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Morfina

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Morfina
Sistemática ( IUPAC ) nome
(5α, 6α) -7,8-didehydro-
4,5-epoxi-17-metil morfinano-3,6-diol
Os dados clínicos
Nomes comerciais Mscontin, Oramorph
SAIA / Drugs.com monografia
Gato da gravidez. C ( AU ) C ( EUA )
Status legal Controlada (S8) ( AU ) Programação I ( CA ) Programação II ( US ) Horários dos narcóticos I e III ( UN Prescrição) Medicina Só
Dependência responsabilidade Muito Alta (morfina, entre outros opiáceos são conhecidos por causar problemas de abuso, tolerância, dependência e abstinência graves)
Rotas Inalação ( tabagismo), insuflação (ronco), por via oral, rectal, subcutânea (SC), intramuscular (IM), intravenosa (IV), e intratecal (IT)
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 20-40% (por via oral), 36-71% (por via rectal), 100% (IV / IM)
A ligação às proteínas 30-40%
Metabolismo Hepática 90%
Meia-vida 2-3 horas
Excreção Renal 90%, 10% biliar
Identificadores
Número CAS 57-27-2 Sim Y
64-31-3 (sulfato neutro),
52-26-6 (cloridrato)
Código ATC N02 AA01
PubChem CID 5288826
IUPHAR ligando 1627
DrugBank DB00295
ChemSpider 4450907 Sim Y
UNII 76I7G6D29C Sim Y
KEGG D08233 Sim Y
Chebi Chebi: 17303 Sim Y
ChEMBL CHEMBL70 Sim Y
Dados químicos
Fórmula C 17 H 19 N O 3  
Mol. massa 285,34
Dados físicos
Solubilidade em água HCl e sulf .: 60 mg / ml (20 ° C)
Sim Y (O que é isto?) (Verificar)

A morfina ( DCI) (pron .: / m ɔr f Eu n /; MS Contin, MSIR, Avinza, Kadian, Oramorph, Roxanol, Kapanol) é um potente opiáceo analgésico drogas que é utilizado para aliviar a dor severa. Ele foi isolado pela primeira vez em 1804 por Friedrich Sertürner, distribuídos primeiro por ele em 1817, e pela primeira vez comercialmente vendido pela Merck em 1827, que na época era loja de uma única pequena dos químicos. Foi mais amplamente utilizado depois da invenção da agulha hipodérmica em 1857. Tomou seu nome do deus grego dos sonhos Morpheus ( grego : Μορφεύς).

A morfina é o opiáceo mais abundante encontrado no ópio, a seca látex extraído por shallowly cortando as vagens verdes do Papoila do ópio de papoula. A morfina foi o primeiro princípio activo purificado a partir de uma fonte vegetal e é um de pelo menos 50 alcalóides de vários tipos diferentes presentes em ópio, Concentrado de palha de papoula, e outros derivados de papoula. A morfina é geralmente 8 a 14 por cento do peso seco do ópio, embora especialmente criados cultivares atingir 26 por cento ou produzem pouca morfina em tudo (menos de 1 por cento, talvez até 0,04 por cento). As últimas variedades, incluindo o 'Przemko' e cultivares 'Norman' da papoila do ópio, são usados para produzir dois outros alcalóides, thebaine e oripavina, que são utilizados no fabrico de opióides semi-sintéticos e sintéticos como oxicodona e etorfina e alguns outros tipos de drogas. P. bracteatum não contém morfina ou a codeína, ou outro narcótico -tipo fenantreno, alcalóides. Esta espécie é, em vez de uma fonte thebaine. Ocorrência de morfina na outra Papaverales e Papaveraceae, bem como em algumas espécies de lúpulo e amoreiras não foi confirmada. A morfina é produzido predominantemente mais cedo no ciclo de vida da planta. Passado o ponto ideal para a extração, vários processos na planta produto codeína, tebaina, e em alguns casos, quantidades não significativas de hidromorfona, dihidromorf, dihidrocodeína, tetra-tebaina, e hidrocodona (estes compostos são sintetizados em vez de tebaína e oripavina). O corpo humano produz endorfinas, que são endógeno opióide péptidos que funcionam como neurotransmissores e tem efeitos semelhantes.

Na medicina clínica, a morfina é considerado o padrão-ouro, ou de referência, de analgésicos opióides utilizados para aliviar a grave ou agonizante dor e sofrendo. Assim como outros opióides, tais como oxicodona, hidromorfona, e diacetilmorfina ( heroína), morfina age directamente sobre o sistema nervoso central (SNC) para aliviar dor. A morfina tem um elevado potencial de vício; tolerância e psicológica dependência desenvolver-se rapidamente, embora dependência fisiológica pode levar vários meses para se desenvolver.

Usos médicos

A morfina é usada principalmente para tratar tanto aguda como crónica grave dor. Ele também é usado para dor devido a enfarte do miocárdio e para as dores de parto. No entanto, existem preocupações de que a morfina pode aumentar a mortalidade na definição de infarto do miocárdio sem elevação ST . A morfina também tem sido tradicionalmente utilizada no tratamento da edema pulmonar agudo. A revisão de 2006 no entanto encontrou poucas evidências para apoiar esta prática.

Morfina de libertação imediata é benéfica na redução do sintoma de aguda falta de ar devido a ambos câncer e causas não-cancerosas. No cenário de falta de ar em repouso ou com esforço mínimo de condições como doenças cardio-respiratórios avançados de câncer ou em fase terminal, regular, de baixa dose de morfina de libertação prolongada reduz significativamente a falta de ar com segurança, com seus benefícios mantidos ao longo do tempo.

A sua duração de analgesia é de cerca de 3-4 horas quando administrados por via intravenosa, subcutânea, ou via intramuscular e 3-6 horas quando administrados por via oral. A morfina também é usado em formulações de libertação lenta para a terapia de substituição de opiáceos (OST) na ?ustria, Bulgária e Eslovénia, para os viciados que não podem tolerar os efeitos colaterais do uso ou metadona ou buprenorfina, ou para os viciados que estão "não detidos" por buprenorfina ou metadona. Ele é usado para OST em muitas partes da Europa, embora de forma limitada.

Os efeitos adversos

Uma reacção localizada à morfina intravenosa causada por libertação de histamina nas veias.

Prisão de ventre

Como loperamida e de outros opióides, a morfina age sobre o plexo mioentérico no trato intestinal, reduzindo a motilidade intestinal, causando prisão de ventre. Os efeitos gastrointestinais de morfina são mediados principalmente pelos receptores μ-opióides no intestino. Ao inibir o esvaziamento gástrico e reduzindo propulsiva peristaltismo do intestino, morfina diminui a velocidade de trânsito intestinal. A redução na secreção intestinal e aumento da absorção de fluido intestinal também contribuir para o efeito constipação. Opióides pode também actuar no intestino indirectamente através de espasmos intestinais do tónico após a inibição de geração de óxido nítrico. Este efeito foi demonstrado em animais quando um precursor de óxido nítrico, L-Arginina, inverteu mudanças induzidas pela morfina na motilidade do intestino.

Vício

A morfina é um potencialmente altamente substância viciante. Ela pode causar dependência psicológica e dependência física, bem como tolerância, com um vício potencialmente idêntica à da heroína. Um muito grave hábito narcótico pode se desenvolver em uma questão de semanas, ao passo que iatrogénicas taxas de dependência da morfina têm, de acordo com um certo número de estudos, manteve-se quase constante a um caso em 150 a 200 durante, pelo menos, dois séculos. Na presença de dor e outros distúrbios para os quais a morfina é indicado, uma combinação de factores psicológicos e fisiológicos tendem a prevenir o desenvolvimento de dependência verdade, embora a dependência física e irá desenvolver tolerância com terapia opióide prolongada.

