de synthèse totale de morphine à partir de matériaux tels que le goudron et les distillats de pétrole à partir ont été brevetés, dont le premier a été annoncé en 1952, par le Dr Marshall D. Gates, Jr. à l' Université de Rochester. Pourtant, la grande majorité de la morphine est dérivé du pavot à opium soit par la méthode traditionnelle de collecte de latex des marqués, les gousses mûres de pavot, ou des procédés utilisant la paille de pavot, les gousses séchées et des tiges de la plante, la plus répandue des qui a été inventé en Hongrie en 1925 et a annoncé en 1930 par le chimiste János Kabay.

En 2003, il y avait la découverte de morphine endogène naturellement présente dans le corps humain. Trente années de spéculation ont été faites sur ce sujet parce qu'il y avait un récepteur qui, paraît-il, a réagi seulement à la morphine: la mu3 récepteurs opiacés dans le tissu humain. Les cellules humaines qui se forment dans la réaction à cancéreuses des cellules de neuroblastome ont été trouvés contenir des traces de morphine endogène.

Société et culture

L'usage illicite

Exemple de différents comprimés de morphine

L'euphorie, la réduction globale de la détresse et donc tous les aspects de la souffrance, de la promotion de la sociabilité et d'empathie ", organe de haut", et anxiolysis fourni par les stupéfiants, y compris les opioïdes peuvent provoquer l'utilisation de doses élevées en l'absence de la douleur pendant une période prolongée , pouvant conférer une envie morbide de la drogue dans l'utilisateur. Être le prototype de toute la classe des médicaments opiacés signifie que la morphine a des propriétés qui peuvent prêter à une mauvaise utilisation. La dépendance de la morphine est le modèle sur lequel se fonde la perception actuelle de la dépendance.

Des études animales et humaines et l'expérience clinique de sauvegarder l'affirmation que la morphine est l'un des plus euphorique de médicaments sur la terre, et par l'intermédiaire de tous, mais l'héroïne IV de l'itinéraire et de la morphine ne peut être distinguée selon les études parce que l'héroïne est un promédicament de la livraison de systémique morphine. Des modifications chimiques au rendement de molécule de morphine autres euphorigenics tels que dihydromorphine, l'hydromorphone (Dilaudid, Hydal), et l'oxymorphone (Numorphan, Opana), ainsi que les équivalents de méthyle de celui-ci trois dihydrocodéine, l'hydrocodone, l'oxycodone et, respectivement; en plus de l'héroïne, il ya dipropanoylmorphine, diacetyldihydromorphine, et d'autres membres de la catégorie de diester de 3,6 morphine comme nicomorphine et d'autres opiacés semi-synthétiques similaires comme désomorphine, hydromorphinol, etc. utilisés cliniquement dans de nombreux pays du monde, mais dans de nombreux cas également produit illicitement dans de rares cas.

En général, l'utilisation abusive de la morphine implique de prendre plus de prescrit ou à l'extérieur de la surveillance médicale, l'injection de formulations orales, mélangeant avec potentiateurs non approuvés tels que l'alcool, la cocaïne, etc., et / ou battant le mécanisme à libération prolongée en mâchant les comprimés ou se transformer en une poudre pour renifler ou la préparation injectables. Cette dernière méthode peut être tout aussi chronophage et impliqués que les méthodes traditionnelles de fumer de l'opium. Ceci et le fait que le foie détruit un grand pourcentage de la drogue sur les premiers impacts de passage du côté de la demande de l'équation pour clandestins re-vendeurs, de nombreux clients ne sont pas les utilisateurs à aiguilles et peuvent avoir été déçu par l'ingestion du médicament par voie orale. Comme la morphine est généralement aussi difficile ou plus difficile de détourner de l'oxycodone dans beaucoup de cas, la morphine sous quelque forme est rare dans la rue, bien que les ampoules et les fioles de l'injection de morphine, de la poudre de morphine pharmaceutique pur, et solubles comprimés multi-usages sont très populaires le cas échéant.

La morphine est également disponible dans une pâte qui est utilisée dans la production d'héroïne, ce qui peut être fumée par elle-même ou transformé en un sel soluble et injecté; va de même pour les produits de l'avant-dernier Kompot (polonais héroïne) et les processus de goudron noir. La paille de pavot à opium ainsi que la morphine peuvent donner des niveaux de pureté allant de thé de pavot à la quasi-qualité pharmaceutique morphine par lui-même ou avec l'ensemble des plus de 50 autres alcaloïdes. Il est aussi l'ingrédient actif de l'opium narcotiques et toutes ses formes, dérivés et analogues, ainsi que la formation d'une rupture de l'héroïne et par ailleurs présents dans de nombreux lots d'héroïne illicite comme le résultat d'acétylation incomplètes.

termes d'argot

La morphine est connu dans la rue et ailleurs comme M, la sœur de la morphine, de la vitamine M, morpho, etc.