Em estudos controlados, comparando os efeitos fisiológicos e subjetivos de heroína e morfina injetados em indivíduos anteriormente dependente de opiáceos, os indivíduos não mostraram preferência por um fármaco sobre o outro. Equipotente, doses injetadas tiveram cursos de acção comparáveis, sem diferença na auto-avaliaram sentimentos de euforia, ambição, nervosismo, relaxamento, sonolência ou sonolência dos sujeitos. Estudos de Dependência de curto prazo pelos mesmos pesquisadores demonstraram que a tolerância desenvolvido a um ritmo semelhante tanto para a heroína e morfina. Quando comparado com os opióides hidromorfona, fentanil, oxicodona, e petidina / meperidina, ex-toxicodependentes mostraram uma forte preferência por heroína e morfina, sugerindo que a heroína ea morfina são particularmente suscetíveis ao abuso e dependência. A morfina e a heroína eram também muito mais propensos a produzir euforia e outros efeitos subjectivos positivos quando comparados com estes opióides. A escolha de heroína e da morfina em relação aos outros por viciados em opiáceos ex-droga pode também ser o resultado do facto de que a heroína (também conhecido como diacetato de morfina, diamorfina ou di-acetil-morfina) é um éster de morfina e uma morfina pró-fármaco, essencialmente, o que significa que eles são idênticos drogas in vivo. Heroína é convertido para a morfina antes da ligação ao receptores opióides no cérebro e na medula espinhal, onde a morfina, em seguida, faz com que os efeitos subjetivos, que é o que os indivíduos dependentes são, em última análise procura.

Outros estudos, como o Experimentos Rat Park, sugerem que a morfina é fisicamente menos viciante do que outros sugerem, ea maioria dos estudos sobre a dependência da morfina meramente mostrar que "os animais severamente afligido, como as pessoas severamente afligidos, vai aliviar sua angústia farmacologicamente , se puderem. " Nestes estudos, os ratos com um "vício" morfina superar seu vício em si mesmos quando colocados em ambientes de vida dignas com espaço suficiente, boa comida, companheirismo, áreas de exercício e áreas de privacidade. Uma pesquisa mais recente mostrou que uma ambiente enriquecido pode diminuir a dependência da morfina em ratos.

Tolerância

A tolerância aos efeitos analgésicos da morfina é bastante rápida. Existem várias hipóteses sobre como a tolerância se desenvolve, incluindo receptor opióide fosforilação (que mudaria a conformação do receptor), a dissociação funcional dos receptores de Proteínas G (que conduz à dessensibilização do receptor), μ-opióide a internalização do receptor e / ou a regulação negativa do receptor (redução do número de receptores disponíveis para a morfina a agir em), e regulação positiva do via de cAMP (um mecanismo de contra-reguladora para efeitos opióides) (Para uma revisão desses processos, ver Koch e Hollt.) CCK pode mediar algumas vias contra-reguladores responsáveis pela tolerância opióide. Drogas CCK-antagonistas, especificamente proglumida, têm sido mostrados para retardar o desenvolvimento de tolerância à morfina.

Retirada

Cessação da administração de morfina cria a síndrome de abstinência dos opiáceos protótipo, que, ao contrário do que barbitúricos, benzodiazepínicos, álcool ou sedativos hipnóticos, não é fatal, por si só em pacientes neurologicamente saudáveis, sem problemas cardíacos ou pulmonares; isto é, em teoria, auto-limitante no comprimento e impacto global em que um rápido aumento no metabolismo e outros processos corporais tem lugar, incluindo o derramamento e substituição das células de diversos órgãos.

No entanto, suicidas, ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais, convulsões que se dirijam a estado de mal epiléptico, e os efeitos da desidratação extrema levam a desfechos fatais em uma pequena fração dos casos.

Morfina aguda juntamente com outro e abstinência dos opiáceos prossegue através de uma série de etapas. Outros opióides diferem na intensidade e comprimento de cada um, e opióides fracos e agonistas-antagonistas mistos podem ter síndromes de abstinência agudos que não atingem o nível mais alto. Como comumente citados, são eles:

  • Estágio I: Seis a 14 horas após a última dose: ânsia da droga, ansiedade, irritabilidade, transpiração, e disforia leve a moderada.
  • Fase II: Catorze a 18 horas após a última dose: Bocejar, transpiração excessiva, leve lacrimejamento depressão, choro, coriza, disforia, também intensificação dos sintomas acima. "Sono de ienes" (a acordar estado de transe)
  • Fase III: dezesseis a vinte e quatro horas após a última dose: Rinorreia (corrimento nasal) e aumento no outro dos acima, pupilas dilatadas, piloereção (arrepios), contrações musculares, afrontamentos, flashes frios, dores nos ossos e músculos, perda de apetite e início de cólicas intestinais.
  • Estágio IV: Vinte e 4-36 horas após a última dose: Aumento de todas as opções acima, incluindo cólicas severas e perna movimentos involuntários ("chutar o hábito"), fezes soltas, insônia, elevação da pressão arterial, elevação moderada no corpo temperatura, aumento na freqüência de respiração e volume corrente, taquicardia (pulso elevado), agitação, náuseas
  • Fase V: Trinta e 6-72 horas após a última dose: Aumento da posição acima, fetal, vômitos, diarréia líquida livre e freqüente, o que às vezes pode acelerar o tempo de passagem do alimento da boca para fora do sistema para uma hora ou menos, ejaculação involuntária, que é muitas vezes dolorosas, de saturação dos materiais de cama com fluidos corporais, de perda de peso de 2-5 kg por 24 horas, aumentou contagem de células brancas do sangue e outras mudanças.
  • Fase VI: Após a conclusão da acima: sintomas de recuperação do apetite ("os mandris"), e função intestinal normal, início da transição para o pós-agudos e crônicos que são principalmente psicológico, mas que também podem incluir aumento da sensibilidade à dor, hipertensão, colite ou outras afecções gastrointestinais relacionadas com a motilidade, e problemas com o controlo do peso em ambos os sentidos.

Os sintomas de retirada associados com a dependência da morfina está geralmente experimentado pouco antes da hora da próxima dose, por vezes tão cedo quanto dentro de algumas horas (geralmente entre 6-12 horas) após a última administração. Os primeiros sintomas incluem olhos lacrimejantes, insônia, diarréia, coriza, bocejo, disforia, transpiração e, em alguns casos, um forte desejo de drogas. Forte dor de cabeça, agitação, irritabilidade, perda de apetite, dores no corpo, dor abdominal intensa, náuseas e vômitos, tremores, e ainda mais forte e mais intensa ânsia da droga aparecer como o ome progride. A depressão severa e vômitos são muito comuns. Durante o período de abstinência aguda sistólica e aumento da pressão arterial diastólica, geralmente acima dos níveis pré-morfina, e freqüência cardíaca aumenta, que têm potencial para causar um ataque cardíaco, coágulo de sangue, ou acidente vascular cerebral.

Calafrios ou ondas de frio com pancadas de ganso ("cold turkey") alternando com rubor (ondas de calor), retrocedendo os movimentos das pernas ("chutar o hábito") e transpiração excessiva também são sintomas característicos. Dores severas nos ossos e músculos das costas e extremidades ocorrer, assim como espasmos musculares. Em qualquer ponto durante este processo, um narcótico adequada pode ser administrada que vai reverter significativamente os sintomas de abstinência. Os principais sintomas de abstinência de pico entre 48 e 96 horas após a última dose e diminuir depois de cerca de 8 a 12 dias. Retirada súbita por usuários altamente dependentes que estão em más condições de saúde muito raramente é fatal. Retirada da morfina é considerada menos perigosa do que o álcool, barbitúricos, ou retirada da benzodiazepina.

A dependência psicológica associada à morfina a dependência é complexo e prolongado. Muito tempo depois de a necessidade física de morfina passou, o viciado normalmente irá continuar a pensar e falar sobre o uso de morfina (ou outras drogas) e se sentir estranho ou sobrecarregado lidar com as atividades diárias sem estar sob a influência da morfina. Retirada psicológica da morfina é um processo muito longo e doloroso. Addicts muitas vezes sofrem depressão grave, ansiedade, insônia, alterações de humor, amnésia (esquecimento), baixa auto-estima, confusão, paranóia e outros distúrbios psicológicos. Sem intervenção, a síndrome vai seguir o seu curso, ea maioria dos sintomas físicos evidentes vai desaparecer dentro de 7 a 10 dias, incluindo a dependência psicológica. Há uma alta probabilidade de que irá ocorrer uma recaída após a retirada de morfina quando nem o ambiente físico nem os motivadores comportamentais que contribuíram para o abuso ter sido alterado. Testemunho para viciante e reforçando a natureza de morfina é a sua taxa de recaída. Abusadores de morfina (e heroína) têm uma das mais altas taxas de recaída entre todos os usuários de drogas, que vão até 98 por cento na estimativa de alguns médicos, neuropharmacologists, saúde mental / AODA profissionais e outros peritos médicos.

Overdose

Um grande sobredosagem pode causar asfixia e morte por depressão respiratória, se a pessoa não recebe atenção médica imediatamente. Overdose tratamento inclui a administração de naloxona. O último inverte completamente os efeitos da morfina, mas precipita início imediato da retirada em indivíduos opiáceos-viciados. Podem ser necessárias doses múltiplas.

A dose letal mínima é de 200 mg, mas em caso de hipersensibilidade 60 mg pode trazer morte súbita. Em caso de dependência de drogas, de 2-3 g / dia podem ser toleradas.

Contra-indicações

As seguintes condições são em relação contra-indicações para a morfina:

  • agudo depressão respiratória
  • insuficiência renal (devido à acumulação de metabolitos morfina-3-glucuronido e morfina-6-glucuronido)
  • químico toxicidade (potencialmente letal em indivíduos de baixa tolerância)
  • aumento da pressão intracraniana, incluindo traumatismo craniano (risco de agravamento da depressão respiratória)
  • Cólica biliar.

Embora tenha sido previamente pensado que a morfina foi contra-indicada em pancreatite aguda, uma revisão da literatura mostra nenhuma evidência para isso.

Síntese

O primeiro por síntese Marshall D. Gates, Jr. em 1952 é considerado um clássico no campo. Várias outras sínteses foram relatados, nomeadamente pelos grupos de Arroz, Evans, Fuchs, Parker, Overman, Mulzer-Trauner, Branco, Taber, Trost, Fukuyama, Guillou e Stork pesquisa.

Farmacologia

Opióides endógenos incluem endorfinas, encefalinas, dinorfinas, e até mesmo morfina em si. A morfina parece imitar endorfinas. Endorfinas, uma contração dos morfinas endógenos prazo, são responsáveis pela analgesia (redução da dor), causando sonolência, e sentimentos de prazer. Eles podem ser liberados em resposta à dor, exercício extenuante, orgasmo, ou excitação.

A morfina é o protótipo da droga narcótica e é o padrão em relação ao qual todos os outros opióides são testados. Interage com o predominantemente do receptor μ-opióide. Estes locais de ligação μ são discretamente distribuídos no cérebro humano, com elevadas densidades em posterior amígdala, hipotálamo, tálamo, caudatus núcleo, putâmen, e certas áreas corticais. Eles também são encontrados nos axônios terminais de aferentes primários dentro de lâminas I e II ( substantia gelatinosa) da medula espinal e no núcleo espinal do nervo trigêmeo.

A morfina é um fenantreno receptor opióide agonista - o seu principal efeito é ligação e activação do receptores μ-opióides no sistema nervoso central. Em situações clínicas, a morfina exerce o seu principal efeito farmacológico sobre o sistema nervoso central e trato gastrointestinal. Suas ações primárias de valor terapêutico são analgesia e sedação. A activação do receptores μ de opiáceos está associada com a analgesia, sedação, euforia, física dependência, e depressão respiratória. A morfina é uma droga de acção rápida, e é conhecido por se ligar muito fortemente ao receptores μ de opiáceos, e por esta razão, que muitas vezes tem uma maior incidência de euforia / disforia, depressão respiratória, sedação, prurido, tolerância e dependência física e psíquica quando comparado com outros opióides em doses equianalgésicas. A morfina é também um κ-opióide e δ-opióide agonista do receptor, a acção da κ-opióide está associado com analgesia espinal, miosis (identificar alunos) e efeitos psicotomiméticos. δ-opióide é pensada para desempenhar um papel na analgesia. Embora a morfina não se liga ao σ-receptor, foi demonstrado que σ-agonistas, tais como (+) - pentazocina, antagonizar morfina analgesia, e σ-antagonistas aprimorar analgesia da morfina, sugerindo algum tipo de interação entre a morfina eo receptor σ-opióide.

Os efeitos da morfina pode ser combatida com opióide antagonistas tais como naloxona e naltrexona; o desenvolvimento de tolerância à morfina pode ser inibida pela Os antagonistas de NMDA, tais como cetamina ou dextrometorfano. A rotação de morfina com opióides quimicamente diferentes no tratamento a longo prazo da dor vai abrandar o crescimento da tolerância, a longo prazo, particularmente agentes conhecidos por terem significativamente incompletas tolerância cruzada com morfina tais como levorfanol, cetobemidona, piritramida, e metadona e seus derivados; todas estas drogas também têm propriedades antagonistas do NMDA. Acredita-se que o opióide forte com a tolerância cruzada com a morfina mais incompleta é ou ou metadona dextromoramida.

Expressão gênica

Estudos têm demonstrado que a morfina pode alterar a expressão de um número de genes. Uma única injecção de morfina tenha sido mostrado para alterar a expressão de dois grandes grupos de genes, proteínas envolvidas no mitocondrial respiração e para proteínas relacionadas com o citoesqueleto.

Efeitos sobre o sistema imunitário

A morfina tem sido conhecida a agir em receptores expressos em células do sistema nervoso central, resultando no alívio da dor e analgesia . Nos anos 1970 e 80, evidências sugerindo que os toxicodependentes de opiáceos apresentam aumento do risco de infecção (como o aumento da pneumonia , tuberculose e HIV ) levou os cientistas a acreditar que a morfina também pode afetar o sistema imunológico . Esta possibilidade aumento de interesse no efeito da morfina utilização crónica do sistema imunológico.

O primeiro passo de determinação de que a morfina, podem afectar o sistema imunitário foi para demonstrar que os receptores de opiáceos conhecidos a ser expresso em células do sistema nervoso central também são expressos em células do sistema imunitário. Um estudo mostrou que com sucesso células dendríticas, parte do sistema imune inato, exibem receptores de opiáceos. As células dendríticas são responsáveis pela produção citocinas, as quais são as ferramentas de comunicação no sistema imunitário. Este mesmo estudo mostrou que as células dendríticas cronicamente tratados com morfina durante a sua diferenciação produzir mais interleucina-12 (IL-12), uma citocina responsável por promover a proliferação, crescimento e diferenciação de células-T (outra célula do sistema imunitário adaptativo) e menos interleucina-10 (IL-10), uma citocina responsável pela promoção de uma resposta imunitária de células B (células B produzem anticorpos para combater a infecção).