Comprimés MS Contin sont connus comme misties, et les 100 mg, comprimés à libération prolongée que les gris et les blockbusters. Le " speedball "peut utiliser la morphine comme composante narcotique, qui est combiné avec de la cocaïne,les amphétamines,le méthylphénidate, ou de médicaments similaires. "Blue Velvet" est une combinaison de morphine avec l'antihistaminiquetripélennamine (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamine) prise par injection, ou, moins fréquemment le mélange lorsqu'il est avalé ou utilisé comme un lavement; le nom est également connu pour se référer à une combinaison de tripélennamine et dihydrocodéine ou codéine ou sirops pris par la bouche. "morphine" est un terme plus ancien officiel de la morphine également utilisé comme un terme d'argot. "Driving Miss Emma" est l'administration intraveineuse de morphine. comprimés multi-usages (facilement comprimés hypodermiques solubles qui peuvent également être avalés ou dissous sous la langue ou entre la joue et la mâchoire) sont connus, comme le sont certaines marques de l'hydromorphone, que Shake & Bake ou Shake & Tir.

La morphine peut être fumé, en particulier la diacétylmorphine (héroïne), la méthode la plus courante étant la méthode "Chasing The Dragon". Pour effectuer une acétylation relativement grossière pour tourner la morphine en héroïne et de drogues liées immédiatement avant l'utilisation qui est connu comme AAing (pour l'anhydride acétique) ou à la maison-cuire, et la sortie de la procédure aussi connu comme la maison-cuire ou, Bleu héroïne ( à ne pas confondre avec l'héroïne Blue Magic, ou l'linctus connu sous le nom de Blue morphine ou Bleu Morphone, ou le mélange de Blue Velvet décrit ci-dessus.

Les noms commerciaux

La morphine est commercialisé sous différentsnoms de marque dans différentes parties du monde:

Précurseur à d'autres opioïdes

Pharmaceutique

La morphine est un précurseur dans la fabrication d'un grand nombre d'opioïdes comme dihydromorphine, l'hydromorphone, nicomorphine, et l'héroïne ainsi que la codéine, qui a lui-même une grande famille de dérivés semi-synthétiques. La morphine est souvent traitée avec de l'anhydride acétique et enflammé pour obtenir de l'héroïne. Dans toute l'Europe, il est l'acceptation croissante au sein de la communauté médicale de l'utilisation de la morphine orale à libération lente comme une alternative de traitement de substitution à la méthadone et la buprénorphine pour les patients qui ne peuvent tolérer les effets secondaires de la buprénorphine et méthadone. Morphine à libération lente par voie orale a été largement utilisé pour la thérapie de maintenance opiacée en Autriche, la Bulgarie, la Slovaquie et pendant de nombreuses années et il est disponible sur une petite échelle dans de nombreux autres pays, dont le Royaume-Uni. La nature à long intérim de morphine à libération lente imite celle de la buprénorphine parce que les niveaux sanguins soutenus sont relativement plat donc il n'y a pas de "haute" en soi qu'un patient se sentirait mais plutôt un sentiment durable de bien-être et la prévention des symptômes de sevrage. Pour les patients sensibles aux effets secondaires qui en partie peut être le résultat des actions pharmacologiques non naturelles de la buprénorphine et de la méthadone, à libération lente formulations de morphine orale offrent un avenir prometteur pour l'utilisation de gérer la dépendance aux opiacés. La pharmacologie de l'héroïne et la morphine est identique à l'exception des deux groupes acétyle augmentent la solubilité dans les lipides de la molécule d'héroïne, ce qui provoque l'héroïne de traverser la barrière hémato-encéphalique et entrer dans le cerveau plus rapidement en injection. Une fois dans le cerveau, ces groupes acétyle sont éliminés pour donner de la morphine, ce qui provoque les effets subjectifs de l'héroïne. Ainsi, l'héroïne peut être considéré comme une forme agissant plus rapidement de la morphine.