Esta regulação de citocinas parecem ocorrer através da p38 MAPK (ativada por mitógeno proteína quinase dependente da via). Normalmente, o p38 na célula dendrítica expressa 4 TLR (Toll-like receptor 4), o qual é activado por meio do LPS de ligando ( lipopolissacarídeo). Isto faz com que a p38 MAPK ser fosforilado. Esta fosforilação activa a p38 MAPK para começar a produzir IL-10 e IL-12. Quando as células dendriticas são expostos cronicamente a morfina durante o seu processo de diferenciação, em seguida, tratada com LPS, a produção de citocinas é diferente. Uma vez tratada com morfina, a p38 MAPK não produzem IL-10, em vez favorecendo a produção de IL-12. O mecanismo exacto através do qual a produção de uma citoquina é aumentado em favor sobre a outra não é conhecido. Muito provavelmente, as causas de morfina aumento da fosforilação da MAPK p38. Interacções entre nível transcricional de IL-10 e IL-12 pode aumentar ainda mais a produção de IL-12 uma vez que a IL-10 não está a ser produzido. Esta produção aumentada de IL-12 causa o aumento de resposta imunitária de células T. Esta resposta é devido à capacidade da IL-12 para fazer com que as células T auxiliares para se diferenciar em células do tipo Th1, causando uma resposta imune das células T.

Outros estudos sobre os efeitos da morfina no sistema imunitário têm demonstrado que a morfina influencia a produção de neutrófilos e outros citocinas. Desde citocinas são produzidos como parte da resposta imunológica imediata ( inflamação), tem sido sugerido que eles também podem influenciar a dor. Deste modo, as citocinas podem ser um alvo lógico para o desenvolvimento de analgésicos. Recentemente, um estudo utilizou um modelo animal (de incisão traseira-pata) para observar os efeitos da administração de morfina sobre a resposta imunológica aguda. Seguindo-pata traseira incisão, limiares de dor e produção de citocinas foram medidos. Normalmente, a produção de citocinas e em torno dos aumentos de área de feridos, a fim de combater a infecção e controlar a cura (e, possivelmente, para controlar a dor), mas a administração de morfina pré-incisional (0,1-10,0 mg / kg) reduziu o número de citocinas encontrados em torno de a ferida de um modo dependente da dose. Os autores sugerem que a administração de morfina no período pós-lesão aguda pode reduzir a resistência à infecção e pode prejudicar a cicatrização da ferida.

Farmacocinética

A absorção e metabolismo

A morfina pode ser tomado por via oral, por via sublingual, bucalmente, rectalmente, por via subcutânea, por via intravenosa, intratecal ou epidural e inalado através de um nebulizador. Nas ruas, é cada vez mais comum para inalar (" Chasing the Dragon "), mas, para fins médicos, por via intravenosa (IV) de injeção é o método mais comum de administração. A morfina é sujeito a ampla o metabolismo de primeira passagem (uma grande proporção é discriminado no fígado), então, se tomados por via oral, única de 40-50% da dose atinge o sistema nervoso central. Os níveis plasmáticos resultantes após administração subcutânea (SC), intramuscular (IM), e de injecção IV, são comparáveis. Após IM ou SC injecções de morfina no plasma, níveis de pico em aproximadamente 20 minutos, e, depois de administração oral, os níveis de pico em aproximadamente 30 minutos. A morfina é metabolizado principalmente no fígado e cerca de 87% de uma dose de morfina é excretada na urina dentro de 72 horas de administração. A morfina é metabolizado principalmente em morfina-3-glucuronido (M3G) e morfina-6-glucuronido (M6G) através glucuronidation pela fase de enzima do metabolismo II UDP-glucuronosil-transferase de 2B7 (UGT2B7). Cerca de 60% da morfina é convertida em M3G, e 6-10% é convertida em M6G. O citocromo P450 (CYP) família de enzimas envolvidas no metabolismo da fase I desempenha um papel menor. Não só o metabolismo ocorrer no fígado, mas também pode ter lugar no cérebro e os rins. Não sejam objecto de M3G receptor opióide obrigatório e não tem efeito analgésico. M6G se liga a receptores e μ é metade tão potente como um analgésico da morfina em seres humanos. A morfina pode também ser metabolizado em pequenas quantidades de normorfina, codeína, e hidromorfona. Taxa de metabolismo é determinado pelo sexo, idade, dieta, genética, estado de doença (se houver), e uso de outros medicamentos. A eliminação de semi-vida da morfina é de cerca de 120 minutos, embora possa haver ligeiras diferenças entre homens e mulheres. A morfina pode ser armazenada na gordura, e, assim, pode ser detectada mesmo após a morte. A morfina é capaz de atravessar a barreira, mas, por causa da baixa solubilidade lipídica, ligação protéica, conjugação rápida com ácido glicurônico e ionização cérebro-sangue, ela não cruzar facilmente. Diacetilmorfina, que é derivado de morfina, atravessa a barreira sangue-cérebro com mais facilidade, tornando-o mais potente.

A detecção em fluidos biológicos

A morfina e os seus metabolitos, morfina-3-glucoronido e morfina-6-glucuronido, pode ser quantificada em sangue, plasma ou urina para monitorizar abuso, confirmar um diagnóstico de envenenamento ou ajudar na investigação médico-legal morte. A maioria dos testes de rastreio de opiáceos comerciais baseados em imunoensaios reagem de forma cruzada sensivelmente com estes metabolitos. No entanto, técnicas cromatográficas pode facilmente distinguir e medir cada uma destas substâncias. Na interpretação dos resultados de um teste, é importante considerar a história de utilização do indivíduo a morfina, uma vez que um utilizador crónica pode desenvolver tolerância a doses que incapacitar um indivíduo opiáceos-naive, e o utilizador muitas vezes crónica tem valores elevados de base destes metabolitos em seu sistema. Além disso, alguns processos de ensaio empregam um passo de hidrólise antes da quantificação que converte os produtos metabólicos à morfina, obtendo-se um resultado que pode ser muitas vezes maior do que com um método que examina cada produto individual. Interpretação podem ser confundidos pelo uso de codeína ou ingestão de alimentos ou sementes de papoula, dos quais leva à presença de morfina e seus metabolitos conjugados em fluidos biológicos de uma pessoa.

Efeitos sobre o desempenho humano

A maioria dos comentários concluir que os opióides produzem prejuízo mínimo do desempenho humano em testes de motor, sensorial, ou habilidades de atenção. No entanto, estudos recentes têm sido capazes de mostrar alguns danos causados pela morfina, o que não é surpreendente, dado que a morfina é um sistema nervoso central depressor. A morfina tem resultado em funcionamento deficiente em frequência crítica cintilação (uma medida de excitação total SNC) e desempenho deficiente no teste de Maddox asa (uma medida do desvio dos eixos visuais dos olhos). Poucos estudos têm investigado os efeitos da morfina em habilidades motoras; uma alta dose de morfina pode prejudicar dedo tocando e a capacidade de manter um nível constante de baixo força isométrica (ou seja, controle motor fino é prejudicada), porém não há estudos têm mostrado uma correlação entre a morfina e habilidades motoras.

Em termos de capacidades cognitivas, um estudo mostrou que a morfina pode ter um impacto negativo sobre anterógrada e memória retrógrada, mas esses efeitos são mínimos e são transitórios. No geral, parece que doses agudas de opióides em indivíduos não tolerantes produzir efeitos menores em algumas habilidades sensoriais e motoras, e talvez também em atenção e cognição. É provável que os efeitos da morfina será mais pronunciada em indivíduos naive que opióides de opiáceos crónicas.

Na consumidores de opiáceos crônicas, tais como aqueles em opióides crônica analgésico Therapy (COAT) para gerenciar grave, dor crônica, teste comportamental mostrou o funcionamento normal na percepção, cognição, coordenação e comportamento na maioria dos casos. Um estudo recente analisou pacientes no revestimento a fim de determinar se eram capazes de operar com segurança um veículo a motor. Os resultados deste estudo sugerem que o consumo de opiáceos estável não prejudique significativamente as capacidades inerentes à condução (isso inclui habilidades físicas, cognitivas e perceptivas). COAT pacientes mostrou a rápida conclusão de tarefas que exigem rapidez de resposta para o desempenho bem-sucedido (por exemplo, Rey Complex Figure Test), mas cometeram mais erros do que os controles. COAT pacientes não apresentaram déficits na percepção visual-espacial e de organização (como mostrado na WAIS-R Block design de teste) apenas mostrou prejudicada imediata e memória visual de curto prazo (como mostrado na Figura Complexa de Rey Test -) Recuperar. Estes pacientes não apresentaram deficiências em habilidades cognitivas de ordem superior (ou seja, Planning). COAT pacientes parecia ter seguintes instruções de dificuldade e mostrou uma propensão para o comportamento impulsivo, mas este não alcançou significância estatística. É importante notar que este estudo revela que os pacientes COAT não têm déficits específicos de domínio, que apoia a noção de que o uso de opióides crônica tem efeitos menores sobre psicomotor, cognitiva, ou funcionamento neuropsicológico.

É difícil para estudar os efeitos da morfina desempenho sem considerar por uma pessoa está a tomar morfina. Assuntos opióides-naive são voluntários em um estado livre de dor. No entanto, a maioria dos usuários crônicos de morfina usá-lo para controlar a dor. A dor é um estressor e por isso, pode confundir os resultados de desempenho, especialmente em ensaios que requerem um elevado grau de concentração. A dor é também variável, e irá variar com o tempo e de pessoa para pessoa. Não está claro até que ponto o estresse da dor pode causar prejuízos, e também não está claro se a morfina é potenciar ou atenuar essas dificuldades.

Química

Estrutura química da morfina. O backbone benzilisoquinolina é mostrado em verde.
Mesma estrutura com a configuração 3D correcta; backbone em azul.

A morfina é um benzilisoquinolina alcalóide com dois fechos adicionais no anel. Ele tem:

  • A rígida pentacíclico estrutura consistindo de um benzeno anel (A), duas parcialmente insaturado anéis de ciclo-hexano (B e C), uma anel piperidina (D) e um anel tetra (E). Anéis A, B e C são a sistema de anel fenantreno. Este sistema de anel tem pouca flexibilidade conformacional.
  • Dois grupos funcionais hidroxilo: um A3- fenólico OH (pKa 9,9) e um C6- alílico OH
  • Um éter ligação entre C4 e C5,
  • A insaturação entre C7 e C8,
  • Um, 3o- base amina função na posição 17,
  • 5 centros de quiralidade (C5, C6, C9, C13 e C14) com morfina exibindo um elevado grau de estereoselectividade de acção analgésica.

A maior parte da morfina lícito produzido é usado para fazer codeína por metilação. É também um precursor para muitas drogas, incluindo heroína (3,6-diacetilmorfina), hidromorfona (dihydromorphinone), e oximorfona (14-hydroxydihydromorphinone). Substituição do grupo N-metilo de morfina com um grupo N-feniletilo resulta num produto que é 18 vezes mais potente do que a morfina em sua potência agonista de opiato.Combinando esta modificação com a substituição do 6-6- hidroxilo com umgrupo de metileno produz um composto algumas 1443 vezes mais potente do que a morfina, mais forte do que oscompostos tais como Bentleyetorfina.

A relação de morfina estrutura-actividade tem sido extensivamente estudada. Como resultado do estudo extenso e utilização desta molécula, mais de 200 derivados da morfina (contando também com codeína e drogas afins) têm sido desenvolvidos desde o último quartel do século 19. Estas drogas variam de 25 por cento a força de codeína (ou ligeiramente mais do que dois por cento da força de morfina) a várias centenas de vezes a força de morfina, para poderosos antagonistas dos opiáceos, incluindo a naloxona (Narcan), naltrexona (Trexan), e nalorfina (Nalline).

Derivados de morfina drogas agonistas-antagonistas também têm sido desenvolvidos. Os elementos da estrutura de morfina têm sido usados ​​para criar drogas totalmente sintéticas, tais como a família de morfinano ( levorfanol, dextrometorfano e outros) e outros grupos que têm vários membros com qualidades semelhantes às da morfina. A modificação da morfina e os sintéticos acima mencionados também tem dado origem a drogas não narcóticas com outros usos, tais como eméticos, estimulantes, anti-tússicos, anti-colinérgicos, relaxantes musculares, anestésicos locais, anestésicos gerais e outros.

A maioria dos opióides semi-sintéticos, tanto dos morfina ecodeína subgrupos, são criados por modificação de um ou mais dos seguintes:

  • Halogenação ou fazer outras modificações nas posições 1 e / ou 2 no esqueleto de carbono morfina.
  • O grupo metilo que faz com que a morfina em codeína pode ser removido ou adicionado de volta, ou substituído com outro grupo funcional, como acetato e outros para fazer análogos de codeína de medicamentos derivados de morfina e vice-versa. Análogos de codeína de medicamentos à base de morfina muitas vezes servem como pró-drogas da droga mais forte, como na codeína e morfina, e hidrocodona hidromorfona, oxicodona e oximorfona, nicocodeine e nicomorfina, dihydrocodeine e dihidromorf, etc.
  • Saturante, abertura, ou outras alterações para a ligação entre as posições 7 e 8, bem como adicionar, remover ou modificar grupos funcionais para estas posições; saturando, reduzindo, eliminando, ou de outra forma modificar o vínculo 7-8 e anexando um grupo funcional em 14 yields hydromorphinol; a oxidação do grupo hidroxilo a um grupo carbonilo e mudando a ligação a 7-8 único a partir de alterações duplas codeína em oxicodona.
  • Anexo, remoção ou modificação de grupos funcionais para posições 3 e / ou 6 (Dihydrocodeine e afins, hidrocodona, nicomorfina); no caso de mover o grupo funcional de metilo a partir da posição 3 a 6, torna-se codeína heterocodeine, que é 72 vezes mais forte, e por conseguinte, seis vezes mais forte do que a morfina
  • A ligação de grupos funcionais ou outra modificação na posição 14 (oximorfona, oxicodona, naloxona)
  • Modificações nas posições 2, 4, 5 ou 17, geralmente junto com outras mudanças para a molécula em outra parte do esqueleto morfina. Isto é feito frequentemente com drogas produzidos por redução catalítica, a hidrogenação, a oxidação, ou semelhante, a produção de fortes derivados da morfina e a codeína.

Tanto a morfina e a sua forma hidratada, C 17 H 19 NO 3 H 2 O, são pouco solúveis em água. Em cinco litros de água, apenas uma grama de hidrato irá dissolver. Por esta razão, as companhias farmacêuticas produzir sais de sulfato e de cloridrato do fármaco, os quais são mais de 300 vezes mais do que a sua molula precursora solúvel em água. Considerando que o pH de uma solução de hidrato de morfina saturada é de 8,5, são os sais de ácido. Uma vez que eles derivam de um ácido forte, mas de base fraca, que são ambos a cerca de pH = 5; como consequência, os sais de morfina são misturados com pequenas quantidades de NaOH a torná-las adequadas para injecção.