Illicite

Morphine illicite est rarement produite à partir de la codéine trouvé dans over-the-counter toux et ibuprofen. Cette réaction de déméthylation est souvent réalisée en utilisant de la pyridine et de l'acide chlorhydrique.

alongsidemethadone,dihydrocodeine,buprenorphine,dihydroetorphine,piritramide,levo-alpha-acetylmethadol LAAM), and special 24-hour formulations of hydromorphone for maintenance and detoxification of those physically dependent on opioids.

Un autre moyen d'utiliser ou l'utilisation abusive de la morphine est d'utiliser des réactions chimiques pour la transformer en héroïne ou un autre opioïde fort. La morphine peut, en utilisant une technique rapportée en Nouvelle-Zélande (où le précurseur initial est la codéine) et ailleurs connu que chez cuisson, être transformée en ce qui est habituellement un mélange de morphine, l'héroïne, la 3-monoacétylmorphine, 6-monoacétylmorphine, et les dérivés de la codéine acétylcodéine comme si le procédé est réalisé en utilisant de la morphine à partir de la déméthylation de la codéine en mélangeant de l'anhydride acétique ou le chlorure d'acétyle à la morphine et la cuisson dans un four entre 80 et 85 ° C pendant plusieurs heures.

Étant donné que l'héroïne est une d'une série de diesters de 3,6 morphine, il est possible de convertir la morphine à nicomorphine (Vilan) en utilisant de l'anhydride nicotinique, dipropanoylmorphine avec l'anhydride propionique, et dibutanoylmorphine disalicyloylmorphine avec les anhydrides d'acides respectifs. Glacial acide acétique peut être utilisé pour obtenir un mélange riche en 6-monoacétylmorphine, la niacine (vitamine B ₃ ) dans une certaine forme serait précurseur de 6-nicotinylmorphine, l'acide salicylique peut donner l'analogue de salicyoyl de 6-MAM, et ainsi de suite.

La conversion clandestine de morphine pour des cétones de la classe d'hydromorphone ou d'autres dérivés comme dihydromorphine (Paramorfan), désomorphine (Permonid), métopon, etc. et la codéine à hydrocodone (Dicodid), dihydrocodéine (Paracodin), etc. est plus impliqué, Time- consommation, nécessite un équipement de laboratoire de divers types, et nécessite généralement des catalyseurs coûteux et de grandes quantités de morphine dès le début et est moins fréquente, mais encore a été découvert par les autorités de diverses manières au cours des 20 dernières années. Dihydromorphine peut être acétyle dans un autre diester 3,6 de morphine, à savoir diacetyldihydromorphine (Paralaudin), et l'hydrocodone en thébacone.

Qualification juridique

• Dans leRoyaume-Uni, la morphine est répertorié comme une drogue de catégorie A en vertu de laMisuse of Drugs Act 1971 et une drogue contrôlée annexe 2 sous laDétournement Drugs Regulations 2001 de.
• Dans leÉtats-Unis, la morphine est classé comme unmédicament de l'annexe II sous lesControlled Substances Act.
• EnCanada, la morphine est classé comme unmédicament en vertu de l'annexe I lesLoi réglementant certaines drogues et autres substances.
• EnAustralie, la morphine est classé comme unmédicament de l'annexe 8 dans les États et Territoires Actes Poisons diversement titrés.
• Dans lePays-Bas, la morphine est classé comme un médicament Liste 1 sous laLoi de l'opium.
• Dansle Japon, la morphine est classée comme stupéfiant en vertu de laloi sur les stupéfiants et les psychotropes contrôle.
• À l'échelle internationale, la morphine est un médicament sous l'annexe I de laConvention unique sur les stupéfiants.

Accès dans les pays en développement

Bien que la morphine est pas cher, les gens dans les pays pauvres ne disposent souvent pas accès. Selon une estimation de 2005 par l' International Narcotics Control Board, six pays (Australie, Canada, France, Allemagne, Royaume-Uni, et États-Unis) consomment 79 pour cent de la morphine dans le monde. Les pays les moins riches, ce qui représente 80 pour cent de la population mondiale, consomment seulement environ 6 pour cent de l'offre mondiale de morphine. Certains pays importent pratiquement pas de morphine, et dans d'autres de la drogue est rarement disponible, même pour soulager la douleur sévère en mourant.

Experts en gestion de la douleur attribuent la sous-distribution de la morphine à une crainte injustifiée du potentiel de la drogue pour toxicomanie et l'abus. Alors que la morphine est clairement addictif, médecins occidentaux estiment qu'il est intéressant d'utiliser le médicament, puis sevrer le patient quand le traitement est terminé.