Uma série de sais de morfina são utilizados, com as mais comuns em utilização clínica corrente ser o cloridrato, sulfato, tartarato, e citrato; menos frequentemente metobrometo, bromidrato, iodidrato, lactato, cloreto, e bitartarato e os outros listados abaixo. Diacetato de morfina, que é outro nome para a heroína é uma Anexo I substância controlada, por isso não é usado clinicamente nos Estados Unidos; É um medicamento aprovado no Reino Unido e em Canadá , a sua utilização ser particularmente comum (quase para o grau do sal cloridrato), no Reino Unido. Meconate A morfina é uma das principais formas do alcalóide no papoila, como a morfina é pectinate, nitrato e alguns outros. Tal como codeína, di-hidrocodeína e outros, especialmente os mais velhos, os opiáceos, a morfina foi utilizada como o sal salicilato por alguns fornecedores e podem ser facilmente compostos, conferindo a vantagem terapêutica de ambos o opióide e o NSAID; múltiplo sais de barbiturato de morfina também foram utilizados na passado, como era / é valerato de morfina, o sal do ácido sendo o princípio activo de valeriana. Morphenate O cálcio é o intermediário em vários métodos de látex e poppy-palha de produção de morfina. Ascorbato de morfina e de outros sais, tais como o tanato, citrato, e acetato, fosfato, valerato e outros podem estar presentes no chá papoila, dependendo do método de preparação. Valerato de morfina produzida industrialmente era um ingrediente de um medicamento disponível para administração oral e parenteral populares há muitos anos na Europa e em outros lugares chamado Trivalin (para não ser confundido com o atual preparação de plantas, sem relação com o mesmo nome), que também incluiu os valeratos de cafeína e cocaína, com uma versão contendo codeína valerato como um quarto ingrediente a ser distribuído sob o nome Tetravalin.

Estreitamente relacionados com a morfina, são os opióides morfina-N-óxido (genomorphine), que é um fármaco que já não está em uso comum é; e pseudomorfina, um alcalóide que existe em ópio, formam-se como produtos de degradação de morfina.

Os sais listados pelaUnited States Drug Enforcement Administration para fins de relatório, além de alguns outros, são as seguintes:

Produção

Alkaloids.png

No papoula do ópio alcalóides são obrigados a mecônico ácido. O método consiste em extrair a planta esmagada com ácido sulfúrico diluído, o qual é um ácido mais forte do que o ácido mecônico, mas não tão forte para reagir com as moléculas de alcalóides. O a extracção é realizada em várias etapas (uma quantidade de planta esmagada é, pelo menos, seis a extraiu-se dez vezes, de forma praticamente todos os alcalóide vai para a solução). A partir da solução obtida no último passo de extracção, os alcalóides são precipitados por um ou outro hidróxido de amónio ou carbonato de sódio. O último passo é a purificação e separação de morfina de outros alcalóides do ópio. O processo Gregory pouco semelhante foi desenvolvido no Reino Unido durante a Segunda Guerra Mundial, que começa com estufar a planta inteira, na maioria dos casos guardar as raízes e folhas, em água pura ou ligeiramente acidificada, em seguida, proceder através de passos de concentração, extracção, e purificação dos alcalóides. Outros métodos de processamento de palha de papoila utilização de vapor, um ou mais de vários tipos de álcool, ou outros solventes orgânicos.

Os métodos de palha de papoula predominam na Europa Continental e da Commonwealth britânica, com o método de látex em uso mais comum na Índia. O método de látex pode envolver quer o corte vertical ou horizontal das vagens verdes com um de dois a cinco pás faca com um guarda desenvolvido especificamente para o efeito, a profundidade de uma fracção de um milímetro e de pontuação das cápsulas pode ser feita até cinco vezes. Um método alternativo, por vezes, látex usado na China no passado é para cortar as cabeças de papoula, executar uma grande agulha através deles, e recolher o látex seco de 24 a 48 horas mais tarde.

Papoila de ópio contém pelo menos 50 alcalóides diferentes, mas a maioria deles são de muito baixa concentração. A morfina é o principal alcalóide do ópio bruto e constitui ~ 8-19% do ópio em peso seco (dependendo das condições de crescimento). Algumas cepas desenvolvido com finalidade de produzir ópio de papoula agora que é de até 26 por cento em peso de morfina. Uma regra básica para determinar o teor de morfina de palha de papoila pulverizada seca é dividir a percentagem esperada para a estirpe ou cultura através do método de látex por oito ou um factor empiricamente determinada, que é muitas vezes na gama de 5 a 15. O Norman estirpe de P. Somniferum , também desenvolvido em Tasmânia, produz-se a 0,04 por cento de morfina, mas com quantidades muito mais elevadas de thebaine e oripavina, que podem ser utilizados para sintetizar os opióides semi-sintéticas, bem como outras drogas como estimulantes, eméticos, antagonistas de opióides, anticolinérgicos e do músculo liso agentes.

Na década de 1950 e 1960, a Hungria fornecido quase 60% ​​da produção total de medicamentos de uso de morfina da Europa. Para este dia, o cultivo de papoula é legal na Hungria, mas fazendas de papoula estão limitados por lei a 2 acres (8.100 m 2 ). Também é legal vender poppy seco em lojas de flores para uso em arranjos florais.

Foi anunciado em 1973 que uma equipa com os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos tinha desenvolvido um método para a síntese total de morfina, codeína, e thebaine usando alcatrão de carvão como matéria-prima. Uma carência em antitússicos classe codeína-hidrocodona (todos dos quais podem ser feitos a partir de morfina em um ou mais passos, bem como a partir de codeína ou teba�a) era a razão inicial para a pesquisa.

Mais morfina produzido para utilização farmacêutica em todo o mundo é realmente convertida em codeína como a concentração deste último, em ambos ópio cru e palha de papoila é muito menor do que a da morfina; na maior parte dos países, o uso de codeína (tanto como produto final, e precursor) é pelo menos igual ou maior do que a da morfina numa base de peso e codeína é de longe o opióide mais utilizada no mundo. Enquanto cepas de papoulas foram projetadas para produzir rendimentos muito mais elevados de outro opióide útil precursores farmacêuticos thebaine e oripavina, não conhecida estirpe de P. somniferum vai produzir mais codeína que a morfina sob a maioria ou todas as condições possíveis. Em geral, o processo de produção de palha de papoila alcalóides de opióides, mas produz mais codeína um rendimento igual ou um pouco menor teba�a.

Extracção e detecção

A morfina pode ser isolado a partir de amostras de sangue completo porextracção em fase sólida (SPE) e detectado utilizandoespectrometria de massa-cromatografia líquida (LC-MS).

Biossíntese

A morfina é biossintetizado a partir do tetra reticulina. É convertida em salutaridine, tebaina, e oripavina. As enzimas involucrated neste processo são o salutaridine sintase, salutaridine: NADPH 7-oxidoredutase e a redutase codeinona

Morphine biosynthesis

História

Um elixir à base de ópio tem sido atribuída a alquimistas de bizantinos vezes, mas a fórmula específica foi perdida durante a conquista otomana de Constantinopla ( Istambul ). Por volta de 1522, Paracelso feita referência a um elixir à base de ópio que ele chamou de láudano da palavra latina laudare , que significa "para louvar" Ele a descreveu como um analgésico potente, mas recomendou que ele seja usado com moderação. No final do século XVIII, quando a East India Company ganhou um interesse direto no comércio de ópio através da Índia, uma outra receita de opiáceos chamado láudano se tornou muito popular entre os médicos e seus pacientes.

Friedrich Sertürner

A morfina foi descoberto como o primeiro alcalóide extraído da planta papoula do ópio em dezembro 1804 em Paderborn, na Alemanha, por Friedrich Sertürner. A droga foi comercializado pela primeira vez ao público em geral por Sertürner and Company em 1817 como um analgésico , e também como um tratamento para o ópio e o vício do álcool. A produção comercial começou em Darmstadt, na Alemanha, em 1827, pela farmácia que se tornou a empresa farmacêutica Merck, com vendas de morfina ser uma grande parte de seu crescimento inicial.

Mais tarde descobriu-se que a morfina foi mais viciante do que o álcool ou o ópio, e seu uso extensivo durante a guerra civil americana , alegadamente resultou em mais de 400 mil pessoas que sofrem da "doença do soldado" do vício da morfina. Esta ideia tem sido um tema de controvérsia, como tem havido sugestões de que tal doença era de fato uma invenção; o primeiro uso documentado de "doença do soldado", a frase foi em 1915.

Diacetylmorphine (mais conhecida como a heroína) foi sintetizado a partir de morfina em 1874 e trouxe para o mercado por Bayer em 1898. A heroína é de aproximadamente 1,5 a 2 vezes mais potente que a morfina peso por peso. Devido à lipossolubilidade de diacetylmorphine, é capaz de atravessar a sangue- barreira do cérebro mais rapidamente do que a morfina, aumentando, subsequentemente, o componente de reforço da dependência. Usando uma variedade de medidas subjetivas e objetivas, um estudo estimou a potência relativa de heroína à morfina administrada por via intravenosa para pós-viciados para ser 1,80-2,66 mg de sulfato de morfina para 1 mg de cloridrato de diamorfina (heroína).

Publicidade para curar a dependência da morfina, ca. 1900
Uma ampola de morfina com agulha integral para uso imediato. Desde a Segunda Guerra Mundial. Em exposição no Museu de Serviços Médicos do Exército.

A morfina se tornou uma substância controlada em o US sob a Lei do Imposto sobre Narcóticos Harrison de 1914, e da detenção sem receita médica em os EUA é uma ofensa criminal. A morfina foi o analgésico narcótico mais comumente abusadas no mundo até heroína foi sintetizada e entrou em uso. Em geral, até que a síntese de di-hidromorfina (cerca de 1900), a classe dihydromorphinone de opióides (1920), e oxicodona (1916) e fármacos semelhantes, não houve outros fármacos na mesma gama de eficácia como o ópio, a morfina, heroína e, com os produtos sintéticos ainda vários anos de distância ( petidina foi inventado na Alemanha, em 1937) e agonistas opiáceos entre os semi-sintéticos foram análogos e derivados de codeína, como dihydrocodeine (Paracodin), etilmorfina (Dionine), e benzilmorfina (Peronine). Ainda hoje, a morfina é o mais procurado depois narcótico prescrição por viciados em heroína quando a heroína é escassa, todas as outras coisas que são iguais; condições locais e preferência do utilizador pode provocar hidromorfona, a oximorfona, a oxicodona de dose elevada, ou metadona, bem como dextromoramida, em casos específicos, tais como 1970 Austrália, para o topo dessa lista particular. As drogas paliativas utilizadas pelo maior número absoluto de viciados em heroína é, provavelmente, a codeína, com uso significativo também de dihydrocodeine, derivados de palha de papoula, como pod poppy e chá de sementes de papoila, propoxifeno e tramadol.

A fórmula estrutural de morfina foi determinada em 1925 por Robert Robinson. Pelo menos três métodos de síntese total de morfina dos materiais tais como alcatrão de carvão e de petróleo a partir de destilados foram patenteados, o primeiro dos quais foi anunciada em 1952, pelo Dr. Marshall D. Gates, Jr. na Universidade de Rochester. Ainda assim, a grande maioria de morfina é derivado da papoula do ópio por um ou outro o método tradicional de coleta de látex dos marcou, vagens verdes da papoula, papoula ou processos usando palha, as vagens secas e caules da planta, a mais difundida de que foi inventado na Hungria em 1925 e anunciou em 1930 pelo químico János Kabay.

Em 2003, houve descoberta de morfina endógeno que ocorre naturalmente no corpo humano. Trinta anos de especulações foram feitas sobre este assunto, porque não havia um receptor que, ao que parecia, reagiu apenas em morfina: a mu3 receptores opióides no tecido humano. As células humanas que se formam na reacção de cancerosos células de neuroblastoma foram encontrados para conter pequenas quantidades de morfina endógena.

Sociedade e cultura

Uso ilícito

Exemplo de diferentes comprimidos de morfina

A euforia, alívio abrangente de angústia e, portanto, todos os aspectos do sofrimento, a promoção da sociabilidade e empatia, "corpo alto", e ansi�ise fornecida por estupefacientes, incluindo os opióides podem causar o uso de doses elevadas, na ausência de dor por um período prolongado , o que pode conferir uma ânsia mórbida para a droga no utilizador. Sendo o protótipo de toda a classe de medicamentos opióides significa que a morfina tem propriedades que podem emprestá-lo para uso indevido. A dependência da morfina é o modelo sobre o qual a percepção atual do vício é baseado.

Estudos em animais e humanos ea experiência clínica de volta até a afirmação de que a morfina é um dos mais eufórico de drogas na terra, e através de todos, mas a heroína via IV e morfina não podem ser distinguidas de acordo com estudos, porque a heroína é um pró-fármaco para a entrega de sistémica morfina. As alterações químicas para os morfina molécula rendimento outros euphorigenics como dihidromorf, hidromorfona (Dilaudid, Hydal), e oximorfona (Numorphan, Opana), bem como os três últimos metilado equivalentes de di-hidrocodeína, hidrocodona, oxicodona e, respectivamente; Para além da heroína, existem dipropanoylmorphine, diacetyldihydromorphine, e outros membros da categoria diéster 3,6 morfina como nicomorfina e outros opiáceos semi-sintéticos semelhantes, como desomorfina, hydromorphinol, etc., utilizados clinicamente em muitos países do mundo, mas em muitos casos também produziu ilicitamente em casos raros.

Em geral, mau uso de morfina implica levar mais do que prescrito ou fora de supervisão médica, injetando formulações orais, misturando-o com potenciadores não aprovadas, como o álcool, a cocaína, e semelhantes, e / ou derrotar o mecanismo de liberação prolongada por mastigar os comprimidos ou transformando-se em um pó para cheirar ou preparar injetáveis. O último método pode ser tão envolvido e como os métodos tradicionais de fumar ópio demorado. Isso eo fato de que o fígado destrói uma grande percentagem da droga sobre os primeiros impactos da passagem lado da demanda da equação para clandestinas re-sellers, como muitos clientes não são usuários de agulhas e pode ter sido desapontado com a ingestão da droga por via oral. Como a morfina é geralmente tão duro ou mais difícil do que para desviar oxicodona em muitos casos, de morfina, sob qualquer forma é incomum na rua, embora ampolas e frascos de injeção de morfina, puro pó morfina farmacêutica e tablets multi-purpose solúveis são muito populares onde disponível.

A morfina está também disponível numa pasta que é usado na produção de heroína, que pode ser fumado, por si só ou ligado a um sal solúvel e injectado; o mesmo vale para os produtos penúltimo da Kompot (polonês heroína) e os processos de alcatrão preto. Palha de papoila, bem como ópio morfina pode produzir níveis de pureza que variam de chá papoila à morfina quase de grau farmacêutico, por si só ou com todos os outros mais de 50 alcalóides. É também o ingrediente activo em narcótico ópio e todas as suas formas, derivados e análogos, bem como formação de repartição de heroína e de outra forma presente em diversos lotes de heroína ilícita como o resultado da acetilação incompleta.

Gírias

A morfina é conhecido na rua e em outros lugares como M, irmã morfina, vitamina M, morpho, etc.

Comprimidos de MS Contin são conhecidos como misties, e os 100 mg comprimidos de libertação prolongada como cinzas e blockbusters. O " Speedball "pode ​​usar morfina como o componente narcótico, que é combinada com a cocaína,anfetaminas,metilfenidato, ou drogas similares. "Blue Velvet" é uma combinação de morfina com o anti-histamínicotripelenamina (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamine) feita por injecção, ou menos frequentemente a mistura quando ingerido ou usado como um enema de retenção, o nome também é conhecido por se referir a uma combinação de dihidrocodeina tripelenamina e codeína ou comprimidos ou xaropes tomado por via oral. "Morphia" é um termo oficial mais velho para a morfina também usado como um termo de gíria. "Conduzindo Miss Emma" é a administração intravenosa de morfina. comprimidos Multi-purpose (prontamente comprimidos hipodérmicas solúveis que podem ser engolidas ou dissolvidas sob a língua ou entre a bochecha e mandíbula) são conhecidos, como são algumas marcas de hidromorfona, como Shake & Bake ou Shake & Shoot.

A morfina pode ser fumado, especialmente diacetylmorphine (heroína), o método mais comum é o "Chasing The Dragon" método. Para executar uma acetilação relativamente bruto para ligar a morfina em heroína e drogas afins imediatamente antes da utilização é conhecido como AAing (para o anidrido acético) ou home-assar, ea saída do processo também conhecido como home-bolos ou, Azul Heroin ( não deve ser confundida com a heroína mágica azul, ou o linctus conhecido como azul ou azul Morphone morfina, ou a mistura de veludo azul descrito anteriormente.

Nomes comerciais

A morfina é comercializado sob diversosnomes de marca em várias partes do mundo:

Precursor de outros opióides

Farmacêutico

A morfina é um precursor no fabrico de um grande número de opióides, tais como dihidromorf, hidromorfona, nicomorfina, e heroína, assim como a codeína, que tem em si uma grande família de derivados semi-sintéticos. A morfina é comumente tratada com anidrido acético e inflamado para produzir heroína. Em toda a Europa há uma crescente aceitação na comunidade médica do uso de liberação lenta de morfina oral como uma alternativa para o tratamento de substituição com metadona e buprenorfina para os pacientes não são capazes de tolerar os efeitos secundários da buprenorfina e da metadona. De libertação lenta de morfina oral tem sido usado em larga escala para a terapia de manutenção com opiáceos na Áustria, Bulgária, Eslováquia e por muitos anos e está disponível em uma escala pequena em muitos outros países, incluindo o Reino Unido. A natureza de ação prolongada de liberação lenta de morfina que imita de buprenorfina porque os níveis sanguíneos sustentados são relativamente plana, portanto não há "alta" per se que um paciente se sente, mas sim um sentimento sustentado de bem-estar e prevenção de sintomas de abstinência. Para pacientes sensíveis aos efeitos colaterais que em parte pode ser um resultado das ações farmacológicas não naturais da buprenorfina e da metadona, morfina formulações orais de libertação lenta oferecer um futuro promissor para uso gestão de dependência de opiáceos. A farmacologia de heroína e da morfina é idêntica excepto os dois grupos acetilo aumentar a solubilidade lipidica da molécula de heroína, causando heroína para atravessar a barreira sangue-cérebro e entrar no cérebro mais rapidamente em injecção. Uma vez no cérebro, estes grupos acetilo são removidos para dar morfina, o que faz com que os efeitos subjectivos de heroína. Assim, heroína pode ser pensado como uma forma mais rapidamente na qualidade de morfina.

Ilícito

Morfina ilícito raramente é produzido a partir de codeína encontrado em over-the-counter medicamentos para a tosse e dor. Esta reacção de desmetilação é muitas vezes realizada utilizando piridina e ácido clorídrico.

alongsidemethadone,dihydrocodeine,buprenorphine,dihydroetorphine,piritramide,levo-alpha-acetylmethadol LAAM), and special 24-hour formulations of hydromorphone for maintenance and detoxification of those physically dependent on opioids.

Outra forma de usar ou abusar morfina é a utilização de reações químicas para transformá-la em heroína ou de outro opiáceo mais forte. A morfina pode, usando uma técnica relatada na Nova Zelândia (onde o precursor inicial é codeína) e em outros lugares conhecidos como home-assar, ser transformado em que é geralmente uma mistura de morfina, heroína, 3-monoacetylmorphine, 6-monoacetylmorphine, e derivados de codeína como acetylcodeine se o processo está a utilizar feita a partir de morfina desmetilação codeína por mistura de anidrido acético ou cloreto de acetilo com a morfina e cozinhando-o num forno entre 80 e 85 ° C durante várias horas.

Uma vez que a heroína é uma de uma série de 3,6 diésteres de morfina, é possível converter a morfina nicomorfina (Vilan) utilizando anidrido nicotínico, dipropanoylmorphine com anidrido propiónico, e dibutanoylmorphine disalicyloylmorphine com os respectivos anidridos de ácido. Glacial ácido acético pode ser usado para se obter uma mistura em alta 6-monoacetylmorphine, niacina (vitamina B 3 ) de uma forma seria precursor 6-nicotinylmorphine, ácido salicílico pode produzir o análogo salicyoyl de 6-MAM, e assim por diante.

A conversão clandestina de morfina para cetonas da classe hidromorfona ou outros derivados como dihidromorf (Paramorfan), desomorphine (Permonid), metopon, etc. e codeína para hidrocodona (Dicodid), dihydrocodeine (Paracodin), etc. está mais envolvido, tempo- consumir, requer equipamentos de laboratório de vários tipos, e geralmente requer catalisadores caros e grandes quantidades de morfina desde o início e é menos comum, mas ainda foi descoberto pelas autoridades de várias maneiras durante os últimos 20 anos ou mais. Di-hidromorfina pode ser acetilado em outro diéster 3,6 morfina, nomeadamente diacetyldihydromorphine (Paralaudin), e hidrocodona em thebacon.

Qualificação jurídica

  • NoReino Unido, a morfina é listado como droga de Classe A no âmbito doAbuso de Drogas Lei 1971 e uma droga controlada Anexo 2 sob ouso indevido de drogas Regulations 2001.
  • NoEstados Unidos, a morfina é classificada como umadroga de Classe II sob asLei de Substâncias Controladas.
  • NoCanadá, a morfina é classificada como umadroga de Classe I sob asDrogas e Lei de Substâncias Controladas.
  • NaAustrália, a morfina é classificada como umadroga de Classe 8 sob os Estados e Territórios Venenos Atos variadamente intitulado.
  • NaHolanda, a morfina é classificada como uma droga List 1 sob aLei do Ópio.
  • NoJapão, a morfina é classificada como estupefaciente sob aLei de Entorpecentes e Psicotrópicos Controle.
  • Internacionalmente, a morfina é uma droga de Classe I sob aConvenção Única sobre Entorpecentes.

O acesso dos países em desenvolvimento

Embora a morfina é barato, as pessoas nos países mais pobres muitas vezes não têm acesso a ele. De acordo com uma estimativa de 2005 do International Narcotics Control Board, seis países (Austrália, Canadá, França, Alemanha, Reino Unido e Estados Unidos) consomem 79 por cento da morfina do mundo. Os países menos ricos, representando 80 por cento da população do mundo, consumido apenas cerca de 6 por cento da oferta morfina global. Alguns países importam praticamente nenhum morfina, e em outros, a droga é raramente disponível mesmo para aliviar a dor severa, enquanto morrendo.

Especialistas no tratamento da dor atribuir a sub-distribuição de morfina para um medo injustificado do potencial da droga para abuso e dependência. Enquanto a morfina é claramente viciante, os médicos ocidentais acreditam que vale a pena usar a droga e, em seguida, afastar o paciente fora de quando o tratamento é longo.

